公开(公告)号：CN114149425A

公开(公告)日：2022-03-08

申请号：CN202111357661.6

申请日：2021-11-16

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 黄金文 ,  刘福力 ,  唐慧 ,  倪壮 ,  吴范红

IPC: C07D471/04 ,  C07B59/00 ,  A61K51/04 ,  A61K101/02

Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，尤其是涉及5‑氟甲基吡啶衍生物和18‑F同位素标记的5‑氟甲基吡啶衍生物及其制备与应用。本发明中的18‑F同位素标记的5‑氟甲基吡啶衍生物对tau蛋白作用效果良好，对神经元内的神经纤维缠结具有抑制作用，通过PET显像技术，示踪小鼠体内动态的生物学过程，将获得的信息，通过计算机处理，以解剖影像的形式及生理参数，显示靶器官或病变组织的状况。其有望作为一种新型18F标记的用于治疗与诊断阿尔兹海默病的PET示踪剂，在阿尔茨海默病的治疗与诊断方面有不错的发展潜力。

公开(公告)号：CN113501783B

公开(公告)日：2022-11-15

申请号：CN202110736057.8

申请日：2021-06-30

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 黄金文 ,  聂辉 ,  吴范宏 ,  唐慧 ,  倪壮 ,  薛康燕

IPC: C07D213/80 ,  C07D213/803 ,  C07D239/28 ,  C07D237/24 ,  C07D333/38 ,  C07D277/56 ,  C07D307/54 ,  C07D209/42 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种毛兰素杂环衍生物及其制备方法与应用，其中毛兰素杂环衍生物结构式为：其中，X为O或NH；R为呋喃基杂环取代基、噻吩基杂环取代基、噻唑基杂环取代基、嘧啶基杂环取代基、哒嗪基杂环取代基、烟酸基杂环取代基、吲哚基杂环取代基中的一种；制备方法包括：将毛兰素与含有取代基R的羧酸化合物进行缩合反应；或者以4‑甲氧基‑3‑硝基苯甲醛与3,4,5‑三甲氧基‑三苯基苄溴基膦盐为原料，经过Wittig反应与还原反应后，再与含有取代基R的羧酸化合物进行缩合反应，即得到上述毛兰素杂环衍生物。与现有技术相比，本发明将毛兰素与烟酸等杂环化合物通过酯键进行连接形成孪药，为提高毛兰素药理活性提供一种新的途径。

公开(公告)号：CN113501783A

公开(公告)日：2021-10-15

申请号：CN202110736057.8

申请日：2021-06-30

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 黄金文 ,  聂辉 ,  吴范宏 ,  唐慧 ,  倪壮 ,  薛康燕

IPC: C07D213/80 ,  C07D213/803 ,  C07D239/28 ,  C07D237/24 ,  C07D333/38 ,  C07D277/56 ,  C07D307/54 ,  C07D209/42 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种毛兰素杂环衍生物及其制备方法与应用，其中毛兰素杂环衍生物结构式为：其中，X为O或NH；R为呋喃基杂环取代基、噻吩基杂环取代基、噻唑基杂环取代基、嘧啶基杂环取代基、哒嗪基杂环取代基、烟酸基杂环取代基、吲哚基杂环取代基中的一种；制备方法包括：将毛兰素与含有取代基R的羧酸化合物进行缩合反应；或者以4‑甲氧基‑3‑硝基苯甲醛与3,4,5‑三甲氧基‑三苯基苄溴基膦盐为原料，经过Wittig反应与还原反应后，再与含有取代基R的羧酸化合物进行缩合反应，即得到上述毛兰素杂环衍生物。与现有技术相比，本发明将毛兰素与烟酸等杂环化合物通过酯键进行连接形成孪药，为提高毛兰素药理活性提供一种新的途径。

公开(公告)号：CN113582961A

公开(公告)日：2021-11-02

申请号：CN202110988488.3

申请日：2021-08-26

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 黄金文 ,  刘福力 ,  吴范宏 ,  倪壮 ,  薛康燕 ,  唐慧 ,  朱冉冉 ,  许超 ,  张兰玲

