双季铵盐前体及其作为抗寄生物前药的用途

    公开(公告)号:CN1372539A

    公开(公告)日:2002-10-02

    申请号:CN00812439.6

    申请日:2000-07-21

    摘要: 本发明涉及具有抗疟活性的药物前体,其特征在于它由通式(I)的双季铵盐构成,式(I)中的A和A′相同或不同,分别代表式(1)中的A1和A1′基团,其中n=2-4;R1′代表氢原子、C1-C5烷基,其可任选地被芳基、羟基、烷基部分含1-5个碳原子的烷氧基或芳氧基所取代;W为卤素或离核基团;或者代表甲酰基-CHO或乙酰基-COCH3基团的A2基团。B和B′相同或不同,其分别代表:如果A和A′分别代表A1和A1′基团,则其分别为B1和B1′基团,B1和B1′代表R,1,其中R1的定义与上面R1′相同,但不能是氢原子;或者,如果A和A′代表A2,则其分别代表B2和B2′基团,B2或B2′为上述定义的R1基团,或者式(2)基团,其中-Ra代表为RS-或RCO-基团,其中R为C1-C6烷基,如果需要,其可以被取代;苯基或苄基,如果需要,苯基可以被取代,后者可以任选地被取代;R2代表氢原子、C1-C5烷基或-CH2-COO-烷基(C1-C5)基团;R3代表氢原子、C1-C5烷基或烯基,其可任选地被取代,磷酸根、其中烷基是C1-C3烷基的烷氧基或芳氧基,或者烷基(或芳基)羰氧基团;或者R2和R3一起形成5-6个碳原子的环;R和R3可以连接形成环。α代表:或者为单键,此时A和A′代表A1和A1′,或者A和A′代表-CHO或-COCH3,并且B2和B2′代表式(3)基团;或者当A和A′代表-CHO或-COCH3,并且B2和B2′代表R1时,其代表式(4)或式(5)基团,其中(a)代表连接Z的键,(b)代表连接氮原子的键,Z代表C9-C21烷基,任选地其可以被插入1个或多个键,和/或一个或多个O和/或S杂原子,和/或多个芳环,及其可药用盐。这样的前体和环化噻唑鎓衍生物能够用作抗寄生物药物,特别是抗疟疾和巴倍虫病的药物。