公开(公告)号：US20220144783A1

公开(公告)日：2022-05-12

申请号：US17435939

申请日：2020-03-11

Applicant: UNIVERSITY OF DURHAM

Inventor： Andrew Whiting ,  David Chisholm ,  Iain Greig ,  Thabat Khatib ,  Peter McCaffery

IPC: C07D241/38 ,  C07D213/79 ,  C07D233/96 ,  C07C63/74 ,  C07D401/06 ,  C07D213/80 ,  C07D241/24 ,  C07C65/26 ,  A61P25/28 ,  G01N33/50 ,  G01N33/68 ,  C12Q1/48

Abstract: The present invention relates to compounds of formula I: in which A1-A7 and R1 to R5 are defined herein, for use in the treatment of a condition or disease which is alleviated by the activation of retinoic acid receptors (RAR). The invention also relates to pharmaceutical compounds comprising such compounds, and related methods of treatment. In an aspect, the invention relates to a method of screening compounds for therapeutic potential in the treatment of a condition or disease which is alleviated by the activation of retinoic acid receptors (RAR). Aspects of the invention relate to novel compounds of formula I in which at least one of A1 to A3 is or at least one of A4 is CR12 or A5 is CR13 in which R12/R13 is halogen.

公开(公告)号：US09615576B2

公开(公告)日：2017-04-11

申请号：US14224320

申请日：2014-03-25

Applicant: Dow AgroSciences LLC

Inventor： James E. Hunter ,  William C. Lo ,  Gerald B. Watson ,  Akshay Patny ,  Gary D. Gustafson ,  Dan Pernich ,  William K. Brewster ,  Debra L. Camper ,  Beth Lorsbach ,  Michael R. Loso ,  Thomas C. Sparks ,  Hemant Joshi ,  Adiraj Mandaleswaran ,  Ramadevi Sanam ,  Rambabu Gundla ,  Pravin S. Iyer

IPC: A01N43/36 ,  A01N37/10 ,  A01N37/34 ,  A01N37/18 ,  A01N43/54 ,  A01N43/84 ,  A01N43/40 ,  A01N37/46 ,  A01N43/60 ,  C07C255/57 ,  C07C259/06 ,  C07C271/14 ,  C07C271/46 ,  C07C275/24 ,  C07C211/29 ,  C07C211/42 ,  C07C233/14 ,  C07C233/56 ,  C07C233/59 ,  C07C233/65 ,  C07C233/66 ,  C07C233/83 ,  C07C237/22 ,  C07C243/28 ,  C07C243/36 ,  C07C243/38 ,  C07C69/78 ,  C07C63/74 ,  C07D213/74 ,  C07D309/14 ,  C07D331/04 ,  C07D401/06 ,  C07D237/32 ,  C07D405/04 ,  C07D239/26 ,  C07D249/08 ,  C07D271/10 ,  C07D277/32 ,  C07D209/08 ,  C07D277/64 ,  C07D209/48 ,  C07D211/58 ,  C07D295/192 ,  C07D213/40 ,  C07D213/61 ,  C07D307/14 ,  C07D307/52 ,  A01N33/04 ,  A01N35/06 ,  A01N37/28 ,  A01N37/36 ,  A01N37/40 ,  A01N43/08 ,  A01N43/16 ,  A01N43/20 ,  A01N43/38 ,  A01N43/58 ,  A01N43/653 ,  A01N43/78 ,  A01N43/82 ,  A01N47/12 ,  A01N47/18 ,  A01N47/28 ,  A01N47/32 ,  A01N47/36 ,  A01N47/38

