公开(公告)号：CN107365248A

公开(公告)日：2017-11-21

申请号：CN201710610751.9

申请日：2017-07-25

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  马仲林 ,  开振鹏 ,  黄磊磊 ,  李丹丹 ,  黄金文

IPC: C07C41/30 ,  C07C41/20 ,  C07C43/225 ,  C07C43/23 ,  C07C205/37 ,  C07C201/12 ,  C07C213/02 ,  C07C217/84 ,  C07C231/12 ,  C07C237/04 ,  C07F9/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P19/02 ,  A61P27/02 ,  A61P9/10 ,  A61P17/06 ,  A61P17/10 ,  A61P27/06 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/02 ,  A61P31/22 ,  A61P31/00 ,  A61P33/02 ,  A61P17/00 ,  A61P31/18 ,  A61P15/00 ,  A61K31/09 ,  A61K31/136 ,  A61K31/167 ,  A61K31/661

CPC classification number: C07C43/225 ,  C07C43/23 ,  C07C205/37 ,  C07C217/84 ,  C07C237/04 ,  C07F9/12

Abstract: 本发明公开了一种二氟甲氧基二苯乙烷及反式二苯乙烯类衍生物及其制备方法和应用。本发明在二苯乙烷/烯的B芳环的4'位用二氟甲氧基进行化学结构修饰，同时将其3'位改造成硝基、氨基或羟基等取代基；本发明得到的二氟甲氧基二苯乙烷及反式二苯乙烯类衍生物具有较强的体外抗肿瘤活性，二氟甲基的引入改变了化合物的物理、化学和生物性质，对肿瘤细胞具有明显的抑制作用。

公开(公告)号：CN107311846A

公开(公告)日：2017-11-03

申请号：CN201710610734.5

申请日：2017-07-25

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  马仲林 ,  开振鹏 ,  黄磊磊 ,  李丹丹 ,  黄金文

IPC: C07C41/30 ,  C07C43/225 ,  C07C201/12 ,  C07C205/35 ,  C07C213/02 ,  C07C217/80 ,  C07C231/02 ,  C07C237/04 ,  A61K31/09 ,  A61K31/136 ,  A61K31/167 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07C43/225 ,  C07C205/35 ,  C07C217/80 ,  C07C237/04

Abstract: 本发明公开了一种偕二氟乙基取代的二苯乙烯和二苯乙烷类衍生物及其制备方法和应用。本发明在二苯乙烷/烯的B芳环的4'位用偕二氟乙基进行化学结构修饰，同时将其2'位改造成硝基或氨基等取代基，该类偕二氟乙基取代的二苯乙烯及二苯乙烷类衍生物具有较强的体外抗肿瘤活性，且其反式结构的抗肿瘤活性比顺式结构抗肿瘤活性较好，氟原子的引入不仅改变了化合物本身的物理性质，同时增强了体外抗肿瘤活性，并对多种肿瘤细胞均有较好的抑制作用。

公开(公告)号：CN107382796A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201710685120.3

申请日：2017-08-11

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  黄磊磊 ,  黄金文 ,  李英姿 ,  谢达 ,  胡美晨

IPC: C07C307/02 ,  C07C303/34 ,  A61P35/00 ,  A61P9/00 ,  A61P19/02 ,  A61P3/10 ,  A61P27/06 ,  A61P27/02 ,  A61P17/06 ,  A61P17/10 ,  A61P31/10 ,  A61P31/04 ,  A61P17/00 ,  A61P37/06 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明公开了一种CA-4类抗肿瘤药物、合成方法及其应用。所述CA-4类抗肿瘤药物是在天然产物康普立停的4’位引入烷氧基或含氟烷氧基，同时在它的3'位进行功能性化学修饰。本发明CA-4类抗肿瘤药物具有更强的抑制微管蛋白集聚能力，可用于抗肿瘤治疗。

公开(公告)号：CN107698521A

公开(公告)日：2018-02-16

申请号：CN201610181713.1

申请日：2016-03-23

Applicant: 上海华理生物医药有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  周九九 ,  庞婉 ,  赵磊 ,  马中林 ,  张志凯 ,  俞晓东 ,  吴建越 ,  黄金文

IPC: C07D239/553 ,  A61K31/505 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种二苯乙烯及二苯乙烷类与5-氟尿嘧啶类抗肿瘤药拼接的化合物的制备与用途，所得化合物结构通式如(I)所示：

公开(公告)号：CN107141328A

公开(公告)日：2017-09-08

申请号：CN201710447191.X

申请日：2017-06-14

Applicant: 上海华理生物医药有限公司

Inventor： 黄金文 ,  谢达 ,  胡美晨 ,  吴范宏 ,  吴建越 ,  庄寅川 ,  朱阳斌 ,  王琳

IPC: C07H19/20 ,  C07H1/06 ,  A61K31/7076 ,  A61P31/20

CPC classification number: C07H19/20 ,  C07B2200/13 ,  C07H1/06

Abstract: 本发明属医药技术领域。公开了一种单磷酸阿糖腺苷的新晶型及其制备方法。运用XRD、红外光谱等手段对新的晶型进行了表征，通过稳定性考察对比发现该新晶型具有更优良的物理化学性能。本发明涉及的单磷酸阿糖腺苷新晶型制备方法简单，容易控制，重现性好，所获得目标晶型结晶度高，具有较好的开发价值。

公开(公告)号：CN107021980A

公开(公告)日：2017-08-08

申请号：CN201610259625.9

申请日：2016-04-25

Applicant: 上海华理生物医药有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  张少武 ,  庞婉 ,  吴晶晶 ,  黄金文

