公开(公告)号：CN115677667B

公开(公告)日：2024-11-15

申请号：CN202210910651.9

申请日：2022-07-29

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  李兴海 ,  温坤 ,  秦德锟 ,  张少华 ,  陈松 ,  段京义 ,  吕海斌 ,  李海波 ,  李宇 ,  何锦云 ,  陈沐阳 ,  刘世娟 ,  付艺巍 ,  官毅凯 ,  涂志林

IPC: C07D401/14 ,  C07D471/10 ,  C07D417/14 ,  C07D491/107 ,  C07D487/04 ,  C07D487/10 ,  C07D413/14 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  C07D487/08 ,  C07D498/04 ,  A61P35/00 ,  A61P17/14 ,  A61P11/00 ,  A61P31/14 ,  A61P17/10 ,  A61K31/506 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/454 ,  A61K31/501 ,  A61K31/496 ,  A61K31/53 ,  A61K31/519

Abstract: 本发明提供了式Ⅰ所示化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物、或其互变异构体、或其内消旋体、或其外消旋体、或其对映异构体、或其非对映异构体、或其混合物形式、或其代谢产物、或其代谢前体、或其同位素替代形式。其中TB为靶点识别/结合部分，L为链接部分，U为泛素蛋白酶识别/结合部分；三个部分通过化学键相连接。本发明化合物能够显著下调全长及变异的雄激素受体(AR)蛋白，对前列腺癌细胞系有良好的抑制活性。本发明式I所示的化合物可用于制备靶向调控雄激素受体的蛋白降解靶向嵌合体和治疗受雄激素受体调控的相关疾病药物，特别是在治疗前列腺癌、乳腺癌的药物中具有很好的应用前景。#imgabs0#

公开(公告)号：CN118453876A

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202410170921.6

申请日：2024-02-06

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 李景 ,  陈坷帆 ,  杜武 ,  李兴海

IPC: A61K45/06 ,  A61K31/427 ,  A61K31/496 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/501 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种治疗原发性肝癌的药物，属于医药技术领域。本发明首次发现，雄激素受体的蛋白降解靶向嵌合体能够有效降解原发性肝癌细胞中的雄激素受体，并且抑制其生长增殖，在制备预防和/或治疗原发性肝癌的药物中具有良好的前景。

公开(公告)号：CN115192717B

公开(公告)日：2023-12-12

申请号：CN202210364948.X

申请日：2022-04-08

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 李景 ,  杜武 ,  刘国庆 ,  李兴海

IPC: A61K45/06 ,  A61K31/506 ,  A61K31/505 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/496 ,  A61K31/53 ,  A61K31/529 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种治疗癌症的药物组合物及其用途，属于医药领域。该药物组合物由FAK抑制剂和PI3K抑制剂组成。本发明还提供了FAK抑制剂和PI3K抑制剂联合用药治疗癌症。本发明PI3K抑制剂和FAK抑制剂联合用药，能够发挥协同增效的作用，显著提高对肿瘤的抑制效果，并克服肿瘤耐药性，为临床治疗癌症提供了良好的选择。

公开(公告)号：CN111944012B

公开(公告)日：2023-08-29

申请号：CN202010415211.7

申请日：2020-05-15

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  吕海斌 ,  李海波 ,  秦德锟 ,  艾朝武 ,  李宇 ,  段京义 ,  涂志林 ,  张承智 ,  陈元伟 ,  李兴海

IPC: C07K5/062 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  A61P35/00 ,  A61P13/08 ,  A61P21/00 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K38/05

Abstract: 本发明涉及一种芳香胺类靶向AR和BET的蛋白降解嵌合体化合物及用途，具体提供了式Ⅰ所示化合物。实验结果表明，该化合物能够同时靶向降解AR和BRD4，下调AR和BRD4蛋白表达；该化合物能够抑制多种前列腺癌细胞的增殖，其不仅能够抑制雄激素受体AR多表达的前列腺癌细胞系LNCaP/AR的增殖，而且对上市的前列腺癌药物(恩杂鲁胺)耐药的前列腺癌细胞系22RV1也显示了良好的抑制作用；该化合物还显示了良好的代谢稳定性，在制备雄激素受体和/或BET的蛋白降解靶向嵌合体、以及治疗受雄激素受体和BET调控的相关疾病的药物中具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN115677667A

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN202210910651.9

申请日：2022-07-29

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  李兴海 ,  温坤 ,  秦德锟 ,  张少华 ,  陈松 ,  段京义 ,  吕海斌 ,  李海波 ,  李宇 ,  何锦云 ,  陈沐阳 ,  刘世娟 ,  付艺巍 ,  官毅凯 ,  涂志林

IPC: C07D401/14 ,  C07D471/10 ,  C07D417/14 ,  C07D491/107 ,  C07D487/04 ,  C07D487/10 ,  C07D413/14 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  C07D487/08 ,  C07D498/04 ,  A61P35/00 ,  A61P17/14 ,  A61P11/00 ,  A61P31/14 ,  A61P17/10 ,  A61K31/506 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/454 ,  A61K31/501 ,  A61K31/496 ,  A61K31/53 ,  A61K31/519

