公开(公告)号：CN115677667B

公开(公告)日：2024-11-15

申请号：CN202210910651.9

申请日：2022-07-29

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  李兴海 ,  温坤 ,  秦德锟 ,  张少华 ,  陈松 ,  段京义 ,  吕海斌 ,  李海波 ,  李宇 ,  何锦云 ,  陈沐阳 ,  刘世娟 ,  付艺巍 ,  官毅凯 ,  涂志林

IPC: C07D401/14 ,  C07D471/10 ,  C07D417/14 ,  C07D491/107 ,  C07D487/04 ,  C07D487/10 ,  C07D413/14 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  C07D487/08 ,  C07D498/04 ,  A61P35/00 ,  A61P17/14 ,  A61P11/00 ,  A61P31/14 ,  A61P17/10 ,  A61K31/506 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/454 ,  A61K31/501 ,  A61K31/496 ,  A61K31/53 ,  A61K31/519

Abstract: 本发明提供了式Ⅰ所示化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物、或其互变异构体、或其内消旋体、或其外消旋体、或其对映异构体、或其非对映异构体、或其混合物形式、或其代谢产物、或其代谢前体、或其同位素替代形式。其中TB为靶点识别/结合部分，L为链接部分，U为泛素蛋白酶识别/结合部分；三个部分通过化学键相连接。本发明化合物能够显著下调全长及变异的雄激素受体(AR)蛋白，对前列腺癌细胞系有良好的抑制活性。本发明式I所示的化合物可用于制备靶向调控雄激素受体的蛋白降解靶向嵌合体和治疗受雄激素受体调控的相关疾病药物，特别是在治疗前列腺癌、乳腺癌的药物中具有很好的应用前景。#imgabs0#

公开(公告)号：CN112574189B

公开(公告)日：2024-05-31

申请号：CN202011003637.8

申请日：2020-09-22

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 樊磊 ,  王飞 ,  吴孝全 ,  胥珂馨 ,  罗童川 ,  张少华 ,  霍永旭 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D413/14 ,  C07D413/04 ,  C07D403/04 ,  C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  A61K31/553 ,  A61K31/513 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5355 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种EP300/CBP抑制剂，具体提供了式I所示的化合物、或其氘代物、或其盐、或其构象异构体、或其晶型、或其溶剂合物。该化合物对EP300/CBP具有高度选择性，并且能够有效抑制EP300/CBP的活性；而且，该化合物对包括前列腺癌细胞、白血病细胞、乳腺癌细胞、多发性骨髓瘤细胞在内的多种肿瘤细胞均具有优异的抑制作用。因此，本发明化合物在制备EP300/CBP抑制剂，以及预防和/或治疗肿瘤、髓系造血干/祖细胞恶性疾病，调控调节性T细胞的药物中具有广阔的应用前景。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115677667A

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN202210910651.9

申请日：2022-07-29

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  李兴海 ,  温坤 ,  秦德锟 ,  张少华 ,  陈松 ,  段京义 ,  吕海斌 ,  李海波 ,  李宇 ,  何锦云 ,  陈沐阳 ,  刘世娟 ,  付艺巍 ,  官毅凯 ,  涂志林

IPC: C07D401/14 ,  C07D471/10 ,  C07D417/14 ,  C07D491/107 ,  C07D487/04 ,  C07D487/10 ,  C07D413/14 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  C07D487/08 ,  C07D498/04 ,  A61P35/00 ,  A61P17/14 ,  A61P11/00 ,  A61P31/14 ,  A61P17/10 ,  A61K31/506 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/454 ,  A61K31/501 ,  A61K31/496 ,  A61K31/53 ,  A61K31/519

Abstract: 本发明提供了式Ⅰ所示化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物、或其互变异构体、或其内消旋体、或其外消旋体、或其对映异构体、或其非对映异构体、或其混合物形式、或其代谢产物、或其代谢前体、或其同位素替代形式。其中TB为靶点识别/结合部分，L为链接部分，U为泛素蛋白酶识别/结合部分；三个部分通过化学键相连接。本发明化合物能够显著下调全长及变异的雄激素受体(AR)蛋白，对前列腺癌细胞系有良好的抑制活性。本发明式I所示的化合物可用于制备靶向调控雄激素受体的蛋白降解靶向嵌合体和治疗受雄激素受体调控的相关疾病药物，特别是在治疗前列腺癌、乳腺癌的药物中具有很好的应用前景。

