公开(公告)号：US11767322B2

公开(公告)日：2023-09-26

申请号：US17503516

申请日：2021-10-18

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： Guanglin Luo ,  Jie Chen ,  Carolyn Diane Dzierba ,  David B. Frennesson ,  Junqing Guo ,  Amy C. Hart ,  Xirui Hu ,  Michael C. Mertzman ,  Matthew Reiser Patton ,  Jianliang Shi ,  Steven H. Spergel ,  Brian Lee Venables ,  Yong-Jin Wu ,  Zili Xiao ,  Michael G. Yang

IPC分类号： C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04

摘要： Compounds having formula (I), and enantiomers, and diastereomers, stereoisomers, pharmaceutically-acceptable salts thereof,




are useful as kinase modulators, including RIPK1 modulation. All the variables are as defined herein.

公开(公告)号：US20230183242A1

公开(公告)日：2023-06-15

申请号：US17435819

申请日：2020-03-04

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： David R. Tortolani ,  Zheming Ruan ,  Michael G. Yang ,  Zili Xiao

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： Compounds having the following formula I: or a stereoisomer or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein all substituents are as defined herein, are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFNα by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition.

公开(公告)号：US20210032220A1

公开(公告)日：2021-02-04

申请号：US16982937

申请日：2019-03-20

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： Zili Xiao ,  Michael G. Yang ,  Chunjian C. Liu ,  Trevor C. Sherwood ,  John L. Gilmore ,  David S. Weinstein

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D417/14 ,  C07D513/04 ,  C07D413/14

摘要： Compounds having the following formula (I) or a stereoisomer or pharmaceutically-acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein, are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFNα, by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition.

公开(公告)号：US20160200728A1

公开(公告)日：2016-07-14

申请号：US14911476

申请日：2014-08-21

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： Michael G. Yang ,  Zili Xiao ,  David S. Weinstein

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D413/06 ,  C07D413/14

摘要： Novel non-steroidal compounds are provided which are useful in treating diseases or disorders associated with modulation of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-kB activity, including metabolic and inflammatory and immune diseases or disorders, having the structure of formula (I): an enantiomer, diastereomer, or tautomer thereof, or a prodrug ester thereof, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, in which the variables are as defined in the specification.

摘要翻译： 提供新的非甾体化合物，其可用于治疗与调节糖皮质激素受体，AP-1和/或NF-kB活性（包括代谢和炎症和免疫疾病或病症）相关的疾病或障碍，所述糖代谢和炎症和免疫疾病或病症具有式 （I）：其对映异构体，非对映体或互变异构体，或其前药酯或其药学上可接受的盐，其中变量如说明书中所定义。

公开(公告)号：US20220119388A1

公开(公告)日：2022-04-21

申请号：US17503516

申请日：2021-10-18

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： Guanglin Luo ,  Jie Chen ,  Carolyn Diane Dzierba ,  David B. Frennesson ,  Junqing Guo ,  Amy C. Hart ,  Xirui Hu ,  Michael C. Mertzman ,  Matthew Reiser Patton ,  Jianliang Shi ,  Steven H. Spergel ,  Brian Lee Venables ,  Yong-Jin Wu ,  Zili Xiao ,  Michael G. Yang

IPC分类号： C07D471/04

摘要： Compounds having formula (I), and enantiomers, and diastereomers, stereoisomers, pharmaceutically-acceptable salts thereof, are useful as kinase modulators, including RIPK1 modulation. All the variables are as defined herein.

