公开(公告)号：US20070259354A1

公开(公告)日：2007-11-08

申请号：US11536394

申请日：2006-09-28

Applicant: Guy Servant ,  Paul Brust ,  Bryan Moyer ,  Min Lu ,  Fernando Echeverri ,  David Dahan ,  Mark Zoller ,  Mark Williams ,  Rachel Kimmich ,  Poonit Kamdar ,  Tanya Ditschun ,  Andrew Patron

Inventor： Guy Servant ,  Paul Brust ,  Bryan Moyer ,  Min Lu ,  Fernando Echeverri ,  David Dahan ,  Mark Zoller ,  Mark Williams ,  Rachel Kimmich ,  Poonit Kamdar ,  Tanya Ditschun ,  Andrew Patron

IPC: C12Q1/68 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04 ,  C12N15/85 ,  C12N5/10

CPC classification number: C07K14/705

Abstract: Modified human TRPM8 nucleic acid sequences which are efficiently expressed in human cells and cell-based assays and test kits containing same are provided. These assays identify TRPM8 modulators using cells that express a modified human TRPM8 nucleic acid sequence according to the invention, wherein said sequence has been modified relative to a wild-type human TRPM8 nucleic acid sequence in order to optimize ion channel expression in desired cells. Assays using these modified TRPM8 sequences have been shown to identify compounds that modulate the human TRPM8 ion channel better or comparably to known coolants such as menthol and icilin.

Abstract translation: 提供了在人细胞中有效表达的修饰的人TRPM8核酸序列和基于细胞的测定和含有其的测试试剂盒。 这些测定使用表达根据本发明的修饰的人TRPM8核酸序列的细胞鉴定TRPM8调节剂，其中所述序列相对于野生型人类TRPM8核酸序列已被修饰，以优化所需细胞中的离子通道表达。 已经显示使用这些修饰的TRPM8序列的测定来鉴定与已知的冷却剂如薄荷醇和icilin更好或相当地调节人类TRPM8离子通道的化合物。

公开(公告)号：US20050047976A1

公开(公告)日：2005-03-03

申请号：US10466867

申请日：2002-01-25

Applicant: Klaus Gubernator ,  Joseph Cohn ,  Andrew Patron

Inventor： Klaus Gubernator ,  Joseph Cohn ,  Andrew Patron

IPC: B01J19/00 ,  B01L3/00 ,  C07B61/00 ,  C40B50/08 ,  C40B50/14 ,  C40B60/14

CPC classification number: B01L3/50853 ,  B01J19/0046 ,  B01J2219/00283 ,  B01J2219/00308 ,  B01J2219/00315 ,  B01J2219/00335 ,  B01J2219/00344 ,  B01J2219/00373 ,  B01J2219/00418 ,  B01J2219/00423 ,  B01J2219/00454 ,  B01J2219/00477 ,  B01J2219/005 ,  B01J2219/00585 ,  B01J2219/0059 ,  B01J2219/00596 ,  B01J2219/00599 ,  B01L2200/026 ,  B01L2300/042 ,  B01L2300/046 ,  B01L2300/048 ,  B01L2300/0829 ,  C07B2200/11 ,  C40B50/08 ,  C40B50/14 ,  C40B60/14

Abstract: The present invention generally provides a novel, automation-compatible solid or solution phase reaction vessel, as well as methods for using such a vessel. Generally, the reaction vessel comprises a microplate assembly with a modular solid phase included within the individual reaction wells. The reaction vessel of the invention allows for the integration of solid phase chemistry with the processing abilities of solution phase chemistry. According to the invention, the microplate assembly and the solid phases are configured so as to integrate together into a single reaction vessel. The combination enables solid phase reactions in a single vessel with full compatibility to liquid handling automation. Further, the combination enables novel methods for performing combination solution phase/solid phase reactions under inert conditions.

