公开(公告)号：US08415483B2

公开(公告)日：2013-04-09

申请号：US13331284

申请日：2011-12-20

申请人： Gabor Csjernyik ,  Sofia Karlström ,  Annika Kers ,  Karin Kolmodin ,  Martin Nylöf ,  Liselotte Öhberg ,  Laszlo Rakos ,  Lars Sandberg ,  Fernando Sehgelmeble ,  Peter Söderman ,  Britt-Marie Swahn ,  Stefan Von Berg

发明人： Gabor Csjernyik ,  Sofia Karlström ,  Annika Kers ,  Karin Kolmodin ,  Martin Nylöf ,  Liselotte Öhberg ,  Laszlo Rakos ,  Lars Sandberg ,  Fernando Sehgelmeble ,  Peter Söderman ,  Britt-Marie Swahn ,  Stefan Von Berg

IPC分类号： A61K31/4184 ,  C07D235/02 ,  A61K31/4439

CPC分类号： A61K31/497 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00 ,  C07D235/02 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04 ,  C07D491/107 ,  C07D491/20

摘要： The present invention relates to compounds of formula (I) and their pharmaceutical compositions. In addition, the present invention relates to therapeutic methods for the treatment and/or prevention of Aβ-related pathologies such as Down's syndrome, β-amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI (“mild cognitive impairment”), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy or cortical basal degeneration.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物及其药物组合物。 此外，本发明涉及用于治疗和/或预防与疾病相关的病症如唐氏综合征和淀粉样血管病变的治疗方法，例如但不限于脑淀粉样血管病或遗传性脑出血，与 认知障碍，例如但不限于MCI（轻度认知障碍），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与诸如阿尔茨海默氏病或​​痴呆的疾病相关的神经变性，包括混合血管和退行性来源的痴呆， 老年性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆，进行性核上性麻痹或皮质基底变性。

公开(公告)号：US20120165347A1

公开(公告)日：2012-06-28

申请号：US13331284

申请日：2011-12-20

申请人： Gabor Csjernyik ,  Sofia Karlström ,  Annika Kers ,  Karin Kolmodin ,  Martin Nylöf ,  Liselotte Öhberg ,  Laszlo Rakos ,  Lars Sandberg ,  Fernando Sehgelmeble ,  Peter Söderman ,  Britt-Marie Swahn ,  Stefan Von Berg

发明人： Gabor Csjernyik ,  Sofia Karlström ,  Annika Kers ,  Karin Kolmodin ,  Martin Nylöf ,  Liselotte Öhberg ,  Laszlo Rakos ,  Lars Sandberg ,  Fernando Sehgelmeble ,  Peter Söderman ,  Britt-Marie Swahn ,  Stefan Von Berg

IPC分类号： A61K31/506 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4188 ,  C07D403/12 ,  C07D401/10 ,  C07D471/04 ,  C07D235/02 ,  C07D491/107 ,  C07D409/14 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/00 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4439

CPC分类号： A61K31/497 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00 ,  C07D235/02 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04 ,  C07D491/107 ,  C07D491/20

摘要： The present invention relates to compounds of formula (I) and their pharmaceutical compositions. In addition, the present invention relates to therapeutic methods for the treatment and/or prevention of Aβ-related pathologies such as Down's syndrome, β-amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI (“mild cognitive impairment”), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy or cortical basal degeneration.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物及其药物组合物。 此外，本发明涉及用于治疗和/或预防与疾病相关的病症如唐氏综合征和淀粉样血管病变的治疗方法，例如但不限于脑淀粉样血管病或遗传性脑出血，与 认知障碍，例如但不限于MCI（“轻度认知障碍”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与诸如阿尔茨海默氏病或​​痴呆症的疾病相关的神经变性，包括混合血管和退行性来源的痴呆， 老年性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆，进行性核上性麻痹或皮质基底变性。

