公开(公告)号：CN102660543A

公开(公告)日：2012-09-12

申请号：CN201210020028.2

申请日：2012-01-21

申请人： 北京大学

发明人： 杨振军 ,  田苗 ,  黄野 ,  陈卓 ,  彭宜红 ,  张礼和

IPC分类号： C12N15/113 ,  C12N15/10 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  A61P31/16 ,  A61P31/22 ,  A61P31/20 ,  A61P31/18 ,  A61P31/14

摘要： 本发明公开了一种利用异核苷对siRNA序列进行化学修饰的方法、及其产品和应用。本发明涉及的产品能够用于疾病治疗特别是应用于制备肿瘤治疗以及抗病毒的药物中。属于生物医药领域。本发明提供的修饰策略，其特征在于在合成的siRNA序列中掺入了化学式I和/或II所示的异核苷体，从而得到一种异核苷修饰的siRNA，其具有性质稳定，特异性强等特点，具有比天然siRNA更好的生物活性。通过该方法修饰的人MEK-1基因的siRNA序列，相较天然未修饰的siRNA序列，具有更好的稳定性及沉默活性，具有制备肿瘤治疗药物以及抗病毒药物的开发前景。

公开(公告)号：CN102212065A

公开(公告)日：2011-10-12

申请号：CN201010146674.4

申请日：2010-04-12

申请人： 北京大学

发明人： 杨振军 ,  张俊 ,  王卓 ,  黄野 ,  关注 ,  张亮仁 ,  张礼和

IPC分类号： C07D473/34 ,  C07D473/18 ,  C07D405/04 ,  C07F9/6561 ,  C07F9/6558 ,  C07H21/04 ,  C07H21/02 ,  C07H1/00

摘要： 本发明提供了一类异核苷化合物或其亚磷酰胺衍生物，该类化合物能够有效地提高经过其修饰的寡核苷酸的基因沉默效率，并且还能够保持该寡核苷酸的酶稳定性。本发明还提供了该类异核苷化合物或其亚磷酰胺衍生物的制备方法，还提供了寡核苷酸5’端磷酸化的固相合成方法，以及该类化合物在修饰寡核苷酸中的应用。

公开(公告)号：CN102212065B

公开(公告)日：2012-10-24

申请号：CN201010146674.4

申请日：2010-04-12

申请人： 北京大学

发明人： 杨振军 ,  张俊 ,  王卓 ,  黄野 ,  关注 ,  张亮仁 ,  张礼和

IPC分类号： C07D473/34 ,  C07D473/18 ,  C07D405/04 ,  C07F9/6561 ,  C07F9/6558 ,  C07H21/04 ,  C07H21/02 ,  C07H1/00

摘要： 本发明提供了一类异核苷化合物或其亚磷酰胺衍生物，该类化合物能够有效地提高经过其修饰的寡核苷酸的基因沉默效率，并且还能够保持该寡核苷酸的酶稳定性。本发明还提供了该类异核苷化合物或其亚磷酰胺衍生物的制备方法，还提供了寡核苷酸5’端磷酸化的固相合成方法，以及该类化合物在修饰寡核苷酸中的应用。