Abstract translation: 本发明通常提供一种新颖的，自动化相容的固相或溶液相反应容器，以及使用这种容器的方法。 通常，反应容器包括微孔板组件，其中单个反应孔内包含模块化固相。 本发明的反应容器允许将固相化学与溶液相化学的处理能力相结合。 根据本发明，微孔板组件和固相被构造成将其集成在一起成为单个反应容器。 该组合使得在单个容器中的固相反应与液体处理自动化完全兼容。 此外，该组合使得能够在惰性条件下进行组合溶液相/固相反应的新方法。

公开(公告)号：US20110207937A1

公开(公告)日：2011-08-25

申请号：US13051052

申请日：2011-03-18

Applicant: Xiaodong LI ,  Andrew Patron ,  Catherine Tachdjian ,  Hong Xu ,  Qing Li ,  Alexey Pronin ,  Guy Servant ,  Lan Zhang ,  Thomas Brady ,  Vincent Darmohusodo ,  Melissa Arellano ,  Victor Selchau ,  Brett Weylan Ching ,  Donald S. Karanewsky ,  Paul Brust ,  Jing Ling ,  Wen Zhao ,  Chad Priest

Inventor： Xiaodong LI ,  Andrew Patron ,  Catherine Tachdjian ,  Hong Xu ,  Qing Li ,  Alexey Pronin ,  Guy Servant ,  Lan Zhang ,  Thomas Brady ,  Vincent Darmohusodo ,  Melissa Arellano ,  Victor Selchau ,  Brett Weylan Ching ,  Donald S. Karanewsky ,  Paul Brust ,  Jing Ling ,  Wen Zhao ,  Chad Priest

IPC: C07D413/14 ,  C07D413/06

CPC classification number: C07C311/17 ,  A23L27/86 ,  A61K8/46 ,  A61K8/466 ,  A61K8/4933 ,  A61K8/494 ,  A61K8/4973 ,  A61K8/498 ,  A61K8/4986 ,  A61K31/135 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/485 ,  A61K31/60 ,  A61K31/704 ,  A61K45/06 ,  A61Q11/00 ,  C07C233/73 ,  C07C311/04 ,  C07C311/13 ,  C07C311/16 ,  C07C311/18 ,  C07C311/19 ,  C07C311/20 ,  C07C311/21 ,  C07C311/29 ,  C07C311/46 ,  C07C323/49 ,  C07C335/16 ,  C07C335/18 ,  C07D213/42 ,  C07D213/71 ,  C07D217/08 ,  C07D223/18 ,  C07D307/14 ,  C07D307/52 ,  C07D317/58 ,  C07D333/20 ,  C07D333/34 ,  A61K2300/00

Abstract: The present invention relates to the discovery that specific human taste receptors in the T2R taste receptor family respond to particular bitter compounds present in, e.g., coffee. Also, the invention relates to the discovery of specific compounds and compositions containing that function as bitter taste blockers and the use thereof as bitter taste blockers or flavor modulators in, e.g., coffee and coffee flavored foods, beverages and medicaments. Also, the present invention relates to the discovery of a compound that antagonizes numerous different human T2Rs and the use thereof in assays and as a bitter taste blocker in compositions for ingestion by humans and animals.

Abstract translation: 本发明涉及T2R味觉受体家族中的特定人味受体对存在于例如咖啡中的特定苦味化合物的反应的发现。 此外，本发明涉及含有作为苦味抑制剂的特定化合物和组合物的发现，以及其作为例如咖啡和咖啡风味食品，饮料和药物中的苦味抑制剂或风味调节剂的用途。 此外，本发明涉及一种拮抗多种不同人类T2R的化合物的发现及其在测定中的用途以及用于摄取人类和动物的组合物中的苦味阻滞剂。

公开(公告)号：US20090274632A1

公开(公告)日：2009-11-05

申请号：US12222918

申请日：2008-08-19

Applicant: Xiaodong Li ,  Andrew Patron ,  Catherine Tachdjian ,  Hong Xu ,  Qing Li ,  Alexey Pronin ,  Guy Servant ,  Lan Zhang ,  Thomas Brady ,  Vincent Darmohusodo ,  Melissa Arellano ,  Victor Selchau ,  Brett Weylan Ching ,  Donald S. Karanewsky ,  Paul Brust ,  Jing Ling ,  Wen Zhao ,  Chad Priest

