公开(公告)号：CN109942565B

公开(公告)日：2021-03-26

申请号：CN201811559507.5

申请日：2018-12-19

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  艾朝武 ,  李宇 ,  温坤 ,  吕海斌 ,  任闻 ,  何锦云 ,  秦德锟 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/454 ,  A61K31/5377 ,  A61P3/00 ,  A61P25/28 ,  A61P37/02 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P27/12 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明提供了一种式(I)所示的化合物。本发明还涉及含有式(I)化合物的药物组合物以及该化合物在制备吲哚胺‑2,3‑双加氧酶(IDO)抑制剂类药物中的用途。本发明的化合物或其药物组合物可以用于制备预防和/或治疗具有IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征的疾病的药物中的用途。

公开(公告)号：CN119504751A

公开(公告)日：2025-02-25

申请号：CN202411637629.7

申请日：2020-04-16

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  温坤 ,  付亿巍 ,  吕海斌 ,  何锦云 ,  秦德坤 ,  李宇 ,  段京义 ,  李勇 ,  艾朝武 ,  涂志林 ,  陈元伟 ,  李兴海

IPC: C07D471/10 ,  A61P21/00 ,  A61P35/00 ,  A61K31/53 ,  A61K31/506 ,  A61K31/501 ,  A61K31/497

Abstract: 本发明涉及一类靶向降解雄激素受体的双功能嵌合体杂环化合物及其用途，具体提供了式(I)所示的化合物、或其同位素化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐、或其前药、或其溶剂合物，其中，ARB为雄激素受体识别/结合部分，L为链接部分，U为泛素蛋白酶识别/结合部分；这三个部分通过化学键相连接。本发明提供的上述化合物能够靶向降解前列腺癌细胞中的雄激素受体，并且抑制前列腺癌细胞的增殖，同时还显示了良好的代谢稳定性和药代动力学性质。本发明化合物在制备雄激素受体的蛋白降解靶向嵌合体，以及制备治疗受雄激素受体调控的相关疾病(包括前列腺癌、乳腺癌、肯尼迪氏病)的药物中具有良好的应用前景。#imgabs0#

公开(公告)号：CN111793031B

公开(公告)日：2021-06-22

申请号：CN202010246892.9

申请日：2020-03-31

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  吕海斌 ,  秦德锟 ,  李海波 ,  李宇 ,  涂志林 ,  陈元伟 ,  李兴海

IPC: C07D231/12 ,  C07D261/08 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D403/12 ,  C07D401/14 ,  C07D263/32 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D271/06 ,  A61P35/00 ,  C07B59/00

Abstract: 本发明涉及一种芳香胺类化合物及其在制备AR和BRD4双重抑制剂和调控剂中的用途。具体提供了式I所示化合物，该化合物对AR和BRD4具有双重抑制作用。本发明化合物不仅能够抑制雄激素受体AR多表达的前列腺癌细胞系LNCaP/AR的增殖，而且对上市的前列腺癌药物(恩杂鲁胺)耐药的前列腺癌细胞系VCaP及22RV1也显示了良好的抑制作用。本发明化合物本身作为能同时识别AR和BRD4双靶点的化合物，能够用作AR/BRD4双重抑制剂，还能用于制备诱导AR/BRD4双靶点降解的蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)，在制备治疗AR及BRD4相关疾病的药物中具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN109384716B

公开(公告)日：2021-06-29

申请号：CN201810889771.9

申请日：2018-08-07

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  吕海斌 ,  李海波 ,  耿熙 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D215/227 ,  A61P31/06 ,  A61K31/47

Abstract: 本发明提供了一种氘代喹啉化合物及其制备和用途。具体地，本发明公开了一种式(Ⅰ)所示喹啉衍生物或其立体化学异构体、溶剂合物或药学上可接受的盐。实验结果证明，本发明提供的氘代喹啉化合物具有更好的代谢稳定性和药代动力学，能够用于制备更安全有效的治疗结核病的药物，应用前景优良。

公开(公告)号：CN109081813B

公开(公告)日：2021-03-26

申请号：CN201810609018.X

申请日：2018-06-13

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  耿熙 ,  温坤 ,  艾朝武 ,  吕海斌 ,  涂志林 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D235/18 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了式Ⅰ所示的苯并杂环类化合物、或其药学上可接受的盐、或其晶型、或其溶剂合物、或其同位素体、或其互变异构体、或其立体化学异构体。实验结果表明，本发明化合物能够显著减少全长雄激素受体(AR‑FL)和变异雄激素受体(AR‑v7)的表达，抑制癌细胞，尤其是前列腺癌细胞的增殖，对癌症，尤其是前列腺癌具有潜在的治疗作用。

公开(公告)号：CN110551065B

公开(公告)日：2021-02-26

申请号：CN201910464513.0

申请日：2019-05-30

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  李海波 ,  吕海斌 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D215/22 ,  A61K31/47 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了式(I)所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药，其中，R1‑R22分别独立地选自H、D，且R1‑R22不同时为H。本发明提供的氘代Lucitanib化合物及其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药，不仅具备Lucitanib的抗癌活性，其药代动力学也有显著改善，其代谢稳定性有明显提高，比非氘代化合物Lucitanib更好，表明其具有更好的安全性和有效性，而且生物利用度高，应用前景优良。