公开(公告)号：CN111217802B

公开(公告)日：2021-10-08

申请号：CN201911167211.3

申请日：2019-11-25

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 樊磊 ,  王飞 ,  吴孝全 ,  胥珂馨 ,  陈锞 ,  罗童川 ,  张少华 ,  杜武 ,  张承智 ,  霍永旭 ,  涂志林 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D413/06 ,  C07D471/08 ,  C07D413/14 ,  C07D491/08 ,  C07D471/04 ,  C07D471/10 ,  A61K31/454 ,  A61K31/439 ,  A61K31/423 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/501 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/438 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P3/00 ,  A61P29/00 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明公开了一类组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途，属于药物化学技术领域。本发明公开了一类式(Ⅰ)所示化合物、或其立体化学异构体，或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐。本发明公开的化合物能够有效抑制组蛋白乙酰化酶p300的活性，能够有效抑制多种肿瘤细胞的增殖活性。同时，本发明化合物与CDK4/6抑制剂联用，在抑制肿瘤细胞的增殖中发挥了协同作用。因此，本发明的化合物在制备组蛋白乙酰化酶抑制剂，制备预防和/或治疗癌症、代谢类疾病、神经类疾病或炎症的药物以及联合用药物中具有非常好的应用前景。

公开(公告)号：CN112574189A

公开(公告)日：2021-03-30

申请号：CN202011003637.8

申请日：2020-09-22

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 樊磊 ,  王飞 ,  吴孝全 ,  胥珂馨 ,  罗童川 ,  张少华 ,  霍永旭 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D413/14 ,  C07D413/04 ,  C07D403/04 ,  C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  A61K31/553 ,  A61K31/513 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5355 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种EP300/CBP抑制剂，具体提供了式I所示的化合物、或其氘代物、或其盐、或其构象异构体、或其晶型、或其溶剂合物。该化合物对EP300/CBP具有高度选择性，并且能够有效抑制EP300/CBP的活性；而且，该化合物对包括前列腺癌细胞、白血病细胞、乳腺癌细胞、多发性骨髓瘤细胞在内的多种肿瘤细胞均具有优异的抑制作用。因此，本发明化合物在制备EP300/CBP抑制剂，以及预防和/或治疗肿瘤、髓系造血干/祖细胞恶性疾病，调控调节性T细胞的药物中具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN110776508B

公开(公告)日：2021-07-16

申请号：CN201910672697.X

申请日：2019-07-24

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 樊磊 ,  王飞 ,  吴孝全 ,  胥珂馨 ,  陈锞 ,  罗童川 ,  张少华 ,  霍永旭 ,  涂志林 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/08 ,  A61P11/02 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P19/02 ,  A61P17/00 ,  A61P1/00 ,  A61P37/06 ,  A61P1/16 ,  A61P29/00 ,  A61P21/04 ,  A61P17/06 ,  A61P31/00 ,  A61P3/10 ,  A61P31/14 ,  A61P31/20 ,  A61P31/22 ,  A61K31/437 ,  A61K31/438 ,  A61K31/635

Abstract: 本发明提供了一种式(Ⅰ)所示化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物：实验结果证明，本发明提供的化合物对人前列腺癌细胞CWR22RV1细胞以及乳腺癌细胞的增殖具有很好的抑制作用；而且，本发明化合物与雄激素受体抑制剂HC‑1119联用，能够显著增强对前列腺癌细胞的抑制作用，并且抑制作用随着浓度的增加而增加。说明本发明化合物不仅可以单独用于制备抗肿瘤药物，也可以与其他具有抗肿瘤作用的药物联用，比如雄激素受体抑制剂、其他靶向药物等，来制备治疗效果更佳的抗肿瘤药物，特别是治疗前列腺癌以及乳腺癌的药物。

公开(公告)号：CN108863919B

公开(公告)日：2021-04-02

申请号：CN201810458169.X

申请日：2018-05-14

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 樊磊 ,  胥珂馨 ,  陈锞 ,  张少华 ,  杜武 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D213/76 ,  C07D405/12 ,  C07D401/12 ,  C07D417/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/55 ,  A61K31/444 ,  A61K31/506 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/4436 ,  A61P19/06 ,  A61P19/02 ,  A61P9/12 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P13/12 ,  A61P13/04 ,  A61P39/02 ,  A61P17/06 ,  A61P5/20

Abstract: 本发明涉及一种用于治疗痛风或高尿酸血症的磺酰胺类化合物及其制备方法。具体公开了式(Ⅰ)所示化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，用于治疗痛风或高尿酸血症。本发明实施例的化合物具有良好的URAT1抑制活性，可以用于痛风和高尿酸血症的治疗，还可用于复发性痛风发作、痛风性关节炎、高血压、心血管疾病、冠心病、莱‑萘二氏综合症、凯‑赛二氏综合症、肾病、肾结石、肾衰竭、关节炎症、关节炎、尿石症、铅中毒、甲状旁腺功能亢进、银屑病、结节病或次黄嘌呤‑鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症等与URAT1活性异常疾病的治疗。