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公开(公告)号:CN114134211B
公开(公告)日:2022-08-23
申请号:CN202111489506.X
申请日:2021-12-07
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
IPC: C12Q1/6851 , G01N33/573 , C12N15/113 , C12N15/85 , C12N5/10 , C12N15/55 , A61K45/00 , A61K31/713 , A61K31/7088 , A61K48/00 , A61P31/14
Abstract: 本发明属于基因工程技术领域,具体涉及USP30基因作为靶点在抑制塞内卡谷病毒复制中的应用。(1)本发明发现抑制或沉默宿主USP30基因,能够抑制塞内卡谷病毒的复制,即USP30可作为靶点用于筛选抑制塞内卡谷病毒复制的药物;(2)本发明提供了干扰塞内卡谷病毒复制的小干扰RNA,能够抑制塞内卡谷病毒的复制;(3)本发明提供了一种特异性靶向USP30基因的sgRNA,结合CRISPR‑Cas9技术实现了USP30基因的完全敲除,获得的单克隆细胞系USP30‑KOs对SVA具有抗性表型,能够显著抑制SVA在细胞内的复制,为进一步研究USP30基因在细胞内调控病原微生物复制的分子机制提供研究工具和材料。
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公开(公告)号:CN112587660B
公开(公告)日:2022-07-22
申请号:CN202011641840.8
申请日:2020-12-31
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
IPC: A61K39/39 , A61K39/125 , A61P29/00 , A61P31/14
Abstract: 本发明属于病毒免疫学领域,尤其是涉及SVA的3D蛋白的新功能,如:3D蛋白可作为NLRP3介导的炎症信号转导激活剂进行应用,3D蛋白激活了IL‑1β的产生和分泌。同时发现了3D蛋白通过其N端1~154aa与NLRP3的NATCH结构域相互作用,并以调控钙离子和钾离子的细胞内的浓度变化方式激活细胞内NLRP3炎症小体介导的IL‑1β的产生和分泌。本发明为为SVA的防控以及3D蛋白可以作为佐剂激活炎症反应提供了新的靶点和理论支持。
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公开(公告)号:CN113215109B
公开(公告)日:2022-02-18
申请号:CN202110450549.0
申请日:2021-04-25
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
Inventor: 郑海学 , 李丹 , 党文 , 张克山 , 刘华南 , 申超超 , 冯涛 , 李攀 , 齐晓兰 , 张敬 , 刘迎琦 , 田宏 , 茹毅 , 杨帆 , 曹伟军 , 何继军 , 刘志杰 , 张伟 , 郭建宏 , 殷宏 , 孙研 , 刘湘涛
IPC: C12N7/00 , C12N15/34 , A61K39/187 , A61P31/20
Abstract: 本发明属于生物工程技术领域,具体涉及一种免疫抑制基因缺失的减毒非洲猪瘟病毒及疫苗。本发明首先发现了ASFV MGF‑110‑9L基因和ASFV MGF‑505‑7R基因具有较强的免疫抑制效果,在非洲猪瘟病毒上敲除上述基因能够减弱非洲猪瘟病毒的毒力,是制备减毒猪瘟疫苗的新靶标基因;采用基因工程手段在非洲猪瘟亲本毒株ASFV CN/GS/2018中联合缺失ASFV G‑ACD‑00190基因、ASFV MGF‑110‑9L基因、ASFV G‑ACD‑00210基因和ASFV MGF‑505‑7R基因编码蛋白的功能,降低了亲本毒株的毒性,获得了一株安全性高的减毒非洲猪瘟候选疫苗株;所述减毒非洲猪瘟候选疫苗株免疫猪后对猪完全致弱、免疫猪健康,且能够对ASFV CN/GS/2018强毒株攻毒(100HAD50剂量)提供100%免疫保护,可作为安全和有效的防控非洲猪瘟疫情的候选疫苗,具有极大的社会价值。
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公开(公告)号:CN113845568A
公开(公告)日:2021-12-28
申请号:CN202111363404.3
申请日:2020-08-26
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