Inventor： Xiaodong Li ,  Andrew Patron ,  Catherine Tachdjian ,  Hong Xu ,  Qing Li ,  Alexey Pronin ,  Guy Servant ,  Lan Zhang ,  Thomas Brady ,  Vincent Darmohusodo ,  Melissa Arellano ,  Victor Selchau ,  Brett Weylan Ching ,  Donald S. Karanewsky ,  Paul Brust ,  Jing Ling ,  Wen Zhao ,  Chad Priest

IPC: A61K9/68 ,  G01N33/68 ,  C12Q1/02 ,  G01N33/53 ,  C07D261/06 ,  C07C65/00 ,  C07D307/02 ,  C07D413/02 ,  A61K31/192 ,  A61K31/7034 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/55 ,  C07K14/435 ,  C07D241/36 ,  C07D263/54 ,  C07D213/62 ,  C07D223/18 ,  C07D239/72 ,  C07D487/02 ,  C07D413/14 ,  C07D403/14 ,  C07D233/00 ,  C07D249/12 ,  C07D251/02 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/53 ,  A61K31/42 ,  A61K8/49 ,  A61P27/00 ,  A61Q11/00

CPC classification number: C07C311/17 ,  A23L27/86 ,  A61K8/46 ,  A61K8/466 ,  A61K8/4933 ,  A61K8/494 ,  A61K8/4973 ,  A61K8/498 ,  A61K8/4986 ,  A61K31/135 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/485 ,  A61K31/60 ,  A61K31/704 ,  A61K45/06 ,  A61Q11/00 ,  C07C233/73 ,  C07C311/04 ,  C07C311/13 ,  C07C311/16 ,  C07C311/18 ,  C07C311/19 ,  C07C311/20 ,  C07C311/21 ,  C07C311/29 ,  C07C311/46 ,  C07C323/49 ,  C07C335/16 ,  C07C335/18 ,  C07D213/42 ,  C07D213/71 ,  C07D217/08 ,  C07D223/18 ,  C07D307/14 ,  C07D307/52 ,  C07D317/58 ,  C07D333/20 ,  C07D333/34 ,  A61K2300/00

Abstract: The present invention relates to the discovery that specific human taste receptors in the T2R taste receptor family respond to particular bitter compounds present in, e.g., coffee. Also, the invention relates to the discovery of specific compounds and compositions containing that function as bitter taste blockers and the use thereof as bitter taste blockers or flavor modulators in, e.g., coffee and coffee flavored foods, beverages and medicaments. Also, the present invention relates to the discovery of a compound that antagonizes numerous different human T2Rs and the use thereof in assays and as a bitter taste blocker in compositions for ingestion by humans and animals.

Abstract translation: 本发明涉及T2R味觉受体家族中的特定人味受体对存在于例如咖啡中的特定苦味化合物的反应的发现。 此外，本发明涉及含有作为苦味抑制剂的特定化合物和组合物的发现，以及其作为例如咖啡和咖啡风味食品，饮料和药物中的苦味抑制剂或风味调节剂的用途。 此外，本发明涉及一种拮抗多种不同人类T2R的化合物的发现及其在测定中的用途以及用于摄取人类和动物的组合物中的苦味阻滞剂。

公开(公告)号：US20080306076A1

公开(公告)日：2008-12-11

申请号：US11760666

申请日：2007-06-08

Applicant: Xiaodong Li ,  Feng Zhang ,  Hong Xu ,  Catherine Tachdjian ,  Sara Werner ,  Andrew Patron ,  Albert Zlotnik ,  Mark Zoller ,  Boris Klebansky ,  Richard Fine ,  Xinshan Kang

Inventor： Xiaodong Li ,  Feng Zhang ,  Hong Xu ,  Catherine Tachdjian ,  Sara Werner ,  Andrew Patron ,  Albert Zlotnik ,  Mark Zoller ,  Boris Klebansky ,  Richard Fine ,  Xinshan Kang

IPC: A61K31/495 ,  A61P27/00 ,  C07D487/00 ,  C12N5/06 ,  G01N33/53 ,  G06G7/48

CPC classification number: A61K31/495 ,  C07F9/65586 ,  C07F9/65616 ,  G01N33/566 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/04 ,  G16B15/00 ,  G16B20/00

Abstract: The present invention provides screening methods for identifying modifiers of chemosensory receptors and their ligands, e.g., by determining whether a test entity is suitable to interact with one or more interacting sites within the Venus flytrap domains of the chemosensory receptors as well as modifiers capable of modulating chemosensory receptors and their ligands.

