公开(公告)号：US20190218193A1

公开(公告)日：2019-07-18

申请号：US16329399

申请日：2017-08-31

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： David Marcoux ,  Hai-Yun Xiao ,  T.G. Murali Dhar ,  Alaric J. Dyckman

IPC分类号： C07D277/84 ,  C07D261/20 ,  C07D333/74 ,  C07D417/10 ,  C07F9/117 ,  C07D417/14

CPC分类号： C07D277/84 ,  C07D261/20 ,  C07D277/60 ,  C07D333/50 ,  C07D333/74 ,  C07D417/06 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14 ,  C07F9/117 ,  C07F9/65324 ,  C07F9/6541 ,  C07F9/655354

摘要： Disclosed are compounds of Formula (I), Formula (II), Formula (III), and Formula (IV) or salts thereof, wherein R2 is —OH or —OP(O)(OH)2; and R1 is defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

公开(公告)号：US10028968B2

公开(公告)日：2018-07-24

申请号：US15260217

申请日：2016-09-08

申请人： AKER BIOMARINE ANTARCTIC AS

发明人： Fotini Sampalis

IPC分类号： A61K31/23 ,  A61K31/661 ,  A61K9/48 ,  A61K31/683 ,  A61K31/685 ,  A61K31/122 ,  A61K9/00 ,  A61K35/612 ,  A23J7/00 ,  A23L33/115 ,  A23L33/00

CPC分类号： A61K31/661 ,  A23J7/00 ,  A23K20/158 ,  A23L33/115 ,  A23L33/30 ,  A23V2002/00 ,  A61K8/553 ,  A61K9/0053 ,  A61K9/48 ,  A61K31/122 ,  A61K31/353 ,  A61K31/6615 ,  A61K31/683 ,  A61K31/685 ,  A61K35/612 ,  A61K2800/522 ,  A61Q19/00 ,  C07D407/14 ,  C07F9/10 ,  C07F9/117 ,  C11B1/10 ,  Y10S514/824 ,  A23V2250/1846 ,  A23V2250/1852 ,  A23V2250/1848 ,  A23V2250/185 ,  A23V2250/1868 ,  A23V2250/187 ,  A23V2250/70

摘要： A phospholipid extract from a marine or aquatic biomass possesses therapeutic properties. The phospholipid extract comprises a variety of phospholipids, fatty acid, metals and a novel flavonoid.

公开(公告)号：US20170304332A1

公开(公告)日：2017-10-26

申请号：US15648250

申请日：2017-07-12

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： Alaric J. Dyckman ,  T.G. Murali Dhar ,  Hai-Yun Xiao ,  John L. Gilmore ,  Michael G. Yang ,  Zili Xiao ,  David Marcoux

IPC分类号： A61K31/695 ,  C07F9/6553 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6509 ,  C07F9/6503 ,  C07F9/62 ,  C07F9/572 ,  C07F9/54 ,  C07F9/117 ,  C07F9/09 ,  C07F7/08 ,  C07D333/16 ,  C07D319/20 ,  C07D311/76 ,  C07D311/58 ,  C07D309/12 ,  C07D309/06 ,  C07D305/08 ,  C07D277/24 ,  C07D241/12 ,  C07D241/04 ,  C07D239/26 ,  C07D231/20 ,  C07D231/12 ,  C07D217/24 ,  C07D215/14 ,  C07D215/12 ,  C07D213/70 ,  C07D213/69 ,  C07D213/38 ,  C07D213/32 ,  C07D209/46 ,  C07C323/29 ,  C07C323/25 ,  C07C321/28 ,  C07C321/22 ,  C07C321/16 ,  C07C317/32 ,  C07C317/28 ,  C07C275/26 ,  C07C271/34 ,  C07C251/54 ,  C07C251/52 ,  C07C251/50 ,  C07C251/44 ,  C07C251/42 ,  C07C251/38 ,  C07C235/46 ,  C07C233/65 ,  C07C233/41 ,  C07C219/24 ,  C07C217/74 ,  C07C217/58 ,  C07C217/52 ,  C07C215/42 ,  A61K31/661 ,  A61K31/505 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/44 ,  A61K31/426 ,  A61K31/4174 ,  A61K31/415 ,  A61K31/381 ,  A61K31/352 ,  A61K31/351 ,  A61K31/337 ,  A61K31/27 ,  A61K31/24 ,  A61K31/222 ,  A61K31/17 ,  A61K31/166 ,  A61K31/165 ,  A61K31/15 ,  A61K31/137 ,  A61K31/135 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2603/74 ,  C07C2602/10 ,  C07C2601/02