公开(公告)号：US11058696B2

公开(公告)日：2021-07-13

申请号：US16879824

申请日：2020-05-21

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： Alaric J. Dyckman ,  T. G. Murali Dhar ,  Hai-Yun Xiao ,  John L. Gilmore ,  Michael G. Yang ,  Zili Xiao ,  David Marcoux

IPC分类号： A61K31/695 ,  C07F7/08 ,  A61K31/135 ,  C07D215/14 ,  C07D241/04 ,  C07C323/29 ,  C07C251/38 ,  C07C251/42 ,  C07C251/44 ,  C07D209/46 ,  C07D213/38 ,  C07C275/26 ,  C07C217/74 ,  C07C323/25 ,  C07C235/46 ,  C07F9/54 ,  C07F9/572 ,  C07F9/09 ,  C07C215/42 ,  C07C217/52 ,  C07C217/58 ,  C07C219/24 ,  C07C233/41 ,  C07C233/65 ,  C07C251/50 ,  C07C251/52 ,  C07C251/54 ,  C07C271/34 ,  C07C317/28 ,  C07C317/32 ,  C07C321/16 ,  C07C321/22 ,  C07C321/28 ,  C07D213/32 ,  C07D213/69 ,  C07D213/70 ,  C07D215/12 ,  C07D217/24 ,  C07D231/12 ,  C07D231/20 ,  C07D239/26 ,  C07D241/12 ,  C07D277/24 ,  C07D305/08 ,  C07D309/06 ,  C07D309/12 ,  C07D311/58 ,  C07D311/76 ,  C07D319/20 ,  C07D333/16 ,  C07F9/117 ,  C07F9/62 ,  C07F9/6503 ,  C07F9/6509 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6553 ,  A61K31/137 ,  A61K31/15 ,  A61K31/165 ,  A61K31/166 ,  A61K31/17 ,  A61K31/222 ,  A61K31/24 ,  A61K31/27 ,  A61K31/337 ,  A61K31/351 ,  A61K31/352 ,  A61K31/381 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4174 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/505 ,  A61K31/661

摘要： Disclosed are compounds of Formulas (I), (II), (III), (IV), and (V): and/or a salt thereof, wherein R1 is —OH or —OP(O)(OH)2, and X1, X2, X3, R2, R2a, Ra, Rb, and Rc are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

公开(公告)号：US20180162889A1

公开(公告)日：2018-06-14

申请号：US15838434

申请日：2017-12-12

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： Michael G. YANG ,  Zili Xiao ,  John V. Duncia ,  David S. Weinstein

IPC分类号： C07F9/6558 ,  C07F9/6509 ,  A61P37/00 ,  A61P29/00

CPC分类号： C07F9/65583 ,  A61K31/50 ,  A61K31/501 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  C07D237/24 ,  C07D401/12 ,  C07F9/650905

摘要： Compounds having the following formula I: or a stereoisomer or pharmaceutically-acceptable salt thereof, where all substituents are as defined herein, are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFNα, by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition.

公开(公告)号：US20170304332A1

公开(公告)日：2017-10-26

申请号：US15648250

申请日：2017-07-12

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： Alaric J. Dyckman ,  T.G. Murali Dhar ,  Hai-Yun Xiao ,  John L. Gilmore ,  Michael G. Yang ,  Zili Xiao ,  David Marcoux

IPC分类号： A61K31/695 ,  C07F9/6553 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6509 ,  C07F9/6503 ,  C07F9/62 ,  C07F9/572 ,  C07F9/54 ,  C07F9/117 ,  C07F9/09 ,  C07F7/08 ,  C07D333/16 ,  C07D319/20 ,  C07D311/76 ,  C07D311/58 ,  C07D309/12 ,  C07D309/06 ,  C07D305/08 ,  C07D277/24 ,  C07D241/12 ,  C07D241/04 ,  C07D239/26 ,  C07D231/20 ,  C07D231/12 ,  C07D217/24 ,  C07D215/14 ,  C07D215/12 ,  C07D213/70 ,  C07D213/69 ,  C07D213/38 ,  C07D213/32 ,  C07D209/46 ,  C07C323/29 ,  C07C323/25 ,  C07C321/28 ,  C07C321/22 ,  C07C321/16 ,  C07C317/32 ,  C07C317/28 ,  C07C275/26 ,  C07C271/34 ,  C07C251/54 ,  C07C251/52 ,  C07C251/50 ,  C07C251/44 ,  C07C251/42 ,  C07C251/38 ,  C07C235/46 ,  C07C233/65 ,  C07C233/41 ,  C07C219/24 ,  C07C217/74 ,  C07C217/58 ,  C07C217/52 ,  C07C215/42 ,  A61K31/661 ,  A61K31/505 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/44 ,  A61K31/426 ,  A61K31/4174 ,  A61K31/415 ,  A61K31/381 ,  A61K31/352 ,  A61K31/351 ,  A61K31/337 ,  A61K31/27 ,  A61K31/24 ,  A61K31/222 ,  A61K31/17 ,  A61K31/166 ,  A61K31/165 ,  A61K31/15 ,  A61K31/137 ,  A61K31/135 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2603/74 ,  C07C2602/10 ,  C07C2601/02