公开(公告)号：US20070161052A1

公开(公告)日：2007-07-12

申请号：US11583086

申请日：2006-10-19

Applicant: Guy Servant ,  Mark Williams ,  Andrew Patron ,  Poonit Kamdar ,  Qing Chen ,  Bryan Moyer ,  David Dahan ,  Tanya Ditschun ,  Sumita Ray ,  Amy Ligani

Inventor： Guy Servant ,  Mark Williams ,  Andrew Patron ,  Poonit Kamdar ,  Qing Chen ,  Bryan Moyer ,  David Dahan ,  Tanya Ditschun ,  Sumita Ray ,  Amy Ligani

IPC: G01N33/567

CPC classification number: E01C3/06 ,  G01N33/566

Abstract: Robust cell based assays are provided that use cells that express wild-type or modified TRPM5 nucleic acid sequences in order to identify putative taste modulators, preferably sweet, bitter and umami taste modulators. The preferred assays use HEK-293 cells that express TRPM5, optionally at least one GPCR, preferably a taste specific GPCR, and a G protein that couples therewith. These assays detect TRPM5 modulators by use of membrane potential dyes that emit fluorescence on changes in TRPM5 activity based on changes in membrane potential and these changes in fluorescence are detectable using Fluorimetric Imaging Plate Readers (FLIPR).

Abstract translation: 提供了基于稳健细胞的测定法，其使用表达野生型或修饰的TRPM5核酸序列的细胞，以鉴定推定的味道调节剂，优选甜味，苦味和鲜味调味剂。 优选的测定法使用表达TRPM5，任选地至少一种GPCR，优选味道特异性GPCR的HEK-293细胞和与其偶联的G蛋白。 这些测定法通过使用膜电位染料检测TRPM5调节剂，其基于膜电位的变化发射荧光的TRPM5活性的变化，并且使用荧光成像板读数器（FLIPR）检测这些荧光变化。

公开(公告)号：US20060148760A1

公开(公告)日：2006-07-06

申请号：US11362993

申请日：2006-02-27

Applicant: Adnan Mjalli ,  Ramesh Gopalaswamy ,  Kwasi Avor ,  Christopher Wysong ,  Andrew Patron

Inventor： Adnan Mjalli ,  Ramesh Gopalaswamy ,  Kwasi Avor ,  Christopher Wysong ,  Andrew Patron

IPC: A61K31/695 ,  A61K31/16

CPC classification number: C07C311/19 ,  A61K31/16 ,  C07C237/20 ,  C07C237/22 ,  C07C271/22 ,  C07C275/24 ,  C07C279/14 ,  C07C311/06 ,  C07D307/42 ,  Y10S977/915

Abstract: This invention provides certain compounds, methods of their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, their use in treating human or animal disorders. The compounds of the invention are useful as modulators of the interaction between the receptor for advanced glycated end products (RAGE) and its ligands, such as advanced glycated end products (AGEs), S100/calgranulin/EN-RAGE, β-amyloid and amphoterin, and for the management, treatment, control, or as an adjunct treatment for diseases in humans caused by RAGE. Such diseases or disease states include acute and chronic inflammation, the development of diabetic late complications such as increased vascular permeability, nephropathy, atherosclerosis, and retinopathy, the development of Alzheimer's disease, erectile dysfunction, and tumor invasion and metastasis.

Abstract translation: 本发明提供某些化合物，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，它们在治疗人或动物病症中的用途。 本发明的化合物可用作晚期糖基化终产物（RAGE）的受体与其配体如晚期糖基化终产物（AGE），S100 /钙粒蛋白/ EN-RAGE，β-淀粉样蛋白和两性蛋白之间相互作用的调节剂 ，以及由RAGE引起的人类疾病的管理，治疗，控制或辅助治疗。 这些疾病或疾病状态包括急性和慢性炎症，糖尿病晚期并发症的发展，例如血管通透性增加，肾病，动脉粥样硬化和视网膜病变，阿尔茨海默病的发展，勃起功能障碍和肿瘤侵袭和转移。