Abstract: 本发明提供了一类促进猪机体产生广谱获得性免疫应答的多肽及其应用,属于生物医药技术领域;所述多肽包括第一多肽、第二多肽、第三多肽、第四多肽和第五多肽中的一种或几种;所述第一多肽、第二多肽、第三多肽、第四多肽和第五多肽的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.1~SEQ ID NO.5所示。本发明的多肽能够高水平促进健康猪机体的单核巨噬细胞增殖,显著促进健康猪机体的CD8+T细胞及B细胞分泌IFN‑γ从而增强猪机体产生广谱获得性免疫应答,能够作为猪病疫苗的有效组分或者疫苗免疫增强剂。
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公开(公告)号:CN113637709A
公开(公告)日:2021-11-12
申请号:CN202110933585.2
申请日:2021-08-14
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
IPC: C12N15/90 , C12N5/10 , C12N15/12 , C12N15/113 , A61K31/7105 , A61P31/14 , C12R1/91
Abstract: 首先,本发明发现通过抑制或沉默宿主KIF5B基因,能够抑制口蹄疫病毒的复制,可作为靶点用于制备或筛选抑制口蹄疫病毒复制的药物;其次,以KIF5B为靶点,本发明设计了siRNA,所述siRNA能够抑制口蹄疫病毒复制,可用于制备抑制口蹄疫病毒复制的药物;同时,本发明提供了特异性靶向KIF5B的sgRNA,所述sgRNA能够靶向KIF5B基因,并结合CRISPR‑Cas9技术,实现了宿主细胞中KIF5B基因的完全敲除,获得的单克隆细胞系对口蹄疫病毒具有抗性表型,能够显著抑制口蹄疫病毒在细胞内的复制,也为进一步研究KIF5B基因在细胞内调控病原微生物复制的分子机制提供研究工具和材料。
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公开(公告)号:CN112094821B
公开(公告)日:2021-09-21
申请号:CN202011044092.5
申请日:2020-09-28
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
IPC: C12N7/00 , A61K39/135 , A61P31/14 , C12R1/93
Abstract: 本发明涉及分子生物学技术领域,具体涉及一种O型口蹄疫病毒株及其应用。本发明首先分离获得了一株病毒滴度高、抗原产能高,生产性能好的O型口蹄疫病毒O/17002株,其次通过灭活所述O型口蹄疫病毒O/17002株制备得到灭活疫苗,用所述的灭活疫苗免疫动物后,通过血清交叉中和试验筛选,意外地发现所述毒株对我国O型口蹄疫流行毒具有广泛交叉中和作用,通过交叉攻毒试验也表明所述毒株具有抗原谱广的特性,是优良的疫苗候选株,具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号:CN111996202B
公开(公告)日:2021-09-10
申请号:CN202010212908.4
申请日:2020-03-24
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
Inventor: 郑海学 , 杨帆 , 朱紫祥 , 魏婷 , 曹伟军 , 刘华南 , 郑敏 , 张伟 , 田宏 , 张克山 , 刘永杰 , 党文 , 马旭升 , 李丹 , 茹毅 , 何继军 , 郭建宏 , 刘湘涛
IPC: C12N15/41 , C12N15/42 , C12N7/01 , C12N15/85 , A61K39/295 , A61K39/125 , A61K39/135 , A61P31/14
Abstract: 本发明提供一种重组O型口蹄疫病毒VP1基因的塞内卡重组病毒、重组疫苗株及其制备方法和应用,涉及基因工程技术领域。本发明通过对SVV/FJ/001株进行基因缺失突变改造,同时在SVA cDNA中融合进O型口蹄疫病毒的VP1基因,得到塞内卡重组病毒,该重组病毒能够表达融合进的外源FMDV VP1基因,且表达产物具有良好的反应原性;制备得到的疫苗株抗原产能高,致病性显著降低甚至对猪无致病性,灭活疫苗免疫动物后不仅能激发SVA的免疫应答,而且能产生针对融合基因的免疫活性,该疫苗株显著提高了生物安全性,可用于塞内卡病毒及一种或多种非塞内卡病毒的防控。
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公开(公告)号:CN113215109A
公开(公告)日:2021-08-06