CPC classification number: C07D405/04 ,  A01N33/04 ,  A01N35/06 ,  A01N37/10 ,  A01N37/18 ,  A01N37/28 ,  A01N37/34 ,  A01N37/36 ,  A01N37/40 ,  A01N37/46 ,  A01N43/08 ,  A01N43/16 ,  A01N43/20 ,  A01N43/36 ,  A01N43/38 ,  A01N43/40 ,  A01N43/50 ,  A01N43/54 ,  A01N43/58 ,  A01N43/60 ,  A01N43/653 ,  A01N43/78 ,  A01N43/80 ,  A01N43/82 ,  A01N43/84 ,  A01N47/12 ,  A01N47/18 ,  A01N47/28 ,  A01N47/32 ,  A01N47/36 ,  A01N47/38 ,  C07C63/74 ,  C07C69/78 ,  C07C211/29 ,  C07C211/42 ,  C07C233/14 ,  C07C233/56 ,  C07C233/59 ,  C07C233/65 ,  C07C233/66 ,  C07C233/83 ,  C07C235/80 ,  C07C237/06 ,  C07C237/22 ,  C07C243/28 ,  C07C243/34 ,  C07C243/36 ,  C07C243/38 ,  C07C255/57 ,  C07C259/06 ,  C07C271/14 ,  C07C271/46 ,  C07C275/24 ,  C07C323/59 ,  C07C327/48 ,  C07C335/14 ,  C07C2601/02 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07D207/27 ,  C07D209/08 ,  C07D209/48 ,  C07D211/58 ,  C07D213/40 ,  C07D213/56 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D233/64 ,  C07D237/32 ,  C07D239/26 ,  C07D241/12 ,  C07D249/08 ,  C07D249/10 ,  C07D249/14 ,  C07D271/10 ,  C07D277/32 ,  C07D277/64 ,  C07D295/073 ,  C07D295/096 ,  C07D295/155 ,  C07D295/192 ,  C07D307/14 ,  C07D307/52 ,  C07D309/14 ,  C07D331/04 ,  C07D401/06

Abstract: This document discloses molecules having the following formula (“Formula One”): and processes associated therewith.

公开(公告)号：US09510592B2

公开(公告)日：2016-12-06

申请号：US14880651

申请日：2015-10-12

Applicant: Dow AgroSciences LLC

Inventor： William C. Lo ,  James E. Hunter ,  Gerald B. Watson ,  Akshay Patny ,  Pravin S. Iyer ,  Joshodeep Boruwa

IPC: A01N59/26 ,  A61K31/166 ,  A01N59/02 ,  C07C243/38 ,  A01N59/00 ,  A61K31/277 ,  C07C255/42 ,  C07C233/87 ,  A61K33/42 ,  A01C1/06 ,  A01N37/44 ,  A01N37/18 ,  A01N43/20 ,  A01N43/36 ,  A01N43/40 ,  A01N43/54 ,  A01N43/60 ,  A01N43/84 ,  A61K31/38 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/505 ,  A61K31/5375 ,  C07D207/27 ,  C07D213/56 ,  C07D239/26 ,  C07D241/12 ,  C07D295/10 ,  C07D331/04 ,  C07C327/42 ,  C07C233/78 ,  C07C255/19 ,  A01N37/20 ,  A01N37/28 ,  A01N41/10 ,  A01N43/08 ,  A01N43/16 ,  A01N43/38 ,  A01N43/653 ,  A01N43/78 ,  A01N43/82 ,  A01N47/32 ,  A01N53/00 ,  A01N37/10 ,  A01N37/34 ,  A01N37/46 ,  A01N43/50 ,  A01N25/08 ,  A01N33/04 ,  A01N43/58 ,  C07C63/70 ,  C07C211/29 ,  C07C233/59 ,  C07C255/57 ,  C07C335/14 ,  C07D209/50 ,  C07D211/58 ,  C07D213/61 ,  C07D233/64 ,  C07D237/32 ,  C07D249/08 ,  C07D271/10 ,  C07D277/30 ,  C07D277/64 ,  C07D295/192 ,  C07D307/16 ,  C07D309/14 ,  C07D401/10 ,  C07C63/74 ,  C07C233/66 ,  C07C255/66 ,  C07C327/56

