含氮类桔霉素衍生物及其在制备抗幽门螺杆菌药物或预防保健品中的应用

    公开(公告)号:CN118831083A

    公开(公告)日:2024-10-25

    申请号:CN202310448592.2

    申请日:2023-04-24

    申请人: 暨南大学

    摘要: 本发明一类含氮类桔霉素衍生物及其在制备抗幽门螺杆菌药物或预防保健品中的应用。本发明提供了一种海洋真菌,名称为Penicillium sp.TW131‑64,保藏编号:GDMCC No:63064。本发明利用含氮类桔霉素衍生物的极性差异从海洋真菌的发酵培养物中提取、分离得到一类含氮类桔霉素衍生物,该方法操作简便、提取率高、产物纯度高,适合规模化生产。通过体外抗菌实验,表明含氮类桔霉素衍生物具有较好的体外抗菌活性,针对幽门螺杆菌标准株G27、耐药株JIGC360以及HP159、HP511,其MIC值为0.25~8μg/mL,可用于制备抗幽门螺杆菌药物及预防保健食品,具有良好的开发前景。

    远端残基改造提高活性和稳定性的腈水解酶突变体

    公开(公告)号:CN118667799A

    公开(公告)日:2024-09-20

    申请号:CN202410655495.5

    申请日:2024-05-24

    申请人: 江南大学

    IPC分类号: C12N9/78 C12N15/55 C12P17/12

    摘要: 本发明公开了远端残基改造提高活性和稳定性的腈水解酶突变体,属于酶工程技术领域。本发明通过对腈水解酶Nit6803与底物对接,确定Loop1‑Loop4,并进一步设计步进随机组合突变对Loop区进行随机突变,结合迭代组合突变,得到突变体M1‑M3,比酶活相较于WT均显著提升。进一步将突变体M3与催化口袋优选突变结合,得到突变体M4,其比酶活与热稳定性相较于WT均出现显著提升。本发明提供的远端残基改造策略能有效提高腈水解酶活性和稳定性,并且在其他种类酶性能提升方面也存在广阔前景。

    合成羟基四氢嘧啶的重组大肠杆菌及其应用

    公开(公告)号:CN118667736A

    公开(公告)日:2024-09-20

    申请号:CN202410796484.9

    申请日:2024-06-20

    申请人: 江南大学

    摘要: 本发明公开了合成羟基四氢嘧啶的重组大肠杆菌及其应用,属于基因工程和生物工程技术领域。本发明通过在大肠杆菌中过表达羟基四氢嘧啶合成相关基因,构建5‑羟基四氢嘧啶生物合成途径,并过表达途径中的强化基因以调节胞内代谢通路,并将sucA天然启动子替换成生长期依赖性启动子,以重新动态分布α‑酮戊二酸节点的代谢通量,平衡细胞生长和羟基四氢嘧啶生产之间的需求,并优化5‑羟基四氢嘧啶生物合成的碳源使用。使构建的重组大肠杆菌摇瓶发酵产量达到3.4±0.2g/L,5‑L发酵罐上发酵产量达到58.0±1.4g/L,在大肠杆菌中实现了异源的、无需高盐诱导的羟基四氢嘧啶的高效合成。

    一种优化依克多因生物合成途径中基因剂量的方法

    公开(公告)号:CN118638877A

    公开(公告)日:2024-09-13

    申请号:CN202410631564.9

    申请日:2024-05-21

    摘要: 本发明涉及合成生物学和基因工程学技术领域,具体涉及一种优化依克多因生物合成途径中基因剂量的方法。本发明首先利用重组蛋白表达技术将构成依克多因合成途径的基因进行单独表达并获得相应的酶;然后利用表达出的酶进行体外生物合成途径重构;通过调整重构时使用的各酶剂量,形成不同的组合;通过分析这些组合对目标产物依克多因形成的影响,确定各酶间合适的计量关系;以此为依据,设计与组装这些基因并用于体内依克多因合成途径的构建,从而获得可以重组质粒或基因组整合形式构建的异源生物合成依克多因途径,且这些基因的产物以能支持高水平合成依克多因的优化剂量存在。本发明提供的方法,可以实现对异源生物合成依克多因途径的理性化重构。

    一种(R)-3-氨基哌啶双盐酸盐的制备方法及转氨酶

    公开(公告)号:CN118638756A

    公开(公告)日:2024-09-13

    申请号:CN202410671723.8

    申请日:2024-05-28

    摘要: 本发明涉及医药中间体技术领域,尤其是一种(R)‑3‑氨基哌啶双盐酸盐的制备方法及转氨酶,其合成路线为#imgabs0#包括:1)以化合物IV作为起始原料,在异丙胺盐酸缓冲溶液、辅酶PLP、溶剂水的存在下,经转氨酶催化转化得到含有化合物III的产物;2)将含有化合物III的产物与二碳酸二叔丁酯进行反应,得到化合物II;3)将化合物II与盐酸乙醇进行反应,得到化合物I。本发明将生物法与化学法相结合,以化合物IV为底物,在酶法反应阶段,可直接获得R构型的中间体化合物III,操作方法简单,反应条件温和,对环境友好,并且产物可以不经分离直接用于下一步,省去繁琐的后处理过程,节约了成本,适合放大生产。