Abstract: 本发明提供了式Ⅰ所示化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物、或其互变异构体、或其内消旋体、或其外消旋体、或其对映异构体、或其非对映异构体、或其混合物形式、或其代谢产物、或其代谢前体、或其同位素替代形式。其中TB为靶点识别/结合部分，L为链接部分，U为泛素蛋白酶识别/结合部分；三个部分通过化学键相连接。本发明化合物能够显著下调全长及变异的雄激素受体(AR)蛋白，对前列腺癌细胞系有良好的抑制活性。本发明式I所示的化合物可用于制备靶向调控雄激素受体的蛋白降解靶向嵌合体和治疗受雄激素受体调控的相关疾病药物，特别是在治疗前列腺癌、乳腺癌的药物中具有很好的应用前景。

公开(公告)号：CN114805308A

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN202210055918.0

申请日：2022-01-18

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  吕海斌 ,  李宇 ,  匡通滔 ,  耿熙

IPC: C07D403/12

Abstract: 本发明公开了一种合成氨基嘧啶类FAK抑制剂化合物的方法，涉及药物合成领域。本发明合成方法包括如下步骤：其中，R1为氢或羧酸保护基，R2选自C1～C6烷基或C1～C6氘代烷基，R3和R4分别独立选自氢或氘，R5选自C1～C6烷基或C1～C6氘代烷基。本发明合成方法操作简便，成本低；制备得到的产品却能够获得很高的总收率(≥66％)和纯度(≥99％)，产品收率和纯度优于现有技术(现有技术总收率为11％左右，纯度为99％)。本发明合成方法取得了优异的效果，还可成功地制备公斤级终产物，适于工艺生产，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN111217802B

公开(公告)日：2021-10-08

申请号：CN201911167211.3

申请日：2019-11-25

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 樊磊 ,  王飞 ,  吴孝全 ,  胥珂馨 ,  陈锞 ,  罗童川 ,  张少华 ,  杜武 ,  张承智 ,  霍永旭 ,  涂志林 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D413/06 ,  C07D471/08 ,  C07D413/14 ,  C07D491/08 ,  C07D471/04 ,  C07D471/10 ,  A61K31/454 ,  A61K31/439 ,  A61K31/423 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/501 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/438 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P3/00 ,  A61P29/00 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明公开了一类组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途，属于药物化学技术领域。本发明公开了一类式(Ⅰ)所示化合物、或其立体化学异构体，或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐。本发明公开的化合物能够有效抑制组蛋白乙酰化酶p300的活性，能够有效抑制多种肿瘤细胞的增殖活性。同时，本发明化合物与CDK4/6抑制剂联用，在抑制肿瘤细胞的增殖中发挥了协同作用。因此，本发明的化合物在制备组蛋白乙酰化酶抑制剂，制备预防和/或治疗癌症、代谢类疾病、神经类疾病或炎症的药物以及联合用药物中具有非常好的应用前景。

公开(公告)号：CN112409340A

公开(公告)日：2021-02-26

申请号：CN202010838472.X

申请日：2020-08-19

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  李宇 ,  李海波 ,  陈元伟 ,  张承智 ,  李兴海

IPC: C07D403/12 ,  C07D253/075 ,  A61P3/06 ,  A61P1/16 ,  A61P5/14 ,  A61K31/53

Abstract: 本发明公开了一种卤素取代的苯醚类化合物及其用途。具体提供了式(I)所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或非水溶剂合物。实验证明，与对照化合物MGL‑3196相比，本发明通过特定取代位置和特定取代类型得到的式(I)所示化合物对THR‑β有更好的激动活性，对THR‑β/THR‑α的选择性显著提高。此外，本发明化合物还具有显著提高的药代动力学性质。本发明化合物在制备THR‑β激动剂，以及治疗THR‑β激动剂适用的适应症(包括血脂异常、高胆固醇血症、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪肝病)的药物中应用前景优良。

公开(公告)号：CN115192717A

公开(公告)日：2022-10-18

申请号：CN202210364948.X

申请日：2022-04-08

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 李景 ,  杜武 ,  刘国庆 ,  李兴海

IPC: A61K45/06 ,  A61K31/506 ,  A61K31/505 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/496 ,  A61K31/53 ,  A61K31/529 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种治疗癌症的药物组合物及其用途，属于医药领域。该药物组合物由FAK抑制剂和PI3K抑制剂组成。本发明还提供了FAK抑制剂和PI3K抑制剂联合用药治疗癌症。本发明PI3K抑制剂和FAK抑制剂联合用药，能够发挥协同增效的作用，显著提高对肿瘤的抑制效果，并克服肿瘤耐药性，为临床治疗癌症提供了良好的选择。

公开(公告)号：CN112409340B

公开(公告)日：2022-03-18

申请号：CN202010838472.X

申请日：2020-08-19

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  李宇 ,  李海波 ,  陈元伟 ,  张承智 ,  李兴海

IPC: C07D403/12 ,  C07D253/075 ,  A61P3/06 ,  A61P1/16 ,  A61P5/14 ,  A61K31/53

Abstract: 本发明公开了一种卤素取代的苯醚类化合物及其用途。具体提供了式(I)所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或非水溶剂合物。实验证明，与对照化合物MGL‑3196相比，本发明通过特定取代位置和特定取代类型得到的式(I)所示化合物对THR‑β有更好的激动活性，对THR‑β/THR‑α的选择性显著提高。此外，本发明化合物还具有显著提高的药代动力学性质。本发明化合物在制备THR‑β激动剂，以及治疗THR‑β激动剂适用的适应症(包括血脂异常、高胆固醇血症、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪肝病)的药物中应用前景优良。