公开(公告)号：CN119504751A

公开(公告)日：2025-02-25

申请号：CN202411637629.7

申请日：2020-04-16

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  温坤 ,  付亿巍 ,  吕海斌 ,  何锦云 ,  秦德坤 ,  李宇 ,  段京义 ,  李勇 ,  艾朝武 ,  涂志林 ,  陈元伟 ,  李兴海

IPC: C07D471/10 ,  A61P21/00 ,  A61P35/00 ,  A61K31/53 ,  A61K31/506 ,  A61K31/501 ,  A61K31/497

Abstract: 本发明涉及一类靶向降解雄激素受体的双功能嵌合体杂环化合物及其用途，具体提供了式(I)所示的化合物、或其同位素化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐、或其前药、或其溶剂合物，其中，ARB为雄激素受体识别/结合部分，L为链接部分，U为泛素蛋白酶识别/结合部分；这三个部分通过化学键相连接。本发明提供的上述化合物能够靶向降解前列腺癌细胞中的雄激素受体，并且抑制前列腺癌细胞的增殖，同时还显示了良好的代谢稳定性和药代动力学性质。本发明化合物在制备雄激素受体的蛋白降解靶向嵌合体，以及制备治疗受雄激素受体调控的相关疾病(包括前列腺癌、乳腺癌、肯尼迪氏病)的药物中具有良好的应用前景。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115677667B

公开(公告)日：2024-11-15

申请号：CN202210910651.9

申请日：2022-07-29

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  李兴海 ,  温坤 ,  秦德锟 ,  张少华 ,  陈松 ,  段京义 ,  吕海斌 ,  李海波 ,  李宇 ,  何锦云 ,  陈沐阳 ,  刘世娟 ,  付艺巍 ,  官毅凯 ,  涂志林

IPC: C07D401/14 ,  C07D471/10 ,  C07D417/14 ,  C07D491/107 ,  C07D487/04 ,  C07D487/10 ,  C07D413/14 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  C07D487/08 ,  C07D498/04 ,  A61P35/00 ,  A61P17/14 ,  A61P11/00 ,  A61P31/14 ,  A61P17/10 ,  A61K31/506 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/454 ,  A61K31/501 ,  A61K31/496 ,  A61K31/53 ,  A61K31/519

Abstract: 本发明提供了式Ⅰ所示化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物、或其互变异构体、或其内消旋体、或其外消旋体、或其对映异构体、或其非对映异构体、或其混合物形式、或其代谢产物、或其代谢前体、或其同位素替代形式。其中TB为靶点识别/结合部分，L为链接部分，U为泛素蛋白酶识别/结合部分；三个部分通过化学键相连接。本发明化合物能够显著下调全长及变异的雄激素受体(AR)蛋白，对前列腺癌细胞系有良好的抑制活性。本发明式I所示的化合物可用于制备靶向调控雄激素受体的蛋白降解靶向嵌合体和治疗受雄激素受体调控的相关疾病药物，特别是在治疗前列腺癌、乳腺癌的药物中具有很好的应用前景。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115677667A

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN202210910651.9

申请日：2022-07-29

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  李兴海 ,  温坤 ,  秦德锟 ,  张少华 ,  陈松 ,  段京义 ,  吕海斌 ,  李海波 ,  李宇 ,  何锦云 ,  陈沐阳 ,  刘世娟 ,  付艺巍 ,  官毅凯 ,  涂志林

IPC: C07D401/14 ,  C07D471/10 ,  C07D417/14 ,  C07D491/107 ,  C07D487/04 ,  C07D487/10 ,  C07D413/14 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  C07D487/08 ,  C07D498/04 ,  A61P35/00 ,  A61P17/14 ,  A61P11/00 ,  A61P31/14 ,  A61P17/10 ,  A61K31/506 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/454 ,  A61K31/501 ,  A61K31/496 ,  A61K31/53 ,  A61K31/519

Abstract: 本发明提供了式Ⅰ所示化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物、或其互变异构体、或其内消旋体、或其外消旋体、或其对映异构体、或其非对映异构体、或其混合物形式、或其代谢产物、或其代谢前体、或其同位素替代形式。其中TB为靶点识别/结合部分，L为链接部分，U为泛素蛋白酶识别/结合部分；三个部分通过化学键相连接。本发明化合物能够显著下调全长及变异的雄激素受体(AR)蛋白，对前列腺癌细胞系有良好的抑制活性。本发明式I所示的化合物可用于制备靶向调控雄激素受体的蛋白降解靶向嵌合体和治疗受雄激素受体调控的相关疾病药物，特别是在治疗前列腺癌、乳腺癌的药物中具有很好的应用前景。

公开(公告)号：CN109942565B

公开(公告)日：2021-03-26

申请号：CN201811559507.5

申请日：2018-12-19

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  艾朝武 ,  李宇 ,  温坤 ,  吕海斌 ,  任闻 ,  何锦云 ,  秦德锟 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/454 ,  A61K31/5377 ,  A61P3/00 ,  A61P25/28 ,  A61P37/02 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P27/12 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明提供了一种式(I)所示的化合物。本发明还涉及含有式(I)化合物的药物组合物以及该化合物在制备吲哚胺‑2,3‑双加氧酶(IDO)抑制剂类药物中的用途。本发明的化合物或其药物组合物可以用于制备预防和/或治疗具有IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征的疾病的药物中的用途。

公开(公告)号：CN110407833B

公开(公告)日：2021-03-09

申请号：CN201910346335.1

申请日：2019-04-26

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  李宇 ,  何锦云 ,  温坤 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  C07B59/00

Abstract: 本发明公开了式(I)所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其中，R1‑R29分别独立选自氢、氘，且R1‑R29不同时为氢。本发明提供的氘代Vistusertib化合物及其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，不仅具备Vistusertib的抗癌活性，其药代动力学也有显著改善，其代谢稳定性有明显提高，而且生物利用度高显著提高。本发明氘代Vistusertib化合物安全性和有效性均有显著提高，应用前景优良。