公开(公告)号：CN110240539A

公开(公告)日：2019-09-17

申请号：CN201910501504.4

申请日：2019-06-11

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 黄金文 ,  李英姿 ,  黄磊磊 ,  李玉洁 ,  吴范宏 ,  舒海英

IPC: C07C41/22 ,  C07C43/225 ,  C07F9/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P3/10 ,  A61P27/02 ,  A61P17/06 ,  A61P17/10 ,  A61P27/06 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P1/04 ,  A61P33/02 ,  A61P31/18 ,  A61P31/22

Abstract: 本发明涉及一种氟取代二苯乙烷类化合物，其特征在于，其结构如通式(Ⅰ)： 其中：R1为甲基或乙基；R2为氢或氟；R为氢、羟基、苄氧基、磷酸酯、磷酸酯盐。与现有技术相比，本发明在二苯乙烷的桥键进行氟取代修饰，所得到的氟代二苯乙烷衍生物具有较强的体外抗肿瘤活性，氟原子的引入改变了化合物的物理、化学和生物性质，对肿瘤细胞具有明显的抑制作用；制备条件简便易行，副产物较少。

公开(公告)号：CN110526805B

公开(公告)日：2021-12-07

申请号：CN201910502099.8

申请日：2019-06-11

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 黄金文 ,  李英姿 ,  黄磊磊 ,  李玉洁 ,  吴范宏 ,  舒海英

IPC: C07C43/225 ,  C07C41/22 ,  C07C43/23 ,  C07C41/26 ,  C07F9/12 ,  C07C59/64 ,  C07C51/347 ,  C07C271/16 ,  C07C269/00 ,  C07C49/84 ,  C07C45/00 ,  A61K31/09 ,  A61K31/661 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P19/02 ,  A61P27/06 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/22 ,  A61P27/02 ,  A61P17/06 ,  A61P31/18 ,  A61P15/00

Abstract: 本发明涉及一种氟取代二苯乙烷衍生物，其特征在于，其结构如通式(Ⅰ)：其中：R1为甲基或乙基；R2为氢或氟；R为氢、羟基、苄氧基、磷酸酯或磷酸酯盐。与现有技术相比，本发明在二苯乙烷的桥键进行氟取代修饰，所得到的氟代二苯乙烷衍生物具有较强的体外抗肿瘤活性，氟原子的引入改变了化合物的物理、化学和生物性质，对肿瘤细胞具有明显的抑制作用。

公开(公告)号：CN110240539B

公开(公告)日：2021-12-07

申请号：CN201910501504.4

申请日：2019-06-11

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 黄金文 ,  李英姿 ,  黄磊磊 ,  李玉洁 ,  吴范宏 ,  舒海英

IPC: C07C41/22 ,  C07C43/225 ,  C07F9/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P3/10 ,  A61P27/02 ,  A61P17/06 ,  A61P17/10 ,  A61P27/06 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P1/04 ,  A61P33/02 ,  A61P31/18 ,  A61P31/22

Abstract: 本发明涉及一种氟取代二苯乙烷类化合物，其特征在于，其结构如通式(Ⅰ)：其中：R1为甲基或乙基；R2为氢或氟；R为氢、羟基、苄氧基、磷酸酯、磷酸酯盐。与现有技术相比，本发明在二苯乙烷的桥键进行氟取代修饰，所得到的氟代二苯乙烷衍生物具有较强的体外抗肿瘤活性，氟原子的引入改变了化合物的物理、化学和生物性质，对肿瘤细胞具有明显的抑制作用；制备条件简便易行，副产物较少。

公开(公告)号：CN107894474B

公开(公告)日：2020-05-12

申请号：CN201711132541.X

申请日：2017-11-15

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 黄金文 ,  胡美晨 ,  黄磊磊 ,  李英姿 ,  谢达 ,  朱阳斌 ,  王琳 ,  吴范宏