CPC classification number: C07C63/70 ,  A01N25/08 ,  A01N33/04 ,  A01N37/10 ,  A01N37/18 ,  A01N37/20 ,  A01N37/28 ,  A01N37/30 ,  A01N37/34 ,  A01N37/44 ,  A01N37/46 ,  A01N41/10 ,  A01N43/08 ,  A01N43/16 ,  A01N43/20 ,  A01N43/36 ,  A01N43/38 ,  A01N43/40 ,  A01N43/50 ,  A01N43/54 ,  A01N43/58 ,  A01N43/60 ,  A01N43/653 ,  A01N43/78 ,  A01N43/82 ,  A01N43/84 ,  A01N47/12 ,  A01N47/28 ,  A01N47/32 ,  A01N53/00 ,  A01N59/02 ,  A61K31/38 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/505 ,  A61K31/5375 ,  C07C63/74 ,  C07C211/29 ,  C07C211/42 ,  C07C233/12 ,  C07C233/15 ,  C07C233/59 ,  C07C233/64 ,  C07C233/65 ,  C07C233/66 ,  C07C233/78 ,  C07C237/52 ,  C07C239/20 ,  C07C243/36 ,  C07C243/38 ,  C07C255/19 ,  C07C255/50 ,  C07C255/57 ,  C07C255/66 ,  C07C271/14 ,  C07C275/24 ,  C07C317/44 ,  C07C327/42 ,  C07C327/48 ,  C07C327/56 ,  C07C335/02 ,  C07C335/14 ,  C07C2601/02 ,  C07C2602/46 ,  C07D207/26 ,  C07D207/27 ,  C07D209/08 ,  C07D209/48 ,  C07D209/50 ,  C07D211/58 ,  C07D213/40 ,  C07D213/56 ,  C07D213/61 ,  C07D213/74 ,  C07D233/64 ,  C07D237/32 ,  C07D239/26 ,  C07D241/12 ,  C07D249/08 ,  C07D249/14 ,  C07D271/10 ,  C07D277/28 ,  C07D277/30 ,  C07D277/64 ,  C07D295/10 ,  C07D295/108 ,  C07D295/192 ,  C07D307/06 ,  C07D307/16 ,  C07D307/52 ,  C07D309/14 ,  C07D331/04 ,  C07D401/10 ,  C07D405/04

Abstract: This document discloses molecules having the following formula (“Formula One”): and processes associated therewith.

公开(公告)号：US5877207A

公开(公告)日：1999-03-02

申请号：US880823

申请日：1997-06-24

Applicant: Elliott S. Klein ,  Alan T. Johnson ,  Andrew M. Standeven ,  Richard L. Beard ,  Samuel J. Gillett ,  Tien T. Duong ,  Sunil Nagpal ,  Vidyasagar Vuligonda ,  Min Teng ,  Roshantha A. Chandraratna

Inventor： Elliott S. Klein ,  Alan T. Johnson ,  Andrew M. Standeven ,  Richard L. Beard ,  Samuel J. Gillett ,  Tien T. Duong ,  Sunil Nagpal ,  Vidyasagar Vuligonda ,  Min Teng ,  Roshantha A. Chandraratna

IPC: C07D333/24 ,  A61K31/245 ,  A61K31/353 ,  A61K31/381 ,  A61P3/10 ,  A61P17/16 ,  A61P19/08 ,  A61P39/02 ,  A61P43/00 ,  C07C57/50 ,  C07C63/33 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C63/72 ,  C07C63/74 ,  C07C65/19 ,  C07C65/28 ,  C07C65/38 ,  C07C69/618 ,  C07C69/76 ,  C07C69/90 ,  C07C69/94 ,  C07C233/81 ,  C07C233/87 ,  C07C245/10 ,  C07C327/48 ,  C07D213/55 ,  C07D277/30 ,  C07D307/54 ,  C07D311/58 ,  C07D335/06 ,  C07F7/08 ,  C07F7/18 ,  A61K31/35 ,  C07D311/04

