公开(公告)号：CN103570686B

公开(公告)日：2015-04-01

申请号：CN201310478482.7

申请日：2013-10-14

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 袁淑杰 ,  王丽娜 ,  杨新春 ,  张道旭 ,  王忠 ,  齐岩 ,  刘磊 ,  李郑武 ,  张珊珊 ,  高晶 ,  宋紫玉 ,  关录凡

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明涉及一种埃索美拉唑钠的生产制备方法，该方法包括以下几个步骤：①以2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑与2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐为原料缩合生成前手性硫醚物。②前手性硫醚物在D–（–）酒石酸二乙酯、水、钛酸四异丙酯、二异丙基乙胺、枯烯过氧化氢的作用下合成埃索美拉唑粗品，并精制生成埃索美拉唑钾盐。③埃索美拉唑钾盐溶解后转换成埃索美拉唑钠盐并精制得到终产品。本埃索美拉唑钠的工艺易于操作，反应重复性好，收率较高，得到的产品纯度高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103006584B

公开(公告)日：2014-04-16

申请号：CN201210574400.4

申请日：2012-12-26

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 袁淑杰 ,  王丽娜 ,  李金花 ,  李郑武 ,  戚亮 ,  葛京城 ,  席珊珊 ,  齐岩 ,  户巧芬 ,  刘磊 ,  高晶 ,  宋紫玉

IPC: A61K9/19 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61J3/02

Abstract: 本发明涉及一种注射用培美曲塞二钠的制备方法，步骤如下：1）称取乳糖，加入半量注射用水，加热到40℃使溶解，得到温度40℃辅料溶液；2）加入20g活性炭搅拌30分钟，滤出活性炭；3）称取培美曲塞二钠原料，加入到上述已脱炭的辅料溶液中，迅速搅拌至全部溶解；4）补加注射用水至19L，用氢氧化钠或盐酸调节pH 值至6.8～7.4，补加注射用水到20L；5）灌装后，采用真空冷冻干燥技术冻干，冻干工艺为：预冻温度为-40℃，2小时，升华干燥时间18小时，解析干燥时间3小时，总用时23小时。

公开(公告)号：CN103006609B

公开(公告)日：2014-04-02

申请号：CN201210574396.1

申请日：2012-12-26

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 袁淑杰 ,  王丽娜 ,  户巧芬 ,  李金花 ,  王晓颖 ,  王淼 ,  李郑武 ,  高晶 ,  宋紫玉

IPC: A61K9/28 ,  A61K31/4196 ,  A61K47/26 ,  A61P15/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种阿那曲唑片组合物及其制备方法，本发明所述阿那曲唑片，由如下重量百分比的原辅料制成：阿那曲唑0.5-3%，直接压片乳糖84～95%，聚维酮重量为0.5～8%，羧甲基淀粉钠重量为1～8%，硬脂酸镁重量为0.5～2%。

公开(公告)号：CN102988285B

公开(公告)日：2014-02-19

申请号：CN201210538703.0

申请日：2012-12-13

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 袁淑杰 ,  王丽娜 ,  苏宏健 ,  王忠 ,  李郑武 ,  崔琳 ,  马赛 ,  高晶 ,  宋紫玉 ,  曹翊婕

IPC: A61K9/08 ,  A61K31/337 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种多西他赛注射液组合物及其制备方法，所述多西他赛注射液，其组成如下：主药多西他赛其浓度范围是20~60mg/ml；主药与溶剂无水乙醇的比例范围为1:1~1：50，主药与聚乙二醇硬脂酸酯15的比例，其浓度范围为1:1~1：50；pH调节剂无水枸橼酸，用其调节溶液pH的范围是3至4.5。

公开(公告)号：CN103505424A

公开(公告)日：2014-01-15

申请号：CN201310466841.7

申请日：2013-10-09

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 袁淑杰 ,  杨新春 ,  王丽娜 ,  张道旭 ,  王忠 ,  于海涛 ,  孙磊 ,  魏涛 ,  李郑武 ,  高晶 ,  宋紫玉 ,  赵华南

IPC: A61K9/19 ,  A61K31/69 ,  A61K38/05 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00 ,  A61P7/00 ,  A61P19/00

Abstract: 本发明涉及一种注射用硼替佐米的制备方法，步骤如下：1）称取聚乳酸，叔丁醇，加入一定量注射用水，使溶解，得到聚乳酸和叔丁醇混合溶液；2）称取硼替佐米原料，加入到上述混合溶液中，搅拌至全部溶解；3）称取甘露醇，加入到上述原料药已溶解完全的溶液中，补加注射用水至总量的70%，迅速搅拌至全部溶解；4）加入5g活性炭搅拌20分钟，滤出活性炭；5）补加注射用水至9.5L，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至4.0～7.0，补加注射用水到10L；6）灌装后，采用真空冷冻干燥技术冻干，冻干工艺为：预冻温度为-40℃，3小时，升华干燥时间16小时，解析干燥时间4小时，总用时23小时。