申请号:CN202110450549.0
申请日:2021-04-25
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
Inventor: 郑海学 , 李丹 , 党文 , 张克山 , 刘华南 , 申超超 , 冯涛 , 李攀 , 齐晓兰 , 张敬 , 刘迎琦 , 田宏 , 茹毅 , 杨帆 , 曹伟军 , 何继军 , 刘志杰 , 张伟 , 郭建宏 , 殷宏 , 孙研 , 刘湘涛
IPC: C12N7/00 , C12N15/34 , A61K39/187 , A61P31/20
Abstract: 本发明属于生物工程技术领域,具体涉及一种免疫抑制基因缺失的减毒非洲猪瘟病毒及疫苗。本发明首先发现了ASFV MGF‑110‑9L基因和ASFV MGF‑505‑7R基因具有较强的免疫抑制效果,在非洲猪瘟病毒上敲除上述基因能够减弱非洲猪瘟病毒的毒力,是制备减毒猪瘟疫苗的新靶标基因;采用基因工程手段在非洲猪瘟亲本毒株ASFV CN/GS/2018中联合缺失ASFV G‑ACD‑00190基因、ASFV MGF‑110‑9L基因、ASFV G‑ACD‑00210基因和ASFV MGF‑505‑7R基因编码蛋白的功能,降低了亲本毒株的毒性,获得了一株安全性高的减毒非洲猪瘟候选疫苗株;所述减毒非洲猪瘟候选疫苗株免疫猪后对猪完全致弱、免疫猪健康,且能够对ASFV CN/GS/2018强毒株攻毒(100HAD50剂量)提供100%免疫保护,可作为安全和有效的防控非洲猪瘟疫情的候选疫苗,具有极大的社会价值。
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公开(公告)号:CN112076313B
公开(公告)日:2021-08-06
申请号:CN202011018201.6
申请日:2020-09-24
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
Inventor: 茹毅 , 刘华南 , 张贵财 , 杨帆 , 李丹 , 郭建宏 , 何继军 , 张娇燕 , 李亚军 , 马坤 , 伍春平 , 郝荣增 , 卢炳州 , 田宏 , 朱紫祥 , 张克山 , 曹伟军 , 刘永杰 , 靳野 , 马旭升 , 党文
IPC: A61K39/135 , A61K39/295 , A61K39/39 , A61P31/14 , C07K19/00 , C07K1/22 , C12P21/06 , C12N15/62 , C12N15/70
Abstract: 本发明涉及基因工程技术领域,具体涉及一种口蹄疫亚单位疫苗及其制备方法和应用。本发明首先确定了两种作为口蹄疫疫苗抗原来源的我国口蹄疫O型和A型流行病毒;其次获得了分别或同时含有上述两种病毒结构蛋白VP0、VP3和VP1的口蹄疫亚单位疫苗;所述的口蹄疫亚单位疫苗全保护免疫剂量可低至单组份20μg/头份,且分别或同时对我国多株代表性O型口蹄疫流行毒或A型口蹄疫流行毒具有免疫保护作用。
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公开(公告)号:CN111996203B
公开(公告)日:2021-07-13
申请号:CN202010212917.3
申请日:2020-03-24
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
Inventor: 郑海学 , 杨帆 , 曹伟军 , 朱紫祥 , 宁建刚 , 马坤 , 郝荣增 , 张伟 , 郑敏 , 魏婷 , 蒋保余 , 田宏 , 张克山 , 党文 , 马旭升 , 李丹 , 茹毅 , 何继军 , 郭建宏 , 刘湘涛
IPC: C12N15/41 , C12N15/42 , C12N7/01 , C12N15/85 , A61K39/125 , A61K39/135 , A61P31/14
Abstract: 本发明提供一种重组O型口蹄疫病毒表位基因的塞内卡重组病毒、重组疫苗及其制备方法和应用,涉及基因工程技术领域。本发明获得SVV/FJ/001株全长cDNA,并对其5'UTR进行缺失及突变改造,同时在SVA cDNA中融合进串联的O型FMDV的重组表位基因,构建得到重组口蹄疫抗原表位的塞内卡重组病毒,该重组病毒能够表达融合进的口蹄疫B细胞表位和T细胞表位,且表达产物具有良好的反应原性,重组病毒的致病性显著降低甚至对猪无致病性,显著提高了毒株的生物安全性;制备的灭活疫苗具有良好的免疫原性,在有效激发SVA中和抗体的同时还能产生针对FMDV的特异性抗体,可用于塞内卡病毒及一种或多种非塞内卡病毒的防控。
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