CPC分类号： A61K31/695 ,  A61K31/135 ,  A61K31/137 ,  A61K31/15 ,  A61K31/165 ,  A61K31/166 ,  A61K31/17 ,  A61K31/222 ,  A61K31/24 ,  A61K31/27 ,  A61K31/337 ,  A61K31/351 ,  A61K31/352 ,  A61K31/381 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4174 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/505 ,  A61K31/661 ,  C07B2200/05 ,  C07C215/42 ,  C07C217/52 ,  C07C217/58 ,  C07C217/74 ,  C07C219/24 ,  C07C233/41 ,  C07C233/65 ,  C07C235/46 ,  C07C251/38 ,  C07C251/42 ,  C07C251/44 ,  C07C251/50 ,  C07C251/52 ,  C07C251/54 ,  C07C271/34 ,  C07C275/26 ,  C07C317/28 ,  C07C317/32 ,  C07C321/16 ,  C07C321/22 ,  C07C321/28 ,  C07C323/25 ,  C07C323/29 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2603/74 ,  C07D209/46 ,  C07D213/32 ,  C07D213/38 ,  C07D213/69 ,  C07D213/70 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D217/24 ,  C07D231/12 ,  C07D231/20 ,  C07D239/26 ,  C07D241/04 ,  C07D241/12 ,  C07D277/24 ,  C07D305/08 ,  C07D309/06 ,  C07D309/12 ,  C07D311/58 ,  C07D311/76 ,  C07D319/20 ,  C07D333/16 ,  C07F7/081 ,  C07F9/091 ,  C07F9/117 ,  C07F9/5442 ,  C07F9/5728 ,  C07F9/62 ,  C07F9/65031 ,  C07F9/650952 ,  C07F9/65522 ,  C07F9/655345

摘要： Disclosed are compounds of Formulas (I), (II), (III), (IV), and (V): and/or a salt thereof, wherein R1 is —OH or —OP(O)(OH)2, and X1, X2, X3, R2, R2a, Ra, Rb, and Rc are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

公开(公告)号：US09770459B2

公开(公告)日：2017-09-26

申请号：US15337843

申请日：2016-10-28

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： Alaric J. Dyckman ,  T.G. Murali Dhar ,  Hai-Yun Xiao ,  John L. Gilmore ,  Michael G. Yang ,  Zili Xiao ,  David Marcoux

IPC分类号： C07D217/00 ,  A61K31/695 ,  C07C215/42 ,  C07C217/52 ,  C07C217/58 ,  C07C219/24 ,  C07C233/41 ,  C07C233/65 ,  C07C251/50 ,  C07C251/52 ,  C07C251/54 ,  C07C271/34 ,  C07C317/28 ,  C07C317/32 ,  C07C321/16 ,  C07C321/22 ,  C07C321/28 ,  C07D213/32 ,  C07D213/69 ,  C07D213/70 ,  C07D215/12 ,  C07D217/24 ,  C07D231/12 ,  C07D231/20 ,  C07D239/26 ,  C07D241/12 ,  C07D277/24 ,  C07D305/08 ,  C07D309/06 ,  C07D309/12 ,  C07D311/58 ,  C07D311/76 ,  C07D319/20 ,  C07D333/16 ,  C07F7/08 ,  C07F9/117 ,  C07F9/62 ,  C07F9/6503 ,  C07F9/6509 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6553 ,  A61K31/135 ,  C07D215/14 ,  C07D241/04 ,  C07C323/29 ,  C07C251/38 ,  C07C251/42 ,  C07C251/44 ,  C07D209/46 ,  C07D213/38 ,  C07C275/26 ,  C07C217/74 ,  C07C323/25 ,  C07C235/46 ,  C07F9/54 ,  C07F9/572 ,  C07F9/09 ,  A61K31/137 ,  A61K31/15 ,  A61K31/165 ,  A61K31/166 ,  A61K31/17 ,  A61K31/222 ,  A61K31/24 ,  A61K31/27 ,  A61K31/337 ,  A61K31/351 ,  A61K31/352 ,  A61K31/381 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4174 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/505 ,  A61K31/661