公开(公告)号：US20120122843A1

公开(公告)日：2012-05-17

申请号：US13292582

申请日：2011-11-09

申请人： István MACSÁRI ,  Kim PAULSEN ,  Laszlo RAKOS ,  Britt-Marie SWAHN ,  Magnus WALDMAN ,  Didier ROTTICCI ,  Stefan VON BERG

发明人： István MACSÁRI ,  Kim PAULSEN ,  Laszlo RAKOS ,  Britt-Marie SWAHN ,  Magnus WALDMAN ,  Didier ROTTICCI ,  Stefan VON BERG

IPC分类号： A61K31/553 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  C07D498/04 ,  A61P29/00

CPC分类号： A61K31/553 ,  C07D498/04

摘要： The present invention relates to novel compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising said compounds, processes for making said compounds, and their use as medicaments for treatment and/or prevention of Aβ-related diseases.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新化合物及其药学上可接受的盐，包含所述化合物的药物组合物，制备所述化合物的方法及其作为用于治疗和/或预防与疾病有关的疾病的药物的用途。

公开(公告)号：US08030500B2

公开(公告)日：2011-10-04

申请号：US12618212

申请日：2009-11-13

申请人： Jörg Holenz ,  Sofia Karlström ,  Karin Kolmodin ,  Johan Lindström ,  Laszlo Rakos ,  Didier Rotticci ,  Peter Söderman ,  Britt-Marie Swahn ,  Stefan Von Berg

发明人： Jörg Holenz ,  Sofia Karlström ,  Karin Kolmodin ,  Johan Lindström ,  Laszlo Rakos ,  Didier Rotticci ,  Peter Söderman ,  Britt-Marie Swahn ,  Stefan Von Berg

IPC分类号： C07D209/44

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10

摘要： The present invention relates to novel compounds of formula (I) and their pharmaceutical compositions. In addition, the present invention relates to therapeutic methods for the treatment and/or prevention of Aβ-related pathologies such as Downs syndrome, β-amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI (“mild cognitive impairment”), Alzheimer Disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer disease or dementia including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy or cortical basal degeneration.

摘要翻译： 本发明涉及新的式（I）化合物及其药物组合物。 此外，本发明涉及用于治疗和/或预防与疾病相关的疾病如唐氏综合征和淀粉样血管病，例如但不限于脑淀粉样血管病或遗传性脑出血的治疗方法，与 认知障碍，例如但不限于MCI（“轻度认知障碍”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与诸如阿尔茨海默病或痴呆的疾病相关的神经变性，包括混合血管和退行性来源的痴呆， 老年性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆，进行性核上性麻痹或皮质基底变性。

公开(公告)号：US20110319426A1

公开(公告)日：2011-12-29

申请号：US13225707

申请日：2011-09-06

申请人： Jörg HOLENZ ,  Sofia KARLSTRÖM ,  Karin KOLMODIN ,  Johan LINDSTRÖM ,  Laszlo RAKOS ,  Didier ROTTICCI ,  Peter SÖDERMAN ,  Britt-Marie SWAHN ,  Stefan VON BERG

发明人： Jörg HOLENZ ,  Sofia KARLSTRÖM ,  Karin KOLMODIN ,  Johan LINDSTRÖM ,  Laszlo RAKOS ,  Didier ROTTICCI ,  Peter SÖDERMAN ,  Britt-Marie SWAHN ,  Stefan VON BERG

IPC分类号： A61K31/4439 ,  C07D401/04 ,  A61P25/28 ,  A61K31/444 ,  A61K31/497 ,  A61P25/00 ,  C07D401/14 ,  A61K31/506

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10

摘要： The present invention relates to novel compounds of formula (I) and their pharmaceutical compositions. In addition, the present invention relates to therapeutic methods for the treatment and/or prevention of Aβ-related pathologies such as Downs syndrome, β-amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI (“mild cognitive impairment”), Alzheimer Disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer disease or dementia including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy or cortical basal degeneration.

摘要翻译： 本发明涉及新的式（I）化合物及其药物组合物。 此外，本发明涉及用于治疗和/或预防与疾病相关的疾病如唐氏综合征和淀粉样血管病，例如但不限于脑淀粉样血管病或遗传性脑出血的治疗方法，与 认知障碍，例如但不限于MCI（“轻度认知障碍”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与诸如阿尔茨海默病或痴呆的疾病相关的神经变性，包括混合血管和退行性来源的痴呆， 老年性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆，进行性核上性麻痹或皮质基底变性。

公开(公告)号：US20110021540A1

公开(公告)日：2011-01-27

申请号：US12742791

申请日：2008-11-14

申请人： Johan Bylund ,  Maria Ek ,  Jorg Holenz ,  Martin H. Johansson ,  Annika Kers ,  Katja Narhi ,  Gunnar Nordvall ,  Liselotte Ohberg ,  Daniel Sohn ,  Jenny Viklund ,  Stefan Von Berg

发明人： Johan Bylund ,  Maria Ek ,  Jorg Holenz ,  Martin H. Johansson ,  Annika Kers ,  Katja Narhi ,  Gunnar Nordvall ,  Liselotte Ohberg ,  Daniel Sohn ,  Jenny Viklund ,  Stefan Von Berg

IPC分类号： A61K31/505 ,  C07D405/04 ,  A61K31/465 ,  C07D333/60 ,  A61K31/381 ,  C07D277/66 ,  A61K31/428 ,  C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  C07D263/57 ,  A61K31/423 ,  C07D307/79 ,  C07C311/51 ,  A61K31/343 ,  A61K31/18 ,  C07D277/56 ,  A61K31/426 ,  C07D209/42 ,  A61K31/4045 ,  C07D231/18 ,  A61K31/415 ,  C07D239/36 ,  C07D215/54 ,  A61K31/47 ,  A61P19/00 ,  A61P25/28 ,  A61P25/04 ,  A61P9/10 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D209/08 ,  C07C311/51 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/18 ,  C07C2602/42 ,  C07C2603/74 ,  C07D209/42 ,  C07D213/56 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D215/54 ,  C07D231/14 ,  C07D239/28 ,  C07D263/57 ,  C07D277/22 ,  C07D277/30 ,  C07D277/56 ,  C07D277/66 ,  C07D307/24 ,  C07D307/79 ,  C07D307/80 ,  C07D317/46 ,  C07D333/24 ,  C07D333/38 ,  C07D333/60 ,  C07D333/68 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D417/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04

摘要： The invention provides compounds of formula wherein R1, R3, L1, L2, G1, G2, A and m are as defined in the specification and optical isomers, racemates and tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof; together with processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy. The compounds are inhibitors of microsomal prostaglandin E synthase-1.

摘要翻译： 本发明提供下式的化合物，其中R1，R3，L1，L2，G1，G2，A和m如本说明书中所定义，光学异构体，外消旋体和互变异构体及其药学上可接受的盐; 以及其制备方法，含有它们的药物组合物及其在治疗中的用途。 这些化合物是微粒体前列腺素E合酶-1的抑制剂。

公开(公告)号：US20090163586A1

公开(公告)日：2009-06-25

申请号：US12337125

申请日：2008-12-17

申请人： Johan Bylund ,  Maria E. Ek ,  Ylva Gravenfors ,  Jorg Holenz ,  Alexander Minidis ,  Gunnar Nordvall ,  Daniel Sohn ,  Karl S.A. Vallin ,  Jenny Viklund ,  Stefan Von Berg

发明人： Johan Bylund ,  Maria E. Ek ,  Ylva Gravenfors ,  Jorg Holenz ,  Alexander Minidis ,  Gunnar Nordvall ,  Daniel Sohn ,  Karl S.A. Vallin ,  Jenny Viklund ,  Stefan Von Berg