CPC分类号： A61K31/695 ,  A61K31/135 ,  A61K31/137 ,  A61K31/15 ,  A61K31/165 ,  A61K31/166 ,  A61K31/17 ,  A61K31/222 ,  A61K31/24 ,  A61K31/27 ,  A61K31/337 ,  A61K31/351 ,  A61K31/352 ,  A61K31/381 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4174 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/505 ,  A61K31/661 ,  C07B2200/05 ,  C07C215/42 ,  C07C217/52 ,  C07C217/58 ,  C07C217/74 ,  C07C219/24 ,  C07C233/41 ,  C07C233/65 ,  C07C235/46 ,  C07C251/38 ,  C07C251/42 ,  C07C251/44 ,  C07C251/50 ,  C07C251/52 ,  C07C251/54 ,  C07C271/34 ,  C07C275/26 ,  C07C317/28 ,  C07C317/32 ,  C07C321/16 ,  C07C321/22 ,  C07C321/28 ,  C07C323/25 ,  C07C323/29 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2603/74 ,  C07D209/46 ,  C07D213/32 ,  C07D213/38 ,  C07D213/69 ,  C07D213/70 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D217/24 ,  C07D231/12 ,  C07D231/20 ,  C07D239/26 ,  C07D241/04 ,  C07D241/12 ,  C07D277/24 ,  C07D305/08 ,  C07D309/06 ,  C07D309/12 ,  C07D311/58 ,  C07D311/76 ,  C07D319/20 ,  C07D333/16 ,  C07F7/081 ,  C07F9/091 ,  C07F9/117 ,  C07F9/5442 ,  C07F9/5728 ,  C07F9/62 ,  C07F9/65031 ,  C07F9/650952 ,  C07F9/65522 ,  C07F9/655345

摘要： Disclosed are compounds of Formulas (I), (II), (III), (IV), and (V): and/or a salt thereof, wherein R1 is —OH or —OP(O)(OH)2, and X1, X2, X3, R2, R2a, Ra, Rb, and Rc are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

公开(公告)号：US09770459B2

公开(公告)日：2017-09-26

申请号：US15337843

申请日：2016-10-28

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： Alaric J. Dyckman ,  T.G. Murali Dhar ,  Hai-Yun Xiao ,  John L. Gilmore ,  Michael G. Yang ,  Zili Xiao ,  David Marcoux