CPC分类号： A61K31/695 ,  A61K31/135 ,  A61K31/137 ,  A61K31/15 ,  A61K31/165 ,  A61K31/166 ,  A61K31/17 ,  A61K31/222 ,  A61K31/24 ,  A61K31/27 ,  A61K31/337 ,  A61K31/351 ,  A61K31/352 ,  A61K31/381 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4174 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/505 ,  A61K31/661 ,  C07B2200/05 ,  C07C215/42 ,  C07C217/52 ,  C07C217/58 ,  C07C217/74 ,  C07C219/24 ,  C07C233/41 ,  C07C233/65 ,  C07C235/46 ,  C07C251/38 ,  C07C251/42 ,  C07C251/44 ,  C07C251/50 ,  C07C251/52 ,  C07C251/54 ,  C07C271/34 ,  C07C275/26 ,  C07C317/28 ,  C07C317/32 ,  C07C321/16 ,  C07C321/22 ,  C07C321/28 ,  C07C323/25 ,  C07C323/29 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2603/74 ,  C07D209/46 ,  C07D213/32 ,  C07D213/38 ,  C07D213/69 ,  C07D213/70 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D217/24 ,  C07D231/12 ,  C07D231/20 ,  C07D239/26 ,  C07D241/04 ,  C07D241/12 ,  C07D277/24 ,  C07D305/08 ,  C07D309/06 ,  C07D309/12 ,  C07D311/58 ,  C07D311/76 ,  C07D319/20 ,  C07D333/16 ,  C07F7/081 ,  C07F9/091 ,  C07F9/117 ,  C07F9/5442 ,  C07F9/5728 ,  C07F9/62 ,  C07F9/65031 ,  C07F9/650952 ,  C07F9/65522 ,  C07F9/655345

摘要： Disclosed are compounds of Formulas (I), (II), (III), (IV), and (V): and/or a salt thereof, wherein R1 is —OH or —OP(O)(OH)2, and X1, X2, X3, R2, R2a, Ra, Rb, and Rc are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

公开(公告)号：US09751903B2

公开(公告)日：2017-09-05

申请号：US15172171

申请日：2016-06-03

申请人： ETH Zurich

发明人： Bastien Castagner ,  Jean-Christophe Leroux ,  Mattias Ivarsson ,  Gisbert Schneider ,  Anna Pratsinis

IPC分类号： C07F9/117 ,  A61K31/6615

CPC分类号： C07F9/117

摘要： The invention relates to a compound described by a general formula (1), wherein each X independently from other X can be OPO32−, OPSO22− or OSO3−; R1 is a solubility function such as a polyethylene glycol moiety. The invention further relates to the use of the compounds according to the invention in the therapy of infection by Clostridium difficile.

公开(公告)号：US09624156B2

公开(公告)日：2017-04-18

申请号：US14925084

申请日：2015-10-28

申请人： United Therapeutics Corporation

发明人： Ken Phares ,  David Mottola ,  Roger Jeffs

IPC分类号： C07C59/13 ,  A61K9/00 ,  A61K31/192 ,  A61K38/00 ,  C07C69/712 ,  C07C59/70 ,  C07C229/08 ,  C07C235/06 ,  C07C235/08 ,  C07C259/06 ,  C07F9/09 ,  C07F9/117 ,  C07C51/41 ,  A61K31/235 ,  A61K31/216 ,  A61K31/223

CPC分类号： C07C59/13 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0053 ,  A61K31/192 ,  A61K31/216 ,  A61K31/223 ,  A61K31/235 ,  C07C51/412 ,  C07C59/70 ,  C07C69/712 ,  C07C229/08 ,  C07C235/06 ,  C07C235/08 ,  C07C259/06 ,  C07C2103/10 ,  C07C2603/10 ,  C07F9/091 ,  C07F9/117

摘要： This invention pertains generally to prostacyclin formulations and methods for their use in promoting vasodilation, inhibiting platelet aggregation and thrombus formation, stimulating thrombolysis, inhibiting cell proliferation (including vascular remodeling), providing cytoprotection, preventing atherogenesis and inducing angiogenesis.

公开(公告)号：US09359286B2

公开(公告)日：2016-06-07

申请号：US14798498

申请日：2015-07-14

申请人： Bristol-Myers Squibb Company

发明人： Hai-Yun Xiao

IPC分类号： C07C215/42 ,  C07F9/117

CPC分类号： C07D207/50 ,  C07B2200/07 ,  C07B2200/13 ,  C07C25/22 ,  C07C49/67 ,  C07C215/42 ,  C07C2601/08 ,  C07C2602/10 ,  C07F9/117

摘要： Disclosed are compounds of Formula (I) and/or a salt thereof; wherein R is —OH or —OP(O)(OH)2. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

摘要翻译： 公开了式（I）和/或其盐的化合物; 其中R是-OH或-OP（O）（OH）2。 还公开了使用这种化合物作为G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。 这些化合物可用于治疗，预防或减缓各种治疗领域（例如自身免疫性疾病和血管疾病）中的疾病或病症的进展。