IPC分类号： A61K31/341 ,  C07D307/36 ,  A61K31/22 ,  A61P3/10 ,  C07C303/02

CPC分类号： C07D307/79 ,  C07C311/39 ,  C07C323/67 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/10 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07D209/08 ,  C07D209/10 ,  C07D213/30 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07D239/34 ,  C07D265/36 ,  C07D271/10 ,  C07D277/32 ,  C07D307/38 ,  C07D307/91 ,  C07D333/34 ,  C07D409/04

摘要： The invention provides compounds of formula (I) wherein R1, R3, L1, L2, G1, G2, A and m are as defined in the specification and optical isomers, racemates and tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof; together with processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy. The compounds are inhibitors of microsomal prostaglandin E synthase-1.

摘要翻译： 本发明提供了式（I）化合物，其中R 1，R 3，L 1，L 2，G 1，G 2，A和m如本说明书和光学异构体，外消旋体和互变异构体及其药学上可接受的盐所定义; 以及其制备方法，含有它们的药物组合物及其在治疗中的用途。 这些化合物是微粒体前列腺素E合酶-1的抑制剂。

公开(公告)号：US20100331321A1

公开(公告)日：2010-12-30

申请号：US12747049

申请日：2008-12-18

申请人： Johan Bylund ,  Maria E. Ek ,  Ylva Gravenfors ,  Jorg Holenz ,  Alexander Minidis ,  Gunnar Nordvall ,  Daniel Sohn ,  Karl S.A. Vallin ,  Jenny Viklund ,  Stefan Von Berg

发明人： Johan Bylund ,  Maria E. Ek ,  Ylva Gravenfors ,  Jorg Holenz ,  Alexander Minidis ,  Gunnar Nordvall ,  Daniel Sohn ,  Karl S.A. Vallin ,  Jenny Viklund ,  Stefan Von Berg

IPC分类号： A61K31/18 ,  C07D307/81 ,  A61K31/343 ,  C07C311/44 ,  C07C303/44 ,  C07D213/52 ,  A61K31/4402 ,  C07D265/36 ,  A61K31/538 ,  A61K31/275 ,  C07D213/76 ,  A61K31/44 ,  A61P29/00

CPC分类号： C07D307/79 ,  C07C311/39 ,  C07C323/67 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/10 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07D209/08 ,  C07D209/10 ,  C07D213/30 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07D239/34 ,  C07D265/36 ,  C07D271/10 ,  C07D277/32 ,  C07D307/38 ,  C07D307/91 ,  C07D333/34 ,  C07D409/04

摘要： The invention provides compounds of formula (I) wherein R1,R3,L1,L2,G1,G2, A and m are as defined in the specification and optical isomers, racemates and tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof; together with processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy. The compounds are inhibitors of microsomal prostaglandin E synthase-1.

摘要翻译： 本发明提供了式（I）化合物，其中R 1，R 3，L 1，L 2，G 1，G 2，A和m如本说明书和光学异构体，外消旋体和互变异构体及其药学上可接受的盐所定义; 以及其制备方法，含有它们的药物组合物及其在治疗中的用途。 这些化合物是微粒体前列腺素E合酶-1的抑制剂。

公开(公告)号：US20090030038A1

公开(公告)日：2009-01-29

申请号：US11915173

申请日：2006-05-22

申请人： Chester Chu ,  Andrew Lister ,  Gunnar Nordvall ,  Carl Petersson ,  Didier Rotticci ,  Daniel Sohn ,  Stefan Von Berg

发明人： Chester Chu ,  Andrew Lister ,  Gunnar Nordvall ,  Carl Petersson ,  Didier Rotticci ,  Daniel Sohn ,  Stefan Von Berg

