公开(公告)号：US09555041B2

公开(公告)日：2017-01-31

申请号：US14804407

申请日：2015-07-21

Applicant: Cameron Smith ,  Melissa Fleury ,  Roland Gendron ,  Ryan Hudson ,  Adam D. Hughes

Inventor： Cameron Smith ,  Melissa Fleury ,  Roland Gendron ,  Ryan Hudson ,  Adam D. Hughes

IPC: A61K31/5377 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/497 ,  A61K31/505 ,  A61K31/426 ,  A61K31/50 ,  C07C281/02 ,  C07D231/14 ,  C07D231/20 ,  C07D231/22 ,  C07D231/40 ,  C07D237/24 ,  C07D239/36 ,  C07D239/54 ,  C07D249/04 ,  C07D249/10 ,  C07D249/12 ,  C07D249/18 ,  C07D257/04 ,  C07D261/18 ,  C07D263/34 ,  C07D263/38 ,  C07D277/56 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D413/04 ,  C07D471/04 ,  C07D239/28 ,  C07D239/34 ,  C07D239/52 ,  C07D401/06 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  A61K31/422 ,  A61K31/437

CPC classification number: C07D471/04 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  A61K31/422 ,  A61K31/426 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/497 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61K31/5377 ,  C07C281/02 ,  C07D231/14 ,  C07D231/20 ,  C07D231/22 ,  C07D231/40 ,  C07D237/14 ,  C07D237/24 ,  C07D239/28 ,  C07D239/34 ,  C07D239/36 ,  C07D239/52 ,  C07D239/54 ,  C07D249/04 ,  C07D249/10 ,  C07D249/12 ,  C07D249/18 ,  C07D257/04 ,  C07D261/12 ,  C07D261/18 ,  C07D263/32 ,  C07D263/34 ,  C07D263/38 ,  C07D277/34 ,  C07D277/56 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D413/04 ,  Y02P20/55

Abstract: In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R1-R6, a, b, and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

Abstract translation: 一方面，本发明涉及具有下式的化合物：其中R 1 -R 6，a，b和X如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。 这些化合物具有去血清抑制活性。 另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US09428457B2

公开(公告)日：2016-08-30

申请号：US14749949

申请日：2015-06-25

Applicant: Erik Fenster ,  Melissa Fleury ,  Adam D. Hughes

Inventor： Erik Fenster ,  Melissa Fleury ,  Adam D. Hughes

IPC: C07C235/74 ,  A61K31/7048 ,  C07C231/02 ,  A61K31/24 ,  C07D407/12 ,  A61K31/365 ,  A61K31/22 ,  C07D317/40 ,  A61K31/265 ,  C07C243/28 ,  C07C241/02 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P13/12 ,  A61K31/197 ,  C07D213/65 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/42 ,  A61K31/44 ,  C07C235/34 ,  C07D205/04 ,  C07D207/09 ,  C07D207/14 ,  C07D213/56 ,  C07D261/04 ,  C07D295/32 ,  C07D491/107 ,  C07D213/75 ,  C07C259/04 ,  C07D309/08 ,  C07D233/06 ,  C07D401/04 ,  C07D405/06 ,  C07D239/36 ,  C07D261/02 ,  C07C233/56 ,  C07C235/12 ,  C07C235/20 ,  C07C235/78 ,  C07D265/30 ,  C07D207/08 ,  C07D207/12 ,  C07D207/16 ,  C07D493/10 ,  C07C243/24 ,  C07C243/32 ,  C07C243/38 ,  C07D211/22 ,  C07D211/38 ,  C07D211/42 ,  C07D211/46 ,  C07D211/48 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D213/61 ,  C07D307/68 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/495 ,  A61K45/06 ,  A61K31/192 ,  A61K31/4406 ,  C07C235/80

CPC classification number: C07C243/38 ,  A61K31/192 ,  A61K31/197 ,  A61K31/341 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/42 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/495 ,  A61K31/5375 ,  A61K45/06 ,  C07C233/56 ,  C07C235/12 ,  C07C235/20 ,  C07C235/34 ,  C07C235/74 ,  C07C235/78 ,  C07C235/80 ,  C07C243/24 ,  C07C243/32 ,  C07C259/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D205/04 ,  C07D207/08 ,  C07D207/09 ,  C07D207/12 ,  C07D207/14 ,  C07D207/16 ,  C07D211/22 ,  C07D211/38 ,  C07D211/42 ,  C07D211/46 ,  C07D211/48 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D213/56 ,  C07D213/61 ,  C07D213/65 ,  C07D213/75 ,  C07D213/86 ,  C07D213/87 ,  C07D233/06 ,  C07D239/36 ,  C07D261/02 ,  C07D261/04 ,  C07D265/30 ,  C07D295/32 ,  C07D307/68 ,  C07D309/08 ,  C07D401/04 ,  C07D405/06 ,  C07D491/107 ,  C07D493/10

Abstract: In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R1-R5 and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

公开(公告)号：US09334245B2

公开(公告)日：2016-05-10

申请号：US14470072

申请日：2014-08-27

Applicant: Melissa Fleury ,  Roland Gendron ,  Adam D. Hughes

Inventor： Melissa Fleury ,  Roland Gendron ,  Adam D. Hughes

IPC: C07D249/04 ,  C07D249/10 ,  C07D249/12 ,  C07D231/20 ,  C07D471/04 ,  C07D401/04 ,  C07D233/90 ,  C07D249/18 ,  C07D235/08 ,  C07D405/14 ,  C07D403/06 ,  C07C229/34 ,  C07C271/22 ,  C07D231/14 ,  C07D231/18 ,  C07D233/70 ,  C07D237/14 ,  C07D239/34 ,  C07D261/12 ,  C07D263/18 ,  C07D309/40 ,  C07D405/12 ,  C07D319/06 ,  C07D295/10

CPC classification number: A61K31/675 ,  A61K31/351 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/42 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07B2200/07 ,  C07C229/34 ,  C07C271/22 ,  C07D231/14 ,  C07D231/18 ,  C07D231/20 ,  C07D233/70 ,  C07D233/90 ,  C07D235/08 ,  C07D237/14 ,  C07D239/34 ,  C07D239/36 ,  C07D249/04 ,  C07D249/08 ,  C07D249/10 ,  C07D249/12 ,  C07D249/18 ,  C07D261/12 ,  C07D263/18 ,  C07D295/10 ,  C07D309/32 ,  C07D309/40 ,  C07D319/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04 ,  C07F9/6518

Abstract: In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R1-R6, a, b, Z, and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

公开(公告)号：US20160074352A1

公开(公告)日：2016-03-17

申请号：US14838842

申请日：2015-08-28

Applicant: Adam D. Hughes ,  Erik Fenster ,  Melissa Fleury ,  Roland Gendron ,  Edmund J. Moran

Inventor： Adam D. Hughes ,  Erik Fenster ,  Melissa Fleury ,  Roland Gendron ,  Edmund J. