公开(公告)号：CN104529791A

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：CN201410757563.5

申请日：2014-12-10

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 袁淑杰 ,  杨新春 ,  孙磊 ,  李郑武 ,  王忠 ,  高晶 ,  于海涛 ,  魏涛 ,  戚亮

IPC: C07C211/38 ,  C07C209/62 ,  C07C209/84

Abstract: 本发明涉及一种盐酸美金刚的制备方法，该方法包括1-溴-3,5-二甲基金刚烷与乙酰胺反应得到1-乙酰氨基-3,5-二甲基金刚烷，其与甲醇钠和乙二醇反应，经过萃取、盐酸酸化生成目标化合物盐酸美金刚，盐酸美金刚粗品经过重结晶，得到盐酸美金刚终产品。本发明采用了1-溴-3,5-二甲基金刚烷作为原料，减少了有毒有害和危险原料的使用，并且最终产物收率高，成本较低，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN103497233B

公开(公告)日：2015-04-08

申请号：CN201310460019.X

申请日：2013-09-30

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 袁淑杰 ,  王丽娜 ,  杨新春 ,  张道旭 ,  王忠 ,  李金花 ,  戚亮 ,  葛京城 ,  李郑武 ,  高晶 ,  宋紫玉 ,  户巧芬

IPC: C07K5/078 ,  C07K1/30 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及一种硼替佐米的制备方法，该方法包括以异丁基硼酸为其实原料，经过硼酸的保护、氯取代硼酸临位碳上的氢、氯被硅基保护的氨基取代、氨基脱保护、与N-Boc-L-苯丙氨酸缩合、氨基脱保护、与吡嗪-2-甲酸缩合、硼酸酯脱保护等8步合成反应及1步重结晶，得到硼替佐米终产品。

公开(公告)号：CN103497233A

公开(公告)日：2014-01-08

申请号：CN201310460019.X

申请日：2013-09-30

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 袁淑杰 ,  王丽娜 ,  杨新春 ,  张道旭 ,  王忠 ,  李金花 ,  戚亮 ,  葛京城 ,  李郑武 ,  高晶 ,  宋紫玉 ,  户巧芬

IPC: C07K5/078 ,  C07K1/30 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及一种硼替佐米的制备方法，该方法包括以异丁基硼酸为其实原料，经过硼酸的保护、氯取代硼酸临位碳上的氢、氯被硅基保护的氨基取代、氨基脱保护、与N-Boc-L-苯丙氨酸缩合、氨基脱保护、与吡嗪-2-甲酸缩合、硼酸酯脱保护等8步合成反应及1步重结晶，得到硼替佐米终产品。

公开(公告)号：CN102988284A

公开(公告)日：2013-03-27

申请号：CN201210538702.6

申请日：2012-12-13

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 袁淑杰 ,  王丽娜 ,  李金花 ,  户巧芬 ,  戚亮 ,  李超 ,  刘恒 ,  李郑武 ,  高晶 ,  宋紫玉

IPC: A61K9/08 ,  A61K31/7032 ,  A61K47/02 ,  G01N30/02 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明涉及一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液的制备方法，步骤如下：1）称取磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氯化钠，加入半量注射用水，加热到40℃使溶解，得到温度40℃辅料溶液；2）称取单唾液酸四己糖神经节苷脂钠原料，加入到上述辅料溶液中，搅拌至全部溶解；3）加入20g活性炭搅拌30分钟，滤出活性炭；4）补加注射用水至19L，用氢氧化钠或盐酸调节pH 值至7.4～7.6，补加注射用水到20L；5）灌装后，采用旋转水浴式灭菌，灭菌条件为：121℃灭菌20分钟。

公开(公告)号：CN103006584B

公开(公告)日：2014-04-16

申请号：CN201210574400.4

申请日：2012-12-26

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 袁淑杰 ,  王丽娜 ,  李金花 ,  李郑武 ,  戚亮 ,  葛京城 ,  席珊珊 ,  齐岩 ,  户巧芬 ,  刘磊 ,  高晶 ,  宋紫玉