IPC分类号： C07D217/00 ,  A61K31/695 ,  C07C215/42 ,  C07C217/52 ,  C07C217/58 ,  C07C219/24 ,  C07C233/41 ,  C07C233/65 ,  C07C251/50 ,  C07C251/52 ,  C07C251/54 ,  C07C271/34 ,  C07C317/28 ,  C07C317/32 ,  C07C321/16 ,  C07C321/22 ,  C07C321/28 ,  C07D213/32 ,  C07D213/69 ,  C07D213/70 ,  C07D215/12 ,  C07D217/24 ,  C07D231/12 ,  C07D231/20 ,  C07D239/26 ,  C07D241/12 ,  C07D277/24 ,  C07D305/08 ,  C07D309/06 ,  C07D309/12 ,  C07D311/58 ,  C07D311/76 ,  C07D319/20 ,  C07D333/16 ,  C07F7/08 ,  C07F9/117 ,  C07F9/62 ,  C07F9/6503 ,  C07F9/6509 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6553 ,  A61K31/135 ,  C07D215/14 ,  C07D241/04 ,  C07C323/29 ,  C07C251/38 ,  C07C251/42 ,  C07C251/44 ,  C07D209/46 ,  C07D213/38 ,  C07C275/26 ,  C07C217/74 ,  C07C323/25 ,  C07C235/46 ,  C07F9/54 ,  C07F9/572 ,  C07F9/09 ,  A61K31/137 ,  A61K31/15 ,  A61K31/165 ,  A61K31/166 ,  A61K31/17 ,  A61K31/222 ,  A61K31/24 ,  A61K31/27 ,  A61K31/337 ,  A61K31/351 ,  A61K31/352 ,  A61K31/381 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4174 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/505 ,  A61K31/661

CPC分类号： A61K31/695 ,  A61K31/135 ,  A61K31/137 ,  A61K31/15 ,  A61K31/165 ,  A61K31/166 ,  A61K31/17 ,  A61K31/222 ,  A61K31/24 ,  A61K31/27 ,  A61K31/337 ,  A61K31/351 ,  A61K31/352 ,  A61K31/381 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4174 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/505 ,  A61K31/661 ,  C07B2200/05 ,  C07C215/42 ,  C07C217/52 ,  C07C217/58 ,  C07C217/74 ,  C07C219/24 ,  C07C233/41 ,  C07C233/65 ,  C07C235/46 ,  C07C251/38 ,  C07C251/42 ,  C07C251/44 ,  C07C251/50 ,  C07C251/52 ,  C07C251/54 ,  C07C271/34 ,  C07C275/26 ,  C07C317/28 ,  C07C317/32 ,  C07C321/16 ,  C07C321/22 ,  C07C321/28 ,  C07C323/25 ,  C07C323/29 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2603/74 ,  C07D209/46 ,  C07D213/32 ,  C07D213/38 ,  C07D213/69 ,  C07D213/70 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D217/24 ,  C07D231/12 ,  C07D231/20 ,  C07D239/26 ,  C07D241/04 ,  C07D241/12 ,  C07D277/24 ,  C07D305/08 ,  C07D309/06 ,  C07D309/12 ,  C07D311/58 ,  C07D311/76 ,  C07D319/20 ,  C07D333/16 ,  C07F7/081 ,  C07F9/091 ,  C07F9/117 ,  C07F9/5442 ,  C07F9/5728 ,  C07F9/62 ,  C07F9/65031 ,  C07F9/650952 ,  C07F9/65522 ,  C07F9/655345

摘要： Disclosed are compounds of Formulas (I), (II), (III), (IV), and (V): and/or a salt thereof, wherein R1 is —OH or —OP(O)(OH)2, and X1, X2, X3, R2, R2a, Ra, Rb, and Rc are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

公开(公告)号：US20160185776A1

公开(公告)日：2016-06-30

申请号：US14911485

申请日：2014-08-21

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： David S. Weinstein ,  Hua Gong ,  Michael G Yang ,  Zili Xiao

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D311/90

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D311/80 ,  C07D311/90 ,  C07D491/04

摘要： Novel non-steroidal compounds are provided which are useful in treating diseases or disorders associated with modulation of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-KB activity, including metabolic and inflammatory and immune diseases or disorders, having the structure of formula (I): an enantiomer, diastereomer, or tautomer thereof, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, in which the variables are as defined in the specification.

摘要翻译： 提供了新的非甾体化合物，其可用于治疗与调节糖皮质激素受体，AP-1和/或NF-κB活性相关的疾病或病症，所述疾病或病症包括代谢和炎症和免疫疾病或病症，其具有式 （I）：其对映异构体，非对映异构体或其互变异构体或其药学上可接受的盐，其中变量如说明书中所定义。