IPC: G01N30/02

Abstract: 本发明属于药物分析技术领域，具体为一种气相色谱法同时检测羟基氯喹侧链及其原料与中间体的方法。本发明方法能同时测定羟基侧链、乙胺、二甲苯、乙胺乙醇、氯代戊酮、乙胺二乙醇胺、氨基戊酮及乙醇，其专属性、线性、范围、精密度、检测线、准确度均符合《中国药典》2015年版四部附录中药品质量标准分析方法验证指导原则的要求，旨在为羟基氯喹侧链合成工艺的检测和监控提供技术基础。

公开(公告)号：CN110526805A

公开(公告)日：2019-12-03

申请号：CN201910502099.8

申请日：2019-06-11

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 黄金文 ,  李英姿 ,  黄磊磊 ,  李玉洁 ,  吴范宏 ,  舒海英

IPC: C07C43/225 ,  C07C41/22 ,  C07C43/23 ,  C07C41/26 ,  C07F9/12 ,  C07C59/64 ,  C07C51/347 ,  C07C271/16 ,  C07C269/00 ,  C07C49/84 ,  C07C45/00 ,  A61K31/09 ,  A61K31/661 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P19/02 ,  A61P27/06 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/22 ,  A61P27/02 ,  A61P17/06 ,  A61P31/18 ,  A61P15/00

Abstract: 本发明涉及一种氟取代二苯乙烷衍生物，其特征在于，其结构如通式(Ⅰ)：其中：R1为甲基或乙基；R2为氢或氟；R为氢、羟基、苄氧基、磷酸酯或磷酸酯盐。与现有技术相比，本发明在二苯乙烷的桥键进行氟取代修饰，所得到的氟代二苯乙烷衍生物具有较强的体外抗肿瘤活性，氟原子的引入改变了化合物的物理、化学和生物性质，对肿瘤细胞具有明显的抑制作用。

公开(公告)号：CN108675965A

公开(公告)日：2018-10-19

申请号：CN201810425453.7

申请日：2018-05-07

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 汪忠华 ,  韩杰 ,  冉剑雄 ,  吴范宏 ,  黄磊磊 ,  陈秀萍 ,  沙娜 ,  李丹丹

IPC: C07D249/06 ,  C07D249/04

CPC classification number: C07D249/06 ,  C07D249/04

Abstract: 本发明公开了一种含氟1，2，3‑三氮唑类化合物的点击化学合成方法。本发明以式(2)所示的叠氮化合物和式(3)所示的三氟乙酰基修饰的非端炔为原料，在无溶剂无催化剂仅加热条件下进行点击化学反应，薄板层析跟踪反应直至反应完全，经后处理得到式(1)所示含氟1，2，3‑三氮唑类化合物；本发明提供了一种绿色合成方法，其无溶剂污染，反应条件温和，反应时间短且反应选择性好，所制备的化合物具有潜在的抗癌作用，可用于医药农药等领域。

公开(公告)号：CN108129325A

公开(公告)日：2018-06-08

申请号：CN201810122127.9

申请日：2018-02-07

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 汪忠华 ,  韩杰 ,  李丹丹 ,  吴范宏 ,  黄磊磊 ,  沙娜 ,  冉剑雄 ,  陈秀萍

IPC: C07C205/35 ,  C07C201/12 ,  C07C43/23 ,  C07C41/26 ,  C07C43/225 ,  C07C41/22 ,  C07F9/54 ,  C07C217/80 ,  C07C213/02 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种氟代含氮二苯乙烯衍生物及其制备方法和应用。本发明在二苯乙烯B芳环的4'位用1-氟乙基或三氟甲基进行化学结构修饰，2'位用硝基或氨基等含氮取代基修饰，得到的一种氟代含氮二苯乙烯衍生物如结构式(I)所示；本发明的氟代含氮二苯乙烯衍生物具有较强的体外抗肿瘤活性，且其反式结构的抗肿瘤活性比顺式结构抗肿瘤活性较好，氟原子的引入不仅改变了化合物本身的物理性质，同时增强了体外抗肿瘤活性，并对多种肿瘤细胞均有较好的抑制作用。