公开(公告)号：CN103012144A

公开(公告)日：2013-04-03

申请号：CN201210574448.5

申请日：2012-12-26

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 袁淑杰 ,  王丽娜 ,  齐岩 ,  葛存慧 ,  李郑武 ,  王孝文 ,  李金花 ,  席珊珊 ,  高晶 ,  宋紫玉

IPC: C07C69/65 ,  C07C67/11

Abstract: 本发明涉及一种氟比洛芬酯的制备方法，该方法包括将邻氟苯胺在1,3-二溴-5,5-二甲基海因的作用下的到4-溴-2-氟苯胺，其在催化剂及亚硝酸钠的作用下，与苯缩合生成4-溴-2-氟联苯，其在催化剂的作用下与2-溴丙酸钠经格氏反应再经酸化反应生成2-（2-氟-4-联苯基）丙酸，其与1-氯乙酸乙基酯缩合生成目标化合物氟比洛芬酯，氟比洛芬酯粗品经过分子蒸馏，得到氟比洛芬酯终产品。

公开(公告)号：CN103006585A

公开(公告)日：2013-04-03

申请号：CN201210574447.0

申请日：2012-12-26

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 袁淑杰 ,  王丽娜 ,  席珊珊 ,  王淼 ,  刘磊 ,  李金花 ,  齐岩 ,  李郑武 ,  高晶 ,  宋紫玉

IPC: A61K9/19 ,  A61K31/4439 ,  A61K47/02 ,  A61P1/04

Abstract: 本发明公开了一种注射用埃索美拉唑钠的制备，所述制备包含以下步骤：（a）碱性溶液中加入部分注射用水，随后加入依地酸二钠，溶解后放凉至10~20℃，充氮气后加入埃索美拉唑钠，搅拌至完全溶解，加入活性炭，搅拌，脱碳过滤；（b）补充10~20℃的注射用水至配制量的80-95%，充氮气，用碱调节PH值至11.0~11.8，补充10~20℃的注射用水至配制总量，用0.22μm滤芯的过滤器过滤；分装于西林瓶中，半盖胶塞，冻干；本发明制备的成品质量更加稳定，且生产成本明显降低，有利于大批量生产，市场前景好，值得推广。

公开(公告)号：CN103497233B

公开(公告)日：2015-04-08

申请号：CN201310460019.X

申请日：2013-09-30

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 袁淑杰 ,  王丽娜 ,  杨新春 ,  张道旭 ,  王忠 ,  李金花 ,  戚亮 ,  葛京城 ,  李郑武 ,  高晶 ,  宋紫玉 ,  户巧芬

IPC: C07K5/078 ,  C07K1/30 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及一种硼替佐米的制备方法，该方法包括以异丁基硼酸为其实原料，经过硼酸的保护、氯取代硼酸临位碳上的氢、氯被硅基保护的氨基取代、氨基脱保护、与N-Boc-L-苯丙氨酸缩合、氨基脱保护、与吡嗪-2-甲酸缩合、硼酸酯脱保护等8步合成反应及1步重结晶，得到硼替佐米终产品。

公开(公告)号：CN102988291B

公开(公告)日：2014-05-14

申请号：CN201210538705.X

申请日：2012-12-13

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 袁淑杰 ,  王丽娜 ,  王孝文 ,  齐岩 ,  孙照英 ,  张思雅 ,  李郑武 ,  高晶 ,  宋紫玉

IPC: A61K9/107 ,  A61K31/216 ,  A61P29/00 ,  A61J3/00

Abstract: 本发明公开了一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液组合物及其制备方法，所述氟比洛芬酯注射液含有氟比洛芬酯为活性成分，加上药学上可接受的大豆油、乳化剂、甘油、磷酸氢二钠、枸橼酸和注射用水。其制备方法包含以下步骤：（1）常温下混合氟比洛芬酯和大豆油形成均一油相；（2）常温下混合乳化剂、甘油及注射用水，过滤后形成均一水相；（3）常温下将所述油相加入至所述水相中，形成初乳；（4）将所述初乳高压均质，调节冷凝水流量，控制乳液温度不超过30℃。

公开(公告)号：CN103554099A

公开(公告)日：2014-02-05

申请号：CN201310537381.2

申请日：2013-11-04

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 袁淑杰 ,  杨新春 ,  王丽娜 ,  张道旭 ,  孙磊 ,  于海涛 ,  魏涛 ,  林海娇 ,  王忠 ,  李郑武 ,  高晶 ,  宋紫玉 ,  关录凡

IPC: C07D417/12

CPC classification number: C07D417/12

Abstract: 本发明涉及一种达沙替尼的制备方法，该方法包括(E)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺分别与N-溴代丁二酰亚胺和硫脲反应成环得到2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺，其与4,6-二氯-2-甲基嘧啶对接生成N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[(6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺，其继续与N-羟乙基哌嗪对接生成目标化合物达沙替尼，达沙替尼粗品经过重结晶，得到达沙替尼终产品。