公开(公告)号：US20140350288A1

公开(公告)日：2014-11-27

申请号：US14287858

申请日：2014-05-27

申请人： Academia Sinica ,  Chi-Ming Liang

发明人： Klim King ,  Rong-Jie Chein

IPC分类号： C07C45/41 ,  C07C67/30 ,  C07C259/06 ,  C07C253/00 ,  C07C45/00 ,  C07C29/15 ,  C07C253/30

CPC分类号： C07C69/96 ,  C07C22/02 ,  C07C29/15 ,  C07C33/16 ,  C07C33/44 ,  C07C35/37 ,  C07C45/00 ,  C07C45/41 ,  C07C47/36 ,  C07C47/46 ,  C07C49/757 ,  C07C62/32 ,  C07C67/30 ,  C07C69/007 ,  C07C69/24 ,  C07C69/33 ,  C07C69/587 ,  C07C69/757 ,  C07C211/31 ,  C07C215/42 ,  C07C225/14 ,  C07C253/00 ,  C07C253/30 ,  C07C259/06 ,  C07C271/24 ,  C07C275/28 ,  C07C321/20 ,  C07C323/15 ,  C07C323/22 ,  C07C323/28 ,  C07C327/06 ,  C07C327/16 ,  C07C2603/30 ,  C07D303/46 ,  C07F9/117

摘要： The present disclosure provides methods of preparing glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor modulators, such as compounds of Formula (II) or (VI), or intermediates thereof. The compounds that may be prepared by the described methods are useful for regulating blood glucose levels and/or treating a disease mediated by a GLP-1 receptor (e.g., diabetes).

摘要翻译： 本公开提供了制备胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体调节剂的方法，例如式（II）或（VI）的化合物或其中间体。 可以通过所述方法制备的化合物可用于调节血糖水平和/或治疗由GLP-1受体介导的疾病（例如糖尿病）。

公开(公告)号：US20140235590A1

公开(公告)日：2014-08-21

申请号：US14347649

申请日：2012-09-28

申请人： ETH ZURICH

发明人： Bastien Castagner ,  Jean-Christophe Leroux ,  Mattias Ivarsson ,  Gisbert Schneider ,  Anna Pratsinis

IPC分类号： A61K31/6615 ,  A61K45/06 ,  A61K31/255 ,  C07F9/117 ,  C07C305/20

CPC分类号： A61K31/6615 ,  A61K31/185 ,  A61K31/255 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/7048 ,  A61K38/14 ,  A61K45/06 ,  C07C305/20 ,  C07F9/093 ,  C07F9/117 ,  A61K2300/00

摘要： The invention relates to a compound described by a general formula (1), wherein each X independently can be OPO32−, OPSO22− or OSO3−; R1 comprises a solubility function such as a polyethylene glycol moiety and each X independently can be OPO32−, OPSO22−, − or OSO3−; and Z is an alkyl chain comprising 1 to 3 carbon and/or hetero atoms. The invention further relates to polysulfate derivatives or mixed polyphosphate/sulphate derivatives of six-membered cyclic polyols for use in the therapy of infection by Clostridium difficile.

摘要翻译： 本发明涉及由通式（1）表示的化合物，其中每个X独立地可以是OPO32-，OPSO22-或OSO3-; R1包括溶解度函数如聚乙二醇部分，每个X独立地可以是OPO32-，OPSO22-或 - OSO3-; Z是包含1至3个碳和/或杂原子的烷基链。 本发明还涉及用于治疗艰难梭菌感染的六元环多元醇的多硫酸酯衍生物或混合多磷酸盐/硫酸盐衍生物。

公开(公告)号：US20130261187A1

公开(公告)日：2013-10-03

申请号：US13906585

申请日：2013-05-31

申请人： United Therapeutics Corporation

发明人： Ken Phares ,  David Mottola

IPC分类号： C07C51/41

CPC分类号： C07C59/13 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0053 ,  A61K31/192 ,  A61K31/216 ,  A61K31/223 ,  A61K31/235 ,  C07C51/412 ,  C07C59/70 ,  C07C69/712 ,  C07C229/08 ,  C07C235/06 ,  C07C235/08 ,  C07C259/06 ,  C07C2103/10 ,  C07C2603/10 ,  C07F9/091 ,  C07F9/117

摘要： This invention pertains generally to prostacyclin analogs and methods for their use in promoting vasodilation, inhibiting platelet aggregation and thrombus formation, stimulating thrombolysis, inhibiting cell proliferation (including vascular remodeling), providing cytoprotection, preventing atherogenesis and inducing angiogenesis. Generally, the compounds and methods of the present invention increase the oral bioavailability and circulating concentrations of treprostinil when administered orally. Compounds of the present invention have the following formula:

摘要翻译： 本发明一般涉及前列环素类似物及其用于促进血管舒张，抑制血小板聚集和血栓形成，刺激溶栓，抑制细胞增殖（包括血管重构），提供细胞保护，预防动脉粥样硬化和诱导血管生成的方法。 通常，本发明的化合物和方法在口服给药时增加了曲前列素的口服生物利用度和循环浓度。 本发明化合物具有下式：