IPC: C07D313/12

Abstract: 本发明涉及一种盐酸多塞平的合成方法。该方法包括以下合成步骤：(1)亚磷酸酯与3‑氯‑1‑(N,N‑二甲基)丙胺进行艾伯佐夫反应，经蒸馏纯化得到3‑(N,N‑二甲基)丙基磷酸酯，或其与盐酸成盐结晶得到3‑(N,N‑二甲基)丙基磷酸酯盐酸盐；(2)将3‑(N,N‑二甲基)丙基磷酸酯或其盐酸盐与6,11‑二氢二苯并[b,e]噁庚英‑11‑酮在强碱条件下进行Wittig反应得到多塞平；(3)将多塞平与盐酸进行成盐反应，制得盐酸多塞平。本发明于第一步反应步骤中，采用艾伯佐夫反应制得的烷基磷酸酯产物收率较高，由此保证了终产物盐酸多塞平的收率和纯度。与现有技术相比，本发明具有工艺简单，生产成本低，工艺步骤少等优点。

公开(公告)号：CN113511962A

公开(公告)日：2021-10-19

申请号：CN202110736060.X

申请日：2021-06-30

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 黄金文 ,  聂辉 ,  吴范宏 ,  倪壮 ,  薛康燕

IPC: C07C43/23 ,  C07C41/26 ,  C07B59/00 ,  A61K31/09 ,  A61K51/04 ,  A61P35/00 ,  A61K101/02

Abstract: 本发明涉及一种氟代乙氧基毛兰素及其制备方法与应用，其中氟代乙氧基毛兰素的化学结构式包括制备方法包括首先以3,4‑二羟基苯甲醛与氯化苄为原料，制得3‑羟基‑4‑苄氧基苯甲醛；再将其与溴甲基甲基醚反应，并将产物依次经过Wittig反应、还原反应、烷基化反应后，将所得产物与对甲苯磺酰氯反应制得第五中间体；最后将第五中间体与络合剂K2.2.2、氟化钾反应，产物酸化后即得到上述氟代乙氧基毛兰素。与现有技术相比，本发明所制备的氟代乙氧基毛兰素能够反映示踪剂在机体局部组织内的分布，使肿瘤可视化，并提供靶向代谢途径类型的代谢信息，从而得到氟乙氧基毛兰素在生物体内的组织分布情况以及代谢途径，为更好的研究毛兰素在体内的代谢信息提供有效地证明。

公开(公告)号：CN113651792A

公开(公告)日：2021-11-16

申请号：CN202110990016.1

申请日：2021-08-26

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 吴范宏 ,  刘福力 ,  黄金文 ,  倪壮 ,  薛康燕 ,  唐慧 ,  朱冉冉 ,  许超 ,  张兰玲

IPC: C07D313/12

Abstract: 本发明涉及一种盐酸多塞平的改进合成方法。该方法包括以下合成步骤：(1)将三苯基膦与3‑氯‑1‑(N,N‑二甲基)丙胺进行反应，制得(3‑(二甲氨基)丙基)三苯基氯化膦；(2)将(3‑(二甲氨基)丙基)三苯基氯化膦与6,11‑二氢二苯并[b,e]噁庚英‑11‑酮在强碱条件下进行Wittig反应，制得多塞平；(3)将多塞平与盐酸进行成盐反应，制得盐酸多塞平。本发明于第二步反应中采用Wittig反应，使得反应更加简单，对溶剂及原料的水分、反应设备等条件要求更低，重复率更高。与现有的工艺相比，本发明具有工艺简单，生产成本低，工艺步骤少等优点。

公开(公告)号：CN113354523A

公开(公告)日：2021-09-07

申请号：CN202110736059.7

申请日：2021-06-30

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 黄金文 ,  李中原 ,  吴范宏 ,  孙冉 ,  倪壮 ,  吴纪宏 ,  唐慧

IPC: C07C45/72 ,  C07C49/83

Abstract: 本发明涉及一种含氟GABAB调节剂的合成方法，制备方法包括首先以化合物(1)为原料，经碘代反应，制得中间产物(2)；再以步骤S1制得的中间产物(2)以及对乙酰基苯甲醛为原料，在金属介导下进行Reformatsky反应，即得到GABAB调节剂消旋体(3)。与现有技术相比，本发明具有产率较高、反应条件温和、制备方法简单、操作简便、溶剂绿色、环境友好等优点，因而具有很好的工业应用前景。