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公开(公告)号：CN107022568A
公开(公告)日：2017-08-08
申请号：CN201610068626.5
申请日：2016-02-01
Applicant: 北京大学
Abstract: 本发明提供了在哺乳动物细胞中高效多点插入非天然氨基酸的系统，所述系统包括表达含有非天然氨基酸的蛋白质的表达载体，所述非天然氨基酸由密码子UAG编码以及含有古甲烷球菌的tRNA(tRNAPyl)和吡咯赖氨酰-tRNA合成酶(PylRS)基因的载体，所述系统中还包括包含经突变的eRF1的细胞系。此外，还提供了利用该系统制备定点突变的蛋白的方法。
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公开(公告)号：CN107012121A
公开(公告)日：2017-08-04
申请号：CN201610055542.8
申请日：2016-01-27
Applicant: 北京大学
Abstract: 本发明涉及携带正交tRNA/氨酰tRNA合成酶稳定细胞系的构建方法。基于基因密码子扩展技术，利用一对正交的tRNA/氨酰tRNA合成酶将非天然氨基酸定点引入蛋白质，本发明还涉及双慢病毒载体的构建方法，携带多拷贝数正交tRNA载体的构建方法以及借助双慢病毒稳定转导、质粒稳定转染将正交的tRNA/氨酰tRNA合成酶基因稳定整合到细胞基因组的方法。本发明进一步涉及稳定细胞系的应用，如表达含有非天然氨基酸目的蛋白的用途。
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公开(公告)号：CN105296491A
公开(公告)日：2016-02-03
申请号：CN201510849713.X
申请日：2015-11-27
Applicant: 北京大学
IPC: C12N15/115 , A61K31/7088 , A61P35/00 , A61P35/02 , G01N33/574
Abstract: 本发明公开了一种经化学修饰后的核酸适配体AS1411及其用途。本发明采用了异核苷或异核苷联合2’-脱氧肌苷的修饰策略，对核酸适配体AS1411的不同位置的核苷酸进行替换，从而改变核酸适配体AS1411的局部空间构象，优化其空间结构，以达到增加分子稳定性，增强与靶标分子的识别能力，增强与靶标作用力，以及提高核酸适配体生物活性的目的。研究表明，经过本发明方法修饰后的AS1411能够更好地与靶标蛋白结合，抗乳腺癌细胞增殖和DNA复制能力显著增强，且对乳腺癌移植瘤生长抑制效果更加明显，其差异性具有统计学意义。修饰后的AS1411的计算机模拟显示与靶蛋白核仁素结合能力明显提高；同时，修饰后的AS1411可以特异性调节一些功能性miRNA，有望开发成为生物网络调控工具。
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公开(公告)号：CN102925487B
公开(公告)日：2014-10-15
申请号：CN201210385046.0
申请日：2012-10-11
Applicant: 北京大学
IPC: C12N15/87
Abstract: 本发明公开了一种阳离子脂质载体及其制备方法和应用。本发明所提供的新型阳离子脂质载体化合物具有通式VI的结构，其中，3A及A4为亲水性头部，3A或A4为由一个或是多个相同或不同的氨基酸组成的亲水性分子，3A与A4相同或不同；R为头部与尾部的链接臂，为链状或支链结构；3B及B4为疏水性尾部，3B或B4为链状疏水性分子，3B与B4相同或不同。本发明的新型阳离子脂质载体化合物，具有结构简单、合成方便等特点。此外该化合物具有毒性低、转染效率高的特点，并且避免了合成中的繁琐，转染过程中也无需使用其他类型的辅助脂质体，易于操作和使用，因此，本发明的新型阳离子脂质载体具有潜在的商用转染试剂开发前景。
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公开(公告)号：CN103694375A
公开(公告)日：2014-04-02
申请号：CN201310684679.6
申请日：2013-12-13
Applicant: 北京大学
Abstract: 本发明提供了式（I）所示的三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体，或所述三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体的药学上可接受的盐或酯，或者所述三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体或其药学上可接受的盐或酯的水合物，其中，RT为式（II）所示，其中的n、虚线部分、R1～R9、R15～R17、RC、RC’的定义如说明书中所述。还提供了制备上述三萜-环糊精共价化合物或其药学上可接受的盐或它们的水合物的方法，和上述化合物在制备用于预防或治疗流感或丙型肝炎的药物中的应用。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN101704812B