公开(公告)号：CN115677667B

公开(公告)日：2024-11-15

申请号：CN202210910651.9

申请日：2022-07-29

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  李兴海 ,  温坤 ,  秦德锟 ,  张少华 ,  陈松 ,  段京义 ,  吕海斌 ,  李海波 ,  李宇 ,  何锦云 ,  陈沐阳 ,  刘世娟 ,  付艺巍 ,  官毅凯 ,  涂志林

IPC: C07D401/14 ,  C07D471/10 ,  C07D417/14 ,  C07D491/107 ,  C07D487/04 ,  C07D487/10 ,  C07D413/14 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  C07D487/08 ,  C07D498/04 ,  A61P35/00 ,  A61P17/14 ,  A61P11/00 ,  A61P31/14 ,  A61P17/10 ,  A61K31/506 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/454 ,  A61K31/501 ,  A61K31/496 ,  A61K31/53 ,  A61K31/519

Abstract: 本发明提供了式Ⅰ所示化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物、或其互变异构体、或其内消旋体、或其外消旋体、或其对映异构体、或其非对映异构体、或其混合物形式、或其代谢产物、或其代谢前体、或其同位素替代形式。其中TB为靶点识别/结合部分，L为链接部分，U为泛素蛋白酶识别/结合部分；三个部分通过化学键相连接。本发明化合物能够显著下调全长及变异的雄激素受体(AR)蛋白，对前列腺癌细胞系有良好的抑制活性。本发明式I所示的化合物可用于制备靶向调控雄激素受体的蛋白降解靶向嵌合体和治疗受雄激素受体调控的相关疾病药物，特别是在治疗前列腺癌、乳腺癌的药物中具有很好的应用前景。#imgabs0#

公开(公告)号：CN111944012B

公开(公告)日：2023-08-29

申请号：CN202010415211.7

申请日：2020-05-15

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  吕海斌 ,  李海波 ,  秦德锟 ,  艾朝武 ,  李宇 ,  段京义 ,  涂志林 ,  张承智 ,  陈元伟 ,  李兴海

IPC: C07K5/062 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  A61P35/00 ,  A61P13/08 ,  A61P21/00 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K38/05

Abstract: 本发明涉及一种芳香胺类靶向AR和BET的蛋白降解嵌合体化合物及用途，具体提供了式Ⅰ所示化合物。实验结果表明，该化合物能够同时靶向降解AR和BRD4，下调AR和BRD4蛋白表达；该化合物能够抑制多种前列腺癌细胞的增殖，其不仅能够抑制雄激素受体AR多表达的前列腺癌细胞系LNCaP/AR的增殖，而且对上市的前列腺癌药物(恩杂鲁胺)耐药的前列腺癌细胞系22RV1也显示了良好的抑制作用；该化合物还显示了良好的代谢稳定性，在制备雄激素受体和/或BET的蛋白降解靶向嵌合体、以及治疗受雄激素受体和BET调控的相关疾病的药物中具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN115677667A

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN202210910651.9

申请日：2022-07-29

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  李兴海 ,  温坤 ,  秦德锟 ,  张少华 ,  陈松 ,  段京义 ,  吕海斌 ,  李海波 ,  李宇 ,  何锦云 ,  陈沐阳 ,  刘世娟 ,  付艺巍 ,  官毅凯 ,  涂志林

IPC: C07D401/14 ,  C07D471/10 ,  C07D417/14 ,  C07D491/107 ,  C07D487/04 ,  C07D487/10 ,  C07D413/14 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  C07D487/08 ,  C07D498/04 ,  A61P35/00 ,  A61P17/14 ,  A61P11/00 ,  A61P31/14 ,  A61P17/10 ,  A61K31/506 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/454 ,  A61K31/501 ,  A61K31/496 ,  A61K31/53 ,  A61K31/519

Abstract: 本发明提供了式Ⅰ所示化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物、或其互变异构体、或其内消旋体、或其外消旋体、或其对映异构体、或其非对映异构体、或其混合物形式、或其代谢产物、或其代谢前体、或其同位素替代形式。其中TB为靶点识别/结合部分，L为链接部分，U为泛素蛋白酶识别/结合部分；三个部分通过化学键相连接。本发明化合物能够显著下调全长及变异的雄激素受体(AR)蛋白，对前列腺癌细胞系有良好的抑制活性。本发明式I所示的化合物可用于制备靶向调控雄激素受体的蛋白降解靶向嵌合体和治疗受雄激素受体调控的相关疾病药物，特别是在治疗前列腺癌、乳腺癌的药物中具有很好的应用前景。

公开(公告)号：CN114805308A

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN202210055918.0

申请日：2022-01-18

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  吕海斌 ,  李宇 ,  匡通滔 ,  耿熙

IPC: C07D403/12

Abstract: 本发明公开了一种合成氨基嘧啶类FAK抑制剂化合物的方法，涉及药物合成领域。本发明合成方法包括如下步骤：其中，R1为氢或羧酸保护基，R2选自C1～C6烷基或C1～C6氘代烷基，R3和R4分别独立选自氢或氘，R5选自C1～C6烷基或C1～C6氘代烷基。本发明合成方法操作简便，成本低；制备得到的产品却能够获得很高的总收率(≥66％)和纯度(≥99％)，产品收率和纯度优于现有技术(现有技术总收率为11％左右，纯度为99％)。本发明合成方法取得了优异的效果，还可成功地制备公斤级终产物，适于工艺生产，具有良好的应用前景。