公开(公告)号：CN112409340B

公开(公告)日：2022-03-18

申请号：CN202010838472.X

申请日：2020-08-19

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  李宇 ,  李海波 ,  陈元伟 ,  张承智 ,  李兴海

IPC: C07D403/12 ,  C07D253/075 ,  A61P3/06 ,  A61P1/16 ,  A61P5/14 ,  A61K31/53

Abstract: 本发明公开了一种卤素取代的苯醚类化合物及其用途。具体提供了式(I)所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或非水溶剂合物。实验证明，与对照化合物MGL‑3196相比，本发明通过特定取代位置和特定取代类型得到的式(I)所示化合物对THR‑β有更好的激动活性，对THR‑β/THR‑α的选择性显著提高。此外，本发明化合物还具有显著提高的药代动力学性质。本发明化合物在制备THR‑β激动剂，以及治疗THR‑β激动剂适用的适应症(包括血脂异常、高胆固醇血症、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪肝病)的药物中应用前景优良。

公开(公告)号：CN110305123B

公开(公告)日：2021-12-10

申请号：CN201910234750.8

申请日：2019-03-26

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 樊磊 ,  王飞 ,  吴孝泉 ,  胥珂馨 ,  霍永旭 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D471/04 ,  C07F9/6561 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种含有金刚烷的化合物及其在治疗癌症中的用途，属于医药领域，本发明提供了式Ⅰ所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物在治疗癌症中的用途。实验结果表明，本发明化合物能够显著抑制癌细胞的增殖，减少全长雄激素受体(AR‑FL)和变异雄激素受体(AR‑v7)的表达，抑制前列腺癌细胞的增殖，对癌症，尤其是前列腺癌具有潜在的治疗作用，为临床上筛选和/或制备癌症药物提供了一种新的选择。

公开(公告)号：CN109384716B

公开(公告)日：2021-06-29

申请号：CN201810889771.9

申请日：2018-08-07

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  吕海斌 ,  李海波 ,  耿熙 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D215/227 ,  A61P31/06 ,  A61K31/47

Abstract: 本发明提供了一种氘代喹啉化合物及其制备和用途。具体地，本发明公开了一种式(Ⅰ)所示喹啉衍生物或其立体化学异构体、溶剂合物或药学上可接受的盐。实验结果证明，本发明提供的氘代喹啉化合物具有更好的代谢稳定性和药代动力学，能够用于制备更安全有效的治疗结核病的药物，应用前景优良。

公开(公告)号：CN108976278B

公开(公告)日：2021-04-06

申请号：CN201810557353.X

申请日：2018-06-01

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 樊磊 ,  王飞 ,  吴孝全 ,  胥珂馨 ,  陈锞 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07K5/062 ,  A61K38/05 ,  A61P35/00 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明公开了一种嵌合分子。本发明提供了一种嵌合分子，该分子由目标蛋白的小分子化合物单元、E3泛素连接酶结合单元和连接单元组成，能够与BRD蛋白进行结合，促使BRD蛋白更易被蛋白酶降解，从而起到抑制细胞增殖的作用，可以作为BRD蛋白降解的药物，用于治疗癌症或冠状动脉疾病。

公开(公告)号：CN109081813B

公开(公告)日：2021-03-26

申请号：CN201810609018.X

申请日：2018-06-13

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  耿熙 ,  温坤 ,  艾朝武 ,  吕海斌 ,  涂志林 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D235/18 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了式Ⅰ所示的苯并杂环类化合物、或其药学上可接受的盐、或其晶型、或其溶剂合物、或其同位素体、或其互变异构体、或其立体化学异构体。实验结果表明，本发明化合物能够显著减少全长雄激素受体(AR‑FL)和变异雄激素受体(AR‑v7)的表达，抑制癌细胞，尤其是前列腺癌细胞的增殖，对癌症，尤其是前列腺癌具有潜在的治疗作用。

公开(公告)号：CN107954936B

公开(公告)日：2021-03-19

申请号：CN201610901502.0

申请日：2016-10-17

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 陈元伟 ,  杜武 ,  匡通滔 ,  耿熙

IPC: C07D233/86 ,  C07B59/00

Abstract: 本发明公开了一种制备氘代咪唑二酮类化合物的方法，它包括以下步骤：(1)以式(Ⅰ)化合物和式(Ⅱ)化合物为原料，经取代反应得到式(Ⅲ)化合物；(2)将式(Ⅲ)化合物的羧基酯化制备得到式(Ⅳ)化合物；(3)式(Ⅳ)化合物和式(Ⅴ)化合物环合得到式(Ⅵ)化合物；(4)脱去式(Ⅵ)化合物的酯基，反应得到式(Ⅶ)化合物；(5)以式(Ⅶ)化合物和式(Ⅷ)化合物为原料，经酰胺缩合反应得到式(Ⅸ)所示氘代咪唑二酮类化合物。与现有方法相比，本发明方法更为安全，消耗的更少溶剂量、最小化废物以及对环境的影响，缩短了生产周期，并增加了处理量以及方法总收率，具有广阔的市场前景。