公开(公告)号：US20130324557A1

公开(公告)日：2013-12-05

申请号：US13883349

申请日：2011-11-04

Applicant: Chad Priest ,  Alain Noncovich ,  Andrew Patron ,  Jane Ung

Inventor： Chad Priest ,  Alain Noncovich ,  Andrew Patron ,  Jane Ung

IPC: C07D409/12 ,  A01N43/56 ,  C07D333/20 ,  A01N43/10 ,  C07D413/12 ,  A01N43/76 ,  A01N43/80 ,  A01N43/40 ,  C07D231/40 ,  C07D409/14 ,  C07D277/28 ,  A01N43/60 ,  C07D471/04 ,  A01N43/90 ,  A23L1/22 ,  A61K8/49

CPC classification number: A61K31/497 ,  A01N37/18 ,  A01N43/10 ,  A01N43/40 ,  A01N43/56 ,  A01N43/60 ,  A01N43/76 ,  A01N43/78 ,  A01N43/80 ,  A01N43/90 ,  A23L27/88 ,  A23L33/10 ,  A23V2002/00 ,  A61K8/42 ,  A61K8/49 ,  A61K8/4926 ,  A61K8/494 ,  A61K8/4973 ,  A61K8/4986 ,  A61K8/69 ,  A61K31/165 ,  A61K31/381 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/422 ,  A61K31/426 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4436 ,  A61K2800/10 ,  A61K2800/40 ,  A61Q1/02 ,  A61Q5/02 ,  A61Q5/12 ,  A61Q9/02 ,  A61Q11/00 ,  A61Q15/00 ,  A61Q17/02 ,  A61Q17/04 ,  A61Q19/00 ,  A61Q19/001 ,  A61Q19/10 ,  C07C233/11 ,  C07C235/20 ,  C07C235/24 ,  C07C235/34 ,  C07C2601/14 ,  C07D213/40 ,  C07D213/75 ,  C07D231/40 ,  C07D277/28 ,  C07D307/52 ,  C07D333/20 ,  C07D333/24 ,  C07D333/32 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

Abstract: The present invention includes compounds useful as modulators of TRPM8, such as compounds of Formula (I) and the subgenus and species thereof; personal products containing those compounds; and the use of those compounds and the personal products, particularly the use of increasing or inducing chemesthetic sensations, such as cooling or cold sensations.

Abstract translation: 本发明包括可用作TRPM8的调节剂的化合物，例如式（I）的化合物及其亚属及其种类; 含有这些化合物的个人产品; 以及这些化合物和个人产品的使用，特别是使用增加或诱导化学感觉，例如冷却或冷感觉。

公开(公告)号：US07939671B2

公开(公告)日：2011-05-10

申请号：US12222918

申请日：2008-08-19

Applicant: Xiaodong Li ,  Andrew Patron ,  Catherine Tachdjian ,  Hong Xu ,  Qing Li ,  Alexey Pronin ,  Guy Servant ,  Lan Zhang ,  Thomas Brady ,  Vincent Darmohusodo ,  Melissa Arellano ,  Victor Selchau ,  Brett Weylan Ching ,  Donald S. Karanewsky ,  Paul Brust ,  Jing Ling ,  Wen Zhao ,  Chad Priest

Inventor： Xiaodong Li ,  Andrew Patron ,  Catherine Tachdjian ,  Hong Xu ,  Qing Li ,  Alexey Pronin ,  Guy Servant ,  Lan Zhang ,  Thomas Brady ,  Vincent Darmohusodo ,  Melissa Arellano ,  Victor Selchau ,  Brett Weylan Ching ,  Donald S. Karanewsky ,  Paul Brust ,  Jing Ling ,  Wen Zhao ,  Chad Priest