IPC: A61K9/19 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61J3/02

Abstract: 本发明涉及一种注射用培美曲塞二钠的制备方法，步骤如下：1）称取乳糖，加入半量注射用水，加热到40℃使溶解，得到温度40℃辅料溶液；2）加入20g活性炭搅拌30分钟，滤出活性炭；3）称取培美曲塞二钠原料，加入到上述已脱炭的辅料溶液中，迅速搅拌至全部溶解；4）补加注射用水至19L，用氢氧化钠或盐酸调节pH 值至6.8～7.4，补加注射用水到20L；5）灌装后，采用真空冷冻干燥技术冻干，冻干工艺为：预冻温度为-40℃，2小时，升华干燥时间18小时，解析干燥时间3小时，总用时23小时。

公开(公告)号：CN102988284B

公开(公告)日：2014-04-02

申请号：CN201210538702.6

申请日：2012-12-13

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 袁淑杰 ,  王丽娜 ,  李金花 ,  户巧芬 ,  戚亮 ,  李超 ,  刘恒 ,  李郑武 ,  高晶 ,  宋紫玉

IPC: A61K9/08 ,  A61K31/7032 ,  A61K47/02 ,  G01N30/02 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明涉及一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液的制备方法，步骤如下：1）称取磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氯化钠，加入半量注射用水，加热到40℃使溶解，得到温度40℃辅料溶液；2）称取单唾液酸四己糖神经节苷脂钠原料，加入到上述辅料溶液中，搅拌至全部溶解；3）加入20g活性炭搅拌30分钟，滤出活性炭；4）补加注射用水至19L，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至7.4～7.6，补加注射用水到20L；5）灌装后，采用旋转水浴式灭菌，灭菌条件为：121℃灭菌20分钟。

公开(公告)号：CN103006584A

公开(公告)日：2013-04-03

申请号：CN201210574400.4

申请日：2012-12-26

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 袁淑杰 ,  王丽娜 ,  李金花 ,  李郑武 ,  戚亮 ,  葛京城 ,  席珊珊 ,  齐岩 ,  户巧芬 ,  刘磊 ,  高晶 ,  宋紫玉

IPC: A61K9/19 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61J3/02

Abstract: 本发明涉及一种注射用培美曲塞二钠的制备方法，步骤如下：1）称取乳糖，加入半量注射用水，加热到40℃使溶解，得到温度40℃辅料溶液；2）加入20g活性炭搅拌30分钟，滤出活性炭；3）称取培美曲塞二钠原料，加入到上述已脱炭的辅料溶液中，迅速搅拌至全部溶解；4）补加注射用水至19L，用氢氧化钠或盐酸调节pH 值至6.8～7.4，补加注射用水到20L；5）灌装后，采用真空冷冻干燥技术冻干，冻干工艺为：预冻温度为-40℃，2小时，升华干燥时间18小时，解析干燥时间3小时，总用时23小时。

公开(公告)号：CN104529791B

公开(公告)日：2016-05-25

申请号：CN201410757563.5

申请日：2014-12-10

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 袁淑杰 ,  杨新春 ,  孙磊 ,  李郑武 ,  王忠 ,  高晶 ,  于海涛 ,  魏涛 ,  戚亮

IPC: C07C211/38 ,  C07C209/62 ,  C07C209/84

Abstract: 本发明涉及一种盐酸美金刚的制备方法，该方法包括1-溴-3,5-二甲基金刚烷与乙酰胺反应得到1-乙酰氨基-3,5-二甲基金刚烷，其与甲醇钠和乙二醇反应，经过萃取、盐酸酸化生成目标化合物盐酸美金刚，盐酸美金刚粗品经过重结晶，得到盐酸美金刚终产品。本发明采用了1-溴-3,5-二甲基金刚烷作为原料，减少了有毒有害和危险原料的使用，并且最终产物收率高，成本较低，适于工业化生产。