CPC classification number: C07C57/50 ,  C07C233/81 ,  C07C233/87 ,  C07C245/10 ,  C07C327/48 ,  C07C63/33 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C63/72 ,  C07C63/74 ,  C07C65/19 ,  C07C65/28 ,  C07C65/38 ,  C07C69/618 ,  C07C69/76 ,  C07C69/90 ,  C07C69/94 ,  C07D213/55 ,  C07D277/30 ,  C07D307/54 ,  C07D311/58 ,  C07D333/24 ,  C07D335/06 ,  C07F7/0818 ,  C07C2102/10 ,  C07C2102/28

Abstract: Aryl-substituted and aryl and (3-oxo-1-propenly)-substituted benzopyran, benzothiopyran, 1,2-dihydroquinoline, and 5,6-dihydronaphthalene derivatives have retinoid negative hormone and/or antagonist-like biological activities. The invented RAR antagonists can be administered to mammals, including humans, for the purpose of preventing or diminishing action of RAR agonists on the bound receptor sites. Specifically, the RAR agonists are administered or coadministered with retinoid drugs to prevent or ameliorate toxicity or side effects caused by retinoids or vitamin A or vitamin A precursors. The retinoid negative hormones can be used to potentiate the activities of other retinoids and nuclear receptor agonists. For example, the retinoid negative hormone called AGN 193109 effectively increased the effectiveness of other retinoids and steroid hormones in in vitro transactivation assays. Additionally, transactivation assays can be used to identify compounds having negative hormone activity. These assays are based on the ability of negative hormones to down-regulate the activity of chimeric retinoid receptors engineered to possess a constitutive transcription activator domain.

公开(公告)号：US5475113A

公开(公告)日：1995-12-12

申请号：US260181

申请日：1994-06-15

Applicant: Roshantha A. Chandraratna

Inventor： Roshantha A. Chandraratna

IPC: A61K31/192 ,  A61K31/235 ,  A61K31/34 ,  A61K31/341 ,  A61K31/35 ,  A61K31/351 ,  A61K31/352 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/455 ,  A61P3/02 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  A61P17/00 ,  A61P27/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P37/02 ,  C07C13/28 ,  C07C15/52 ,  C07C22/04 ,  C07C25/24 ,  C07C33/28 ,  C07C33/48 ,  C07C43/20 ,  C07C47/232 ,  C07C47/238 ,  C07C47/24 ,  C07C47/277 ,  C07C49/223 ,  C07C49/225 ,  C07C49/235 ,  C07C49/237 ,  C07C49/255 ,  C07C49/553 ,  C07C49/567 ,  C07C59/48 ,  C07C59/56 ,  C07C59/64 ,  C07C63/331 ,  C07C63/66 ,  C07C63/74 ,  C07C65/19 ,  C07C65/24 ,  C07C69/76 ,  C07C69/94 ,  C07C211/45 ,  C07C211/52 ,  C07C233/43 ,  C07C233/80 ,  C07C237/42 ,  C07C321/28 ,  C07C323/16 ,  C07C323/62 ,  C07D213/80 ,  C07D277/56 ,  C07D307/24 ,  C07D307/68 ,  C07D311/58 ,  C07D311/74 ,  C07D333/38 ,  C07D333/40 ,  C07D401/06 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07F9/54 ,  C07F9/58 ,  C07D233/76 ,  C07D263/44 ,  C07D277/34

CPC classification number: C07D213/80 ,  C07D307/68 ,  C07D311/74 ,  C07D333/38

Abstract: Compounds of the formula ##STR1## as herein defined, have retinoid-like activity and are substantially non-teratogenic and non-irritating to the skin.

Abstract translation: 如本文所定义的式“IMAGE”的化合物具有类视黄醇样活性，并且基本上是非致畸的并且对皮肤无刺激性。

公开(公告)号：US5391817A

公开(公告)日：1995-02-21

申请号：US171038

申请日：1993-12-21

Applicant: Dane Springer ,  Bing-Yu Luh ,  Katharine M. Greene ,  Joanne J. Bronson ,  Muzammil M. Mansuri

Inventor： Dane Springer ,  Bing-Yu Luh ,  Katharine M. Greene ,  Joanne J. Bronson ,  Muzammil M. Mansuri