IPC: C07F9/24 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P19/02 ,  A61P27/02 ,  A61P9/10 ,  A61P17/06 ,  A61P17/10 ,  A61P29/00 ,  A61P27/06 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/22 ,  A61P33/02 ,  A61P31/18 ,  A61P31/12

CPC classification number: C07F9/2458 ,  C07F9/242 ,  C07F9/2466

Abstract: 本发明提供了一种二苯乙烯和二苯乙烷类化合物的磷酰氨基酸衍生物(I)及其制备方法，所述化合物结构通式(I)所示，其体外抗肿瘤活性与阳性对照药Combretastatin A‑4(CA4)及其磷酸酯前药(CA4P)相比较有显著提高，且对多种耐药型肿瘤细胞株有效。

公开(公告)号：CN113501783B

公开(公告)日：2022-11-15

申请号：CN202110736057.8

申请日：2021-06-30

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 黄金文 ,  聂辉 ,  吴范宏 ,  唐慧 ,  倪壮 ,  薛康燕

IPC: C07D213/80 ,  C07D213/803 ,  C07D239/28 ,  C07D237/24 ,  C07D333/38 ,  C07D277/56 ,  C07D307/54 ,  C07D209/42 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种毛兰素杂环衍生物及其制备方法与应用，其中毛兰素杂环衍生物结构式为：其中，X为O或NH；R为呋喃基杂环取代基、噻吩基杂环取代基、噻唑基杂环取代基、嘧啶基杂环取代基、哒嗪基杂环取代基、烟酸基杂环取代基、吲哚基杂环取代基中的一种；制备方法包括：将毛兰素与含有取代基R的羧酸化合物进行缩合反应；或者以4‑甲氧基‑3‑硝基苯甲醛与3,4,5‑三甲氧基‑三苯基苄溴基膦盐为原料，经过Wittig反应与还原反应后，再与含有取代基R的羧酸化合物进行缩合反应，即得到上述毛兰素杂环衍生物。与现有技术相比，本发明将毛兰素与烟酸等杂环化合物通过酯键进行连接形成孪药，为提高毛兰素药理活性提供一种新的途径。

公开(公告)号：CN111116580B

公开(公告)日：2022-08-23

申请号：CN201911373373.2

申请日：2019-12-27

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  胡建 ,  黄金文 ,  刘运立 ,  夏郅 ,  唐慧 ,  聂辉 ,  刘烨城 ,  舒海英

IPC: C07D457/02

Abstract: 本发明涉及一种尼麦角林的改进制备方法，该方法包括以下步骤：(1)在适量浓硫酸催化和紫外光照射条件下，使麦角醇与甲醇进行光反应，制得10α‑甲氧基光麦角醇；(2)在酰胺类非质子溶剂中，加入无机碱，使10α‑甲氧基光麦角醇与碘甲烷进行甲基化反应生成1‑甲基‑10α‑甲氧基光麦角醇；(3)在溶剂中，以有机胺为缚酸剂，将5‑溴烟酸与草酰氯反应制得5‑溴烟酰氯中间体，再将5‑溴烟酰氯中间体与1‑甲基‑10α‑甲氧基光麦角醇进行缩合反应，制得尼麦角林。与现有技术相比，本发明反应无需惰性气体保护、酸用量小、反应副产物易回收利用，产品最终产率能达到50％以上，产品纯度99％以上，适合规模化生产。

公开(公告)号：CN113501783A

公开(公告)日：2021-10-15

申请号：CN202110736057.8

申请日：2021-06-30

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 黄金文 ,  聂辉 ,  吴范宏 ,  唐慧 ,  倪壮 ,  薛康燕

IPC: C07D213/80 ,  C07D213/803 ,  C07D239/28 ,  C07D237/24 ,  C07D333/38 ,  C07D277/56 ,  C07D307/54 ,  C07D209/42 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种毛兰素杂环衍生物及其制备方法与应用，其中毛兰素杂环衍生物结构式为：其中，X为O或NH；R为呋喃基杂环取代基、噻吩基杂环取代基、噻唑基杂环取代基、嘧啶基杂环取代基、哒嗪基杂环取代基、烟酸基杂环取代基、吲哚基杂环取代基中的一种；制备方法包括：将毛兰素与含有取代基R的羧酸化合物进行缩合反应；或者以4‑甲氧基‑3‑硝基苯甲醛与3,4,5‑三甲氧基‑三苯基苄溴基膦盐为原料，经过Wittig反应与还原反应后，再与含有取代基R的羧酸化合物进行缩合反应，即得到上述毛兰素杂环衍生物。与现有技术相比，本发明将毛兰素与烟酸等杂环化合物通过酯键进行连接形成孪药，为提高毛兰素药理活性提供一种新的途径。

公开(公告)号：CN113440528A

公开(公告)日：2021-09-28

申请号：CN202010228597.0

申请日：2020-03-27

Applicant: 上海华理生物医药股份有限公司 ,  上海应用技术大学

Inventor： 吴范宏 ,  汪忠华 ,  黄金文 ,  舒海英 ,  俞晓东

IPC: A61K31/4706 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明提供了一种光学纯的4‑氨基喹啉类化合物在制备治疗冠状病毒药物中的应用。本发明发现了(S)‑4‑氨基喹啉类化合物和(R)‑4‑氨基喹啉类化合物在治疗冠状病毒引起的疾病上有更好的疗效。