公开(公告)号：CN110551065B

公开(公告)日：2021-02-26

申请号：CN201910464513.0

申请日：2019-05-30

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  李海波 ,  吕海斌 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D215/22 ,  A61K31/47 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了式(I)所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药，其中，R1‑R22分别独立地选自H、D，且R1‑R22不同时为H。本发明提供的氘代Lucitanib化合物及其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药，不仅具备Lucitanib的抗癌活性，其药代动力学也有显著改善，其代谢稳定性有明显提高，比非氘代化合物Lucitanib更好，表明其具有更好的安全性和有效性，而且生物利用度高，应用前景优良。

公开(公告)号：CN112574189B

公开(公告)日：2024-05-31

申请号：CN202011003637.8

申请日：2020-09-22

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 樊磊 ,  王飞 ,  吴孝全 ,  胥珂馨 ,  罗童川 ,  张少华 ,  霍永旭 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D413/14 ,  C07D413/04 ,  C07D403/04 ,  C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  A61K31/553 ,  A61K31/513 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5355 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种EP300/CBP抑制剂，具体提供了式I所示的化合物、或其氘代物、或其盐、或其构象异构体、或其晶型、或其溶剂合物。该化合物对EP300/CBP具有高度选择性，并且能够有效抑制EP300/CBP的活性；而且，该化合物对包括前列腺癌细胞、白血病细胞、乳腺癌细胞、多发性骨髓瘤细胞在内的多种肿瘤细胞均具有优异的抑制作用。因此，本发明化合物在制备EP300/CBP抑制剂，以及预防和/或治疗肿瘤、髓系造血干/祖细胞恶性疾病，调控调节性T细胞的药物中具有广阔的应用前景。#imgabs0#

公开(公告)号：CN117362281A

公开(公告)日：2024-01-09

申请号：CN202310759610.9

申请日：2023-06-26

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 樊磊 ,  于华 ,  王飞 ,  艾朝武 ,  胥柯馨 ,  刘兴太 ,  杜静 ,  彭莹 ,  罗潼川 ,  谭斌 ,  王文仲 ,  严德俊 ,  王旭昭 ,  李亮 ,  肖代彪 ,  刘城成 ,  骆瑶 ,  李兴海 ,  陈元伟

IPC: C07D405/12 ,  C07D405/04 ,  C07D311/22 ,  C07D311/30 ,  C07D239/91 ,  C07D239/90 ,  C07D401/12 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04 ,  C07D407/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D401/14 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/453 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/352 ,  A61K31/517 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/36 ,  A61K31/4035 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明提供了一种PI3K抑制剂及其制备方法和用途，属于化学药物领域。本发明PI3K抑制剂是如式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药。本发明制备的化合物可用于制备PI3K选择性抑制剂，以及制备预防和/或治疗与PI3K相关的疾病的药物，如预防和/或治疗癌症的药物。本发明为临床治疗癌症提供了一种新的选择，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN111944012B

公开(公告)日：2023-08-29

申请号：CN202010415211.7

申请日：2020-05-15

Applicant: 海创药业股份有限公司

Inventor： 杜武 ,  吕海斌 ,  李海波 ,  秦德锟 ,  艾朝武 ,  李宇 ,  段京义 ,  涂志林 ,  张承智 ,  陈元伟 ,  李兴海

IPC: C07K5/062 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  A61P35/00 ,  A61P13/08 ,  A61P21/00 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K38/05

Abstract: 本发明涉及一种芳香胺类靶向AR和BET的蛋白降解嵌合体化合物及用途，具体提供了式Ⅰ所示化合物。实验结果表明，该化合物能够同时靶向降解AR和BRD4，下调AR和BRD4蛋白表达；该化合物能够抑制多种前列腺癌细胞的增殖，其不仅能够抑制雄激素受体AR多表达的前列腺癌细胞系LNCaP/AR的增殖，而且对上市的前列腺癌药物(恩杂鲁胺)耐药的前列腺癌细胞系22RV1也显示了良好的抑制作用；该化合物还显示了良好的代谢稳定性，在制备雄激素受体和/或BET的蛋白降解靶向嵌合体、以及治疗受雄激素受体和BET调控的相关疾病的药物中具有良好的应用前景。