IPC: A61K31/19 ,  A61K31/215 ,  A61K31/235 ,  A61P29/00 ,  C07C43/215 ,  C07C43/225 ,  C07C43/23 ,  C07C45/67 ,  C07C45/70 ,  C07C45/71 ,  C07C47/57 ,  C07C47/575 ,  C07C59/72 ,  C07C63/331 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C63/74 ,  C07C65/24 ,  C07C65/26 ,  C07C65/28 ,  C07C65/34 ,  C07C69/00 ,  C07C69/017 ,  C07C69/65 ,  C07C69/73 ,  C07C69/732 ,  C07C69/734 ,  C07C69/76 ,  C07C69/94 ,  C07C205/56 ,  C07C233/65 ,  C07C309/65 ,  C07C317/44 ,  C07F9/38 ,  C07C59/40

CPC classification number: C07C309/65 ,  C07C43/215 ,  C07C43/225 ,  C07C43/23 ,  C07C45/673 ,  C07C45/70 ,  C07C45/71 ,  C07C47/57 ,  C07C47/575 ,  C07C59/72 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C65/24 ,  C07C65/26 ,  C07C65/28 ,  C07C69/00 ,  C07C69/017 ,  C07C69/734 ,  C07C69/76 ,  C07C69/94 ,  C07C2102/10 ,  C07C2103/00 ,  C07C2103/74

Abstract: Certain novel biaryl compounds are effective phospholipase A.sub.2 (PLA.sub.2) inhibitors.

Abstract translation: 某些新型联芳化合物是有效的磷脂酶A2（PLA2）抑制剂。

公开(公告)号：US4857658A

公开(公告)日：1989-08-15

申请号：US134108

申请日：1987-12-17

Applicant: Marco Thyes ,  Gerd Steiner

Inventor： Marco Thyes ,  Gerd Steiner

IPC: C07C63/331 ,  C07C51/00 ,  C07C51/353 ,  C07C63/66 ,  C07C63/74 ,  C07C65/28 ,  C07C67/00 ,  C07C201/00 ,  C07C205/06 ,  C07C205/56 ,  C07C253/00 ,  C07C255/50 ,  C07C255/57

CPC classification number: C07C51/353

Abstract: (Z)-2-(2-arylethenyl)arylcarboxylic acids of the general formula I ##STR1## where A is a group for completing an aromatic ring system and Ar is an aromatic radical, are prepared by reacting a 2-formylarylcarboxylic acid of the general formula II ##STR2## with an (arylmethyl)phosphonium salt of the general formula III ##STR3## where R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 are each organic radicals and X is halogen, in the presence of a base at from (-20.degree.) to +30.degree. C. by carrying out the reaction in the presence of a C.sub.1 -C.sub.5 -alkanol and/or a C.sub.2 -C.sub.4 -alkanediol.

Abstract translation: （I）的（Z）-2-（2-芳基乙烯基）芳基羧酸，其中A是用于完成芳族环系统的基团，Ar是芳族基团，其通过使2-甲酰基芳基羧酸 通式II（II）的酸与通式III（III）的（芳基甲基）鏻盐反应，其中R 1，R 2和R 3各自为有机基团，X为卤素，在 通过在C1-C5链烷醇和/或C 2 -C 4 - 链烷二醇的存在下进行反应，从（-20℃）至+ 30℃进行反应。

公开(公告)号：US3884967A

公开(公告)日：1975-05-20

申请号：US44940574

申请日：1974-03-08

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： KYBURZ EMILIO ,  SPIEGELBERG HANS

IPC: C07C51/16 ,  C07C51/295 ,  C07C63/72 ,  C07C63/74 ,  C07C119/00

CPC classification number: C07C63/74 ,  C07C51/16 ,  C07C51/295 ,  C07C63/72 ,  C07C65/105

Abstract: 1-Chloro- or 1-fluoro- derivatives of 5H-dibenzo(a, d)cycloheptenes and 1-chloro- or 1-fluoro- derivatives of 10,11dihydr-5H-dibenzo(a,d)cycloheptenes having, at position 5, a basic exocyclic side chain of the formula

WHEREIN R1 is hydrogen or methyl, AND INTERMEDIATES THEREFOR ARE PREPARED BY ALTERNATE PROCEDURES. The described end-products are useful, for example, as psychopharmacological antidepressants.