IPC分类号： A61K31/47 ,  C07D311/02 ,  A61K31/352 ,  C07D277/20 ,  A61K31/426 ,  C07D333/52 ,  A61K31/381 ,  C07D271/12 ,  A61K31/4245 ,  C07D319/16 ,  A61K31/357 ,  C07D405/02 ,  A61K31/4433 ,  C07D209/04 ,  A61K31/415 ,  C07D231/10 ,  A61K31/4164 ,  C07D261/02 ,  A61P3/00 ,  A61P25/00 ,  A61K31/18 ,  C07C311/15 ,  A61K31/42 ,  C07D263/54 ,  A61K31/423 ,  C07D215/00

CPC分类号： C07C317/14 ,  C07C311/13 ,  C07C311/14 ,  C07C311/21 ,  C07C311/29 ,  C07C311/44 ,  C07C311/46 ,  C07C2601/02 ,  C07D209/08 ,  C07D213/71 ,  C07D215/36 ,  C07D233/84 ,  C07D263/46 ,  C07D271/12 ,  C07D277/36 ,  C07D295/135 ,  C07D307/82 ,  C07D311/58 ,  C07D319/18 ,  C07D333/34 ,  C07D333/62 ,  C07D401/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D513/04

摘要： The present invention relates to new compounds of formula I. (I) wherein R1 to R12, X, Q and n are as defined as in formula I, or salts, solvates or solvated salts thereof, processes for their preparation and to new intermediates used in the preparation thereof, pharmaceutical formulations containing said compounds and to the use of said compounds in therapy.

摘要翻译： 本发明涉及新的式I化合物（Ⅰ），其中R1至R12，X，Q和n如式I中所定义，或其盐，溶剂合物或溶剂化盐，其制备方法和使用的新中间体 在其制备中，含有所述化合物的药物制剂和所述化合物在治疗中的用途。

公开(公告)号：US09145380B2

公开(公告)日：2015-09-29

申请号：US12747049

申请日：2008-12-18

申请人： Johan Bylund ,  Maria E Ek ,  Ylva Gravenfors ,  Gunnar Nordvall ,  Alexander Minidis ,  Karl S. A Vallin ,  Jenny Viklund ,  Jörg Holenz ,  Stefan Von Berg ,  Daniel Sohn

发明人： Johan Bylund ,  Maria E Ek ,  Ylva Gravenfors ,  Gunnar Nordvall ,  Alexander Minidis ,  Karl S. A Vallin ,  Jenny Viklund ,  Jörg Holenz ,  Stefan Von Berg ,  Daniel Sohn

IPC分类号： C07C303/00 ,  C07C307/00 ,  C07C309/00 ,  C07C311/00 ,  A01N41/06 ,  A61K31/16 ,  C07D307/79 ,  C07C311/39 ,  C07C323/67 ,  C07D209/08 ,  C07D209/10 ,  C07D213/30 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07D239/34 ,  C07D265/36 ,  C07D271/10 ,  C07D277/32 ,  C07D307/38 ,  C07D307/91 ,  C07D333/34 ,  C07D409/04

CPC分类号： C07D307/79 ,  C07C311/39 ,  C07C323/67 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/10 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07D209/08 ,  C07D209/10 ,  C07D213/30 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07D239/34 ,  C07D265/36 ,  C07D271/10 ,  C07D277/32 ,  C07D307/38 ,  C07D307/91 ,  C07D333/34 ,  C07D409/04

摘要： The invention provides compounds of formula (I) wherein R1, R3, L1, L2, G1, G2, A and m are as defined in the specification and optical isomers, racemates and tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof; together with processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy. The compounds are inhibitors of microsomal prostaglandin E synthase-1.

摘要翻译： 本发明提供了式（I）化合物，其中R 1，R 3，L 1，L 2，G 1，G 2，A和m如本说明书和光学异构体，外消旋体和互变异构体及其药学上可接受的盐所定义; 以及其制备方法，含有它们的药物组合物及其在治疗中的用途。 这些化合物是微粒体前列腺素E合酶-1的抑制剂。