公开(公告)日：2014-03-05
申请号：CN200910237030.3
申请日：2009-11-09
Applicant: 北京大学
IPC: C07D403/06 , C07D207/48 , A61K31/4192 , A61K31/40 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一系列新型氮杂糖化合物及其中间体结构和制备方法，本发明所提供的氮杂糖化合物具有通式I的结构，其中式中R1，R2和R3同说明书中定义。上述化合物中通过MTT比色法进行癌细胞生长抑制实验证明对特定癌细胞具有中高度抑癌活性。本发明所提供的化合物是一类新型具有中高度抑癌活性的化合物，具有潜在的药物开发前景。
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公开(公告)号：CN102234280B
公开(公告)日：2014-01-08
申请号：CN201010155136.1
申请日：2010-04-26
Applicant: 北京大学
Abstract: 本发明公开了D，L-鸟嘌呤核苷类似物及其制备方法和应用，其结构式分别为通式I或II所示，其中R为氢、氨基、哌啶基、吗啉基或吡咯烷基。本发明D，L-鸟嘌呤核苷类似物显示了很好的化学稳定性和药代动力学稳定性，弥补了D4G和ddG所存在的稳定性低、药代动力学性质差等不足。本发明D，L-鸟嘌呤核苷类似物的制备方法温和、简便、收率高。抗病毒活性试验表明，本发明通式I或通式II化合物均具有优秀的抗病毒活性，可将其应用于制备抗HIV病毒、抗HBV病毒、抗HCV病毒或抗HSV病毒的药物。
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公开(公告)号：CN103242243A
公开(公告)日：2013-08-14
申请号：CN201310006506.9
申请日：2013-01-08
Applicant: 北京大学
IPC: C07D239/54 , C07D239/47 , C07D473/34 , C07D473/18 , C07D473/30 , A61K9/127 , A61K48/00 , C12N15/88
Abstract: 本发明公开了一种碱基乙酸甘油醚酯分子，其化学合成方法及其在基因转运中的应用。该分子具有如式(I)所示的两亲性结构，即以碱基-1-乙酸为亲水性头部，通过碳酸酯键连接作为疏水性尾部的甘油脂肪醚，形成一个两亲性分子。其中Base基团为常见的天然嘌呤和嘧啶碱基，R基团为饱和或不饱和的脂肪族碳链。该化合物可以通过碱基-1-乙酸的活化衍生物与1,2-二脂肪醚甘油-3-醇反应制得，原料廉价，合成方法简单。该化合物可制备成脂质体等超分子结构，且没有明显的细胞毒性，其头部的碱基能够结合核酸，并运载核酸进入细胞膜，因而，该化合物具有成为新型非阳离子基因载体的潜力，在基因治疗领域将得到广泛应用。
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公开(公告)号：CN102660543A
公开(公告)日：2012-09-12
申请号：CN201210020028.2
申请日：2012-01-21
Applicant: 北京大学
IPC: C12N15/113 , C12N15/10 , A61K48/00 , A61P35/00 , A61P31/16 , A61P31/22 , A61P31/20 , A61P31/18 , A61P31/14
Abstract: 本发明公开了一种利用异核苷对siRNA序列进行化学修饰的方法、及其产品和应用。本发明涉及的产品能够用于疾病治疗特别是应用于制备肿瘤治疗以及抗病毒的药物中。属于生物医药领域。本发明提供的修饰策略，其特征在于在合成的siRNA序列中掺入了化学式I和/或II所示的异核苷体，从而得到一种异核苷修饰的siRNA，其具有性质稳定，特异性强等特点，具有比天然siRNA更好的生物活性。通过该方法修饰的人MEK-1基因的siRNA序列，相较天然未修饰的siRNA序列，具有更好的稳定性及沉默活性，具有制备肿瘤治疗药物以及抗病毒药物的开发前景。
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公开(公告)号：CN102212065A
公开(公告)日：2011-10-12
申请号：CN201010146674.4
申请日：2010-04-12
Applicant: 北京大学
IPC: C07D473/34 , C07D473/18 , C07D405/04 , C07F9/6561 , C07F9/6558 , C07H21/04 , C07H21/02 , C07H1/00
Abstract: 本发明提供了一类异核苷化合物或其亚磷酰胺衍生物，该类化合物能够有效地提高经过其修饰的寡核苷酸的基因沉默效率，并且还能够保持该寡核苷酸的酶稳定性。本发明还提供了该类异核苷化合物或其亚磷酰胺衍生物的制备方法，还提供了寡核苷酸5’端磷酸化的固相合成方法，以及该类化合物在修饰寡核苷酸中的应用。
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