公开(公告)号：CN111217802B

公开(公告)日：2021-10-08

申请号：CN201911167211.3

申请日：2019-11-25

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 樊磊 ,  王飞 ,  吴孝全 ,  胥珂馨 ,  陈锞 ,  罗童川 ,  张少华 ,  杜武 ,  张承智 ,  霍永旭 ,  涂志林 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D413/06 ,  C07D471/08 ,  C07D413/14 ,  C07D491/08 ,  C07D471/04 ,  C07D471/10 ,  A61K31/454 ,  A61K31/439 ,  A61K31/423 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/501 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/438 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P3/00 ,  A61P29/00 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明公开了一类组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途，属于药物化学技术领域。本发明公开了一类式(Ⅰ)所示化合物、或其立体化学异构体，或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐。本发明公开的化合物能够有效抑制组蛋白乙酰化酶p300的活性，能够有效抑制多种肿瘤细胞的增殖活性。同时，本发明化合物与CDK4/6抑制剂联用，在抑制肿瘤细胞的增殖中发挥了协同作用。因此，本发明的化合物在制备组蛋白乙酰化酶抑制剂，制备预防和/或治疗癌症、代谢类疾病、神经类疾病或炎症的药物以及联合用药物中具有非常好的应用前景。

公开(公告)号：CN112409340A

公开(公告)日：2021-02-26

申请号：CN202010838472.X

申请日：2020-08-19

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  李宇 ,  李海波 ,  陈元伟 ,  张承智 ,  李兴海

IPC: C07D403/12 ,  C07D253/075 ,  A61P3/06 ,  A61P1/16 ,  A61P5/14 ,  A61K31/53

Abstract: 本发明公开了一种卤素取代的苯醚类化合物及其用途。具体提供了式(I)所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或非水溶剂合物。实验证明，与对照化合物MGL‑3196相比，本发明通过特定取代位置和特定取代类型得到的式(I)所示化合物对THR‑β有更好的激动活性，对THR‑β/THR‑α的选择性显著提高。此外，本发明化合物还具有显著提高的药代动力学性质。本发明化合物在制备THR‑β激动剂，以及治疗THR‑β激动剂适用的适应症(包括血脂异常、高胆固醇血症、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪肝病)的药物中应用前景优良。

公开(公告)号：CN115594666B

公开(公告)日：2024-05-31

申请号：CN202210790357.9

申请日：2022-07-06

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 樊磊 ,  于华 ,  王飞 ,  艾朝武 ,  胥柯馨 ,  刘兴太 ,  杜静 ,  彭莹 ,  罗潼川 ,  彭仕明 ,  谭斌 ,  肖代彪 ,  霍永旭 ,  刘城成 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D401/14 ,  C07D417/14 ,  C07D487/10 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  C07D487/08 ,  C07D471/08 ,  C07D471/10 ,  C07D491/107 ,  C07D471/04 ,  C07D413/14 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K31/497 ,  A61K31/517 ,  A61K31/506 ,  A61K31/501 ,  A61K31/55 ,  A61K38/05 ,  C07K5/062

Abstract: 本发明提供了一种磷酸酶降解剂的合成和应用，属于化学医药领域。所述磷酸酶降解剂是式I所示化合物、或其盐、或其氘代化合物、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药。本发明化合物可作为磷酸酶降解剂，特别是作为SHP2蛋白降解剂，可以治疗肿瘤等恶性疾病，具有良好的应用前景。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115594666A

公开(公告)日：2023-01-13

申请号：CN202210790357.9

申请日：2022-07-06

Applicant: 海创药业股份有限公司(CN)

Inventor： 樊磊 ,  于华 ,  王飞 ,  艾朝武 ,  胥柯馨 ,  刘兴太 ,  杜静 ,  彭莹 ,  罗潼川 ,  彭仕明 ,  谭斌 ,  肖代彪 ,  霍永旭 ,  刘城成 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D401/14 ,  C07D417/14 ,  C07D487/10 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  C07D487/08 ,  C07D471/08 ,  C07D471/10 ,  C07D491/107 ,  C07D471/04 ,  C07D413/14 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K31/497 ,  A61K31/517 ,  A61K31/506 ,  A61K31/501 ,  A61K31/55 ,  A61K38/05 ,  C07K5/062