公开(公告)号：CN107894474A

公开(公告)日：2018-04-10

申请号：CN201711132541.X

申请日：2017-11-15

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 黄金文 ,  胡美晨 ,  黄磊磊 ,  李英姿 ,  谢达 ,  朱阳斌 ,  王琳 ,  吴范宏

IPC: G01N30/02

Abstract: 本发明属于药物分析技术领域，具体为一种气相色谱法同时检测羟基氯喹侧链及其原料与中间体的方法。本发明方法能同时测定羟基侧链、乙胺、二甲苯、乙胺乙醇、氯代戊酮、乙胺二乙醇胺、氨基戊酮及乙醇，其专属性、线性、范围、精密度、检测线、准确度均符合《中国药典》2015年版四部附录中药品质量标准分析方法验证指导原则的要求，旨在为羟基氯喹侧链合成工艺的检测和监控提供技术基础。

公开(公告)号：CN108003032A

公开(公告)日：2018-05-08

申请号：CN201711423842.8

申请日：2017-12-25

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 汪忠华 ,  黄磊磊 ,  韩杰 ,  吴范宏 ,  沙娜 ,  李丹丹 ,  冉剑雄 ,  陈秀萍

IPC: C07C205/35 ,  C07C205/26 ,  C07C201/12 ,  C07C45/29 ,  C07C47/575 ,  C07C47/565 ,  C07C41/26 ,  C07C43/23 ,  C07C37/00 ,  C07C39/11 ,  C07F7/18 ,  C07C67/31 ,  C07C69/92 ,  A61P9/14 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P19/02 ,  A61P27/02 ,  A61P17/06 ,  A61P37/02 ,  A61P3/10 ,  A61P27/06 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/18 ,  A61P31/22

Abstract: 本发明公开了一种(1,1-二氟乙基)二苯乙烯衍生物及其制备方法和应用；本发明在二苯乙烯B芳环的4'位用1,1-二氟乙基进行化学结构修饰，将其2'位改造成硝基取代基，同时将其A环的3、4、5位分别由甲氧基或羟基取代。本发明二苯乙烯衍生物具有较强的体外抗肿瘤活性，且其E型结构的抗肿瘤活性比Z型结构抗肿瘤活性较好，A环甲氧基取代位置不同对活性有较大的影响，氟原子的引入不仅改变了化合物本身的物理性质，同时增强了体外抗肿瘤活性，并对多种肿瘤细胞均有较好的抑制作用。

公开(公告)号：CN107365248A

公开(公告)日：2017-11-21

申请号：CN201710610751.9

申请日：2017-07-25

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  马仲林 ,  开振鹏 ,  黄磊磊 ,  李丹丹 ,  黄金文

IPC: C07C41/30 ,  C07C41/20 ,  C07C43/225 ,  C07C43/23 ,  C07C205/37 ,  C07C201/12 ,  C07C213/02 ,  C07C217/84 ,  C07C231/12 ,  C07C237/04 ,  C07F9/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P19/02 ,  A61P27/02 ,  A61P9/10 ,  A61P17/06 ,  A61P17/10 ,  A61P27/06 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/02 ,  A61P31/22 ,  A61P31/00 ,  A61P33/02 ,  A61P17/00 ,  A61P31/18 ,  A61P15/00 ,  A61K31/09 ,  A61K31/136 ,  A61K31/167 ,  A61K31/661

CPC classification number: C07C43/225 ,  C07C43/23 ,  C07C205/37 ,  C07C217/84 ,  C07C237/04 ,  C07F9/12

Abstract: 本发明公开了一种二氟甲氧基二苯乙烷及反式二苯乙烯类衍生物及其制备方法和应用。本发明在二苯乙烷/烯的B芳环的4'位用二氟甲氧基进行化学结构修饰，同时将其3'位改造成硝基、氨基或羟基等取代基；本发明得到的二氟甲氧基二苯乙烷及反式二苯乙烯类衍生物具有较强的体外抗肿瘤活性，二氟甲基的引入改变了化合物的物理、化学和生物性质，对肿瘤细胞具有明显的抑制作用。