IPC: C07D261/08 ,  C07D413/14 ,  A61K31/44 ,  A61K31/42

CPC classification number: C07C311/17 ,  A23L27/86 ,  A61K8/46 ,  A61K8/466 ,  A61K8/4933 ,  A61K8/494 ,  A61K8/4973 ,  A61K8/498 ,  A61K8/4986 ,  A61K31/135 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/485 ,  A61K31/60 ,  A61K31/704 ,  A61K45/06 ,  A61Q11/00 ,  C07C233/73 ,  C07C311/04 ,  C07C311/13 ,  C07C311/16 ,  C07C311/18 ,  C07C311/19 ,  C07C311/20 ,  C07C311/21 ,  C07C311/29 ,  C07C311/46 ,  C07C323/49 ,  C07C335/16 ,  C07C335/18 ,  C07D213/42 ,  C07D213/71 ,  C07D217/08 ,  C07D223/18 ,  C07D307/14 ,  C07D307/52 ,  C07D317/58 ,  C07D333/20 ,  C07D333/34 ,  A61K2300/00

Abstract: The present invention relates to the discovery that specific human taste receptors in the T2R taste receptor family respond to particular bitter compounds present in, e.g., coffee. Also, the invention relates to the discovery of specific compounds and compositions containing that function as bitter taste blockers and the use thereof as bitter taste blockers or flavor modulators in, e.g., coffee and coffee flavored foods, beverages and medicaments. Also, the present invention relates to the discovery of a compound that antagonizes numerous different human T2Rs and the use thereof in assays and as a bitter taste blocker in compositions for ingestion by humans and animals.

Abstract translation: 本发明涉及T2R味觉受体家族中的特定人味受体对存在于例如咖啡中的特定苦味化合物的反应的发现。 此外，本发明涉及含有作为苦味抑制剂的特定化合物和组合物的发现，以及其作为例如咖啡和咖啡风味食品，饮料和药物中的苦味抑制剂或风味调节剂的用途。 此外，本发明涉及一种拮抗多种不同人类T2R的化合物的发现及其在测定中的用途以及用于摄取人类和动物的组合物中的苦味阻滞剂。

公开(公告)号：US20070003680A1

公开(公告)日：2007-01-04

申请号：US11455314

申请日：2006-06-15

Applicant: Catherine Tachdjian ,  Andrew Patron ,  Farid Bakir ,  Claudia Averbuj ,  Chad Priest ,  Sara Adamski-Werner ,  Qing Chen ,  Vincent Darmohusodo ,  Marketa Lebl-Rinnova ,  Rachel Kimmich ,  Xiao-Qing Tang ,  Rhondi Shigemura

Inventor： Catherine Tachdjian ,  Andrew Patron ,  Farid Bakir ,  Claudia Averbuj ,  Chad Priest ,  Sara Adamski-Werner ,  Qing Chen ,  Vincent Darmohusodo ,  Marketa Lebl-Rinnova ,  Rachel Kimmich ,  Xiao-Qing Tang ,  Rhondi Shigemura

IPC: A23L1/236

CPC classification number: A23L2/39 ,  A23G3/36 ,  A23G9/32 ,  A23L7/122 ,  A23L27/204 ,  A23L27/205 ,  A23L27/30 ,  A23V2002/00 ,  C07C233/11 ,  C07C233/22 ,  C07C235/34 ,  C07C235/78 ,  C07C237/20 ,  C07C255/57 ,  C07C271/22 ,  C07D213/30 ,  C07D213/85 ,  C07D239/26 ,  C07D241/24 ,  C07D307/52 ,  C07D307/54 ,  C07D333/24 ,  A23V2200/16

Abstract: The inventions disclosed herein relate to man-made bi-aromatic amide compounds that, when contacted with comestible food or drinks or pharmaceutical compositions at concentrations preferably on the order of about 100 ppm or lower, serve as sweet taste modifiers, sweet flavoring agents, or sweet flavor enhancers, for use in foods, beverages, and other comestible products, or orally administered medicinal products or compositions, optionally in the presence of or in mixtures with conventional flavoring agents such as known natural saccharide sweeteners and previously known artificial sweeteners.

Abstract translation: 本文公开的本发明涉及人造双芳族酰胺化合物，当与可食食品或饮料或药物组合物以优选约100ppm或更低的量级的浓度接触时，可用作甜味调味剂，甜味调味剂或 用于食品，饮料和其他可食用产品的甜味增味剂或任选在常规调味剂如已知天然糖甜味剂和先前已知的人造甜味剂存在下或与之混合的口服药物或组合物。