公开(公告)号：CN110627773B

公开(公告)日：2021-03-19

申请号：CN201910543971.3

申请日：2019-06-21

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  李宇 ,  李海波 ,  陈元伟 ,  张承智 ,  李兴海

IPC: C07D403/12 ,  A61K31/53 ,  A61P3/06 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明公开了式(I)所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂合物，其中，R1‑R10分别独立地选自H、D，且不全为H。本发明提供的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂合物相比于未氘代的对照化合物MGL3196，对甲状腺激素受体β(THR‑β)有更好的激动活性，具有更长的半衰期，更低的清除率，有更好的代谢稳定性和药代动力学性质，在制备THR‑β激动剂，以及治疗THR‑β激动剂适用的适应症，包括血脂异常、高胆固醇血症、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的药物上应用前景优良。

公开(公告)号：CN110627599B

公开(公告)日：2021-01-15

申请号：CN201910543973.2

申请日：2019-06-21

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  艾朝武 ,  秦德锟 ,  陈元伟 ,  李兴海 ,  张承智

IPC: C07B59/00 ,  C07D307/88 ,  C07D307/89 ,  C07C65/01 ,  C07C69/84 ,  A61P25/00 ,  A61P9/10 ,  A61P25/16 ,  A61P21/00 ,  A61P25/28 ,  A61P25/24 ,  A61P25/08 ,  A61P3/10 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  A61P27/12 ,  A61K31/343 ,  A61K31/235 ,  A61K31/192

Abstract: 本发明提供了式(I)所示的化合物或其光学异构体，互变异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂合物。本发明提供的各种氘代的化合物及其盐类、水合物，前药或溶剂合物，与未氘代的丁基苯酞相比，改善了药代动力学，有更好的代谢稳定性；同时，本发明化合物减少了引起毒副作用的代谢产物3‑羟基代谢产物的生成，对于肝肾功能的影响更小；此外，本发明化合物母药暴露量显著增加，提高了其生物利用度。说明本发明化合物具有更好的安全性和有效性，应用前景优良。

公开(公告)号：CN112409340B

公开(公告)日：2022-03-18

申请号：CN202010838472.X

申请日：2020-08-19

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  李宇 ,  李海波 ,  陈元伟 ,  张承智 ,  李兴海

IPC: C07D403/12 ,  C07D253/075 ,  A61P3/06 ,  A61P1/16 ,  A61P5/14 ,  A61K31/53

Abstract: 本发明公开了一种卤素取代的苯醚类化合物及其用途。具体提供了式(I)所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或非水溶剂合物。实验证明，与对照化合物MGL‑3196相比，本发明通过特定取代位置和特定取代类型得到的式(I)所示化合物对THR‑β有更好的激动活性，对THR‑β/THR‑α的选择性显著提高。此外，本发明化合物还具有显著提高的药代动力学性质。本发明化合物在制备THR‑β激动剂，以及治疗THR‑β激动剂适用的适应症(包括血脂异常、高胆固醇血症、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪肝病)的药物中应用前景优良。

公开(公告)号：CN111944012B

公开(公告)日：2023-08-29

申请号：CN202010415211.7

申请日：2020-05-15

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  吕海斌 ,  李海波 ,  秦德锟 ,  艾朝武 ,  李宇 ,  段京义 ,  涂志林 ,  张承智 ,  陈元伟 ,  李兴海

IPC: C07K5/062 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  A61P35/00 ,  A61P13/08 ,  A61P21/00 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K38/05

Abstract: 本发明涉及一种芳香胺类靶向AR和BET的蛋白降解嵌合体化合物及用途，具体提供了式Ⅰ所示化合物。实验结果表明，该化合物能够同时靶向降解AR和BRD4，下调AR和BRD4蛋白表达；该化合物能够抑制多种前列腺癌细胞的增殖，其不仅能够抑制雄激素受体AR多表达的前列腺癌细胞系LNCaP/AR的增殖，而且对上市的前列腺癌药物(恩杂鲁胺)耐药的前列腺癌细胞系22RV1也显示了良好的抑制作用；该化合物还显示了良好的代谢稳定性，在制备雄激素受体和/或BET的蛋白降解靶向嵌合体、以及治疗受雄激素受体和BET调控的相关疾病的药物中具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN111217802B

公开(公告)日：2021-10-08

申请号：CN201911167211.3

申请日：2019-11-25

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 樊磊 ,  王飞 ,  吴孝全 ,  胥珂馨 ,  陈锞 ,  罗童川 ,  张少华 ,  杜武 ,  张承智 ,  霍永旭 ,  涂志林 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D413/06 ,  C07D471/08 ,  C07D413/14 ,  C07D491/08 ,  C07D471/04 ,  C07D471/10 ,  A61K31/454 ,  A61K31/439 ,  A61K31/423 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/501 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/438 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P3/00 ,  A61P29/00 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明公开了一类组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途，属于药物化学技术领域。本发明公开了一类式(Ⅰ)所示化合物、或其立体化学异构体，或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐。本发明公开的化合物能够有效抑制组蛋白乙酰化酶p300的活性，能够有效抑制多种肿瘤细胞的增殖活性。同时，本发明化合物与CDK4/6抑制剂联用，在抑制肿瘤细胞的增殖中发挥了协同作用。因此，本发明的化合物在制备组蛋白乙酰化酶抑制剂，制备预防和/或治疗癌症、代谢类疾病、神经类疾病或炎症的药物以及联合用药物中具有非常好的应用前景。

公开(公告)号：CN112409340A

公开(公告)日：2021-02-26

申请号：CN202010838472.X

申请日：2020-08-19

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  李宇 ,  李海波 ,  陈元伟 ,  张承智 ,  李兴海

IPC: C07D403/12 ,  C07D253/075 ,  A61P3/06 ,  A61P1/16 ,  A61P5/14 ,  A61K31/53

Abstract: 本发明公开了一种卤素取代的苯醚类化合物及其用途。具体提供了式(I)所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或非水溶剂合物。实验证明，与对照化合物MGL‑3196相比，本发明通过特定取代位置和特定取代类型得到的式(I)所示化合物对THR‑β有更好的激动活性，对THR‑β/THR‑α的选择性显著提高。此外，本发明化合物还具有显著提高的药代动力学性质。本发明化合物在制备THR‑β激动剂，以及治疗THR‑β激动剂适用的适应症(包括血脂异常、高胆固醇血症、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪肝病)的药物中应用前景优良。