Abstract: 本发明提供了一种磷酸酶降解剂的合成和应用，属于化学医药领域。所述磷酸酶降解剂是式I所示化合物、或其盐、或其氘代化合物、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药。本发明化合物可作为磷酸酶降解剂，特别是作为SHP2蛋白降解剂，可以治疗肿瘤等恶性疾病，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN110526916B

公开(公告)日：2021-07-13

申请号：CN201910431056.5

申请日：2019-05-22

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  任闻 ,  温坤 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了氘代Capmatinib化合物及其用途，具体公开了式(I)所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其中，R1‑R16分别独立选自H、D，且不全为H。本发明提供的各种化合物及其盐类、水合物或溶剂合物，具备抗癌活性和更好的代谢稳定性和药代动力学性质，应用前景优良。

公开(公告)号：CN110305138B

公开(公告)日：2021-04-23

申请号：CN201910234144.6

申请日：2019-03-26

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  温坤 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

Abstract: 如式I所示的化合物、或其光学异构体、或其药学上可接受的盐、或其水合物、或其溶剂合物：R1‑R20分别独立选自氢、氘。本发明提供的各种化合物及其盐类、水合物或溶剂合物，具备抗癌活性和更好的代谢稳定性。尤其对NTRK融合突变的癌症有显著的疗效。

公开(公告)号：CN109942565B

公开(公告)日：2021-03-26

申请号：CN201811559507.5

申请日：2018-12-19

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  艾朝武 ,  李宇 ,  温坤 ,  吕海斌 ,  任闻 ,  何锦云 ,  秦德锟 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/454 ,  A61K31/5377 ,  A61P3/00 ,  A61P25/28 ,  A61P37/02 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P27/12 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明提供了一种式(I)所示的化合物。本发明还涉及含有式(I)化合物的药物组合物以及该化合物在制备吲哚胺‑2,3‑双加氧酶(IDO)抑制剂类药物中的用途。本发明的化合物或其药物组合物可以用于制备预防和/或治疗具有IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征的疾病的药物中的用途。

公开(公告)号：CN111377871B

公开(公告)日：2021-03-19

申请号：CN201911350837.8

申请日：2019-12-24

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  李宇 ,  温坤 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D239/48 ,  C07D401/12 ,  C07D213/74 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D251/18 ,  C07D487/04 ,  C07D253/075 ,  C07D487/14 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/519 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提供了式(I)所示的氘代化合物或其光学异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂合物。与氘代前的化合物相比，本发明的氘代化合物显示了更优的药代动力学，更高的最高血药浓度，更高的暴露量和更长的半衰期，具有更加优异的代谢性能。而且，本发明的氘代化合物能够有效抑制FAK活性，在制备FAK抑制剂和/或治疗癌症的药物中具有非常好的应用前景。同时，本发明的氘代化合物与抗癌药物(比如PD‑1抑制剂)联合使用能够发挥协同增效的作用，显著提高肿瘤抑制效果，为临床治疗癌症提供了更好的选择。

公开(公告)号：CN110627773B

公开(公告)日：2021-03-19

申请号：CN201910543971.3

申请日：2019-06-21

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  李宇 ,  李海波 ,  陈元伟 ,  张承智 ,  李兴海

IPC: C07D403/12 ,  A61K31/53 ,  A61P3/06 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明公开了式(I)所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂合物，其中，R1‑R10分别独立地选自H、D，且不全为H。本发明提供的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂合物相比于未氘代的对照化合物MGL3196，对甲状腺激素受体β(THR‑β)有更好的激动活性，具有更长的半衰期，更低的清除率，有更好的代谢稳定性和药代动力学性质，在制备THR‑β激动剂，以及治疗THR‑β激动剂适用的适应症，包括血脂异常、高胆固醇血症、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的药物上应用前景优良。

公开(公告)号：CN110407833B

公开(公告)日：2021-03-09

申请号：CN201910346335.1

申请日：2019-04-26

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  李宇 ,  何锦云 ,  温坤 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  C07B59/00

Abstract: 本发明公开了式(I)所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其中，R1‑R29分别独立选自氢、氘，且R1‑R29不同时为氢。本发明提供的氘代Vistusertib化合物及其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，不仅具备Vistusertib的抗癌活性，其药代动力学也有显著改善，其代谢稳定性有明显提高，而且生物利用度高显著提高。本发明氘代Vistusertib化合物安全性和有效性均有显著提高，应用前景优良。