Abstract translation: 1,5-二苯并[a，d]环庚烯的1-氯 - 或1-氟 - 衍生物和10,11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯的1-氯 - 或1-氟 - 衍生物，其具有 位置5，式WHEREIN R1是氢或甲基的基本环外侧链，以及其通过替代程序制备的中间体。 所描述的最终产品是有用的，例如作为精神药物抗抑郁药。

公开(公告)号：US3480646A

公开(公告)日：1969-11-25

申请号：US3480646D

申请日：1965-07-27

Applicant: FUNDAMENTAL RESEARCH CO

Inventor： LOOK MELVIN ,  PADGETT WELDON M ,  HYMAN JULIUS ,  FENYES JOSEPH G E ,  LEE HERBERT P C

IPC: C07C37/045 ,  C07C37/52 ,  C07C51/16 ,  C07C51/255 ,  C07C51/265 ,  C07C51/367 ,  C07C63/74 ,  C07C65/19 ,  C07C205/06 ,  C07C205/12 ,  C07C205/57 ,  C07C205/58 ,  C07C309/36 ,  C07D89/00 ,  C07C65/16 ,  C07C143/38

CPC classification number: C07C309/36 ,  C07C37/04 ,  C07C37/045 ,  C07C37/52 ,  C07C51/16 ,  C07C51/255 ,  C07C51/265 ,  C07C51/367 ,  C07C63/74 ,  C07C65/19 ,  C07C205/06 ,  C07C205/12 ,  C07C205/57 ,  C07C205/58 ,  C07C2603/90 ,  C07C65/11 ,  C07C39/23 ,  C07C39/14

公开(公告)号：US12048710B2

公开(公告)日：2024-07-30

申请号：US17672508

申请日：2022-02-15

Applicant: The Regents of the University of California

Inventor： Carolyn Ruth Bertozzi ,  Nicholas J. Agard ,  Jennifer A. Prescher ,  Jeremy Michael Baskin ,  Ellen May Sletten

IPC: G01N33/531 ,  A61K31/655 ,  C07C45/29 ,  C07C45/51 ,  C07C45/63 ,  C07C49/457 ,  C07C49/753 ,  C07C57/26 ,  C07C59/72 ,  C07C63/66 ,  C07C63/74 ,  C07C69/708 ,  C07C69/76 ,  C07D207/416 ,  C07D207/452 ,  C07D225/02 ,  C07D249/16 ,  C07D495/04 ,  G01N33/68

CPC classification number: A61K31/655 ,  C07C45/292 ,  C07C45/511 ,  C07C45/63 ,  C07C49/457 ,  C07C49/753 ,  C07C57/26 ,  C07C59/72 ,  C07C63/66 ,  C07C63/74 ,  C07C69/708 ,  C07C69/76 ,  C07D207/416 ,  C07D207/452 ,  C07D225/02 ,  C07D249/16 ,  C07D495/04 ,  G01N33/531 ,  G01N33/6803 ,  G01N33/6842 ,  C07C2601/18 ,  C07C45/292 ,  C07C49/753 ,  C07C45/511 ,  C07C49/457 ,  C07C45/511 ,  C07C49/753 ,  C07C45/511 ,  C07C49/573 ,  C07C45/63 ,  C07C49/457

Abstract: The present invention provides modified cycloalkyne compounds; and method of use of such compounds in modifying biomolecules. The present invention features a cycloaddition reaction that can be carried out under physiological conditions. In general, the invention involves reacting a modified cycloalkyne with an azide moiety on a target biomolecule, generating a covalently modified biomolecule. The selectivity of the reaction and its compatibility with aqueous environments provide for its application in vivo (e.g., on the cell surface or intracellularly) and in vitro (e.g., synthesis of peptides and other polymers, production of modified (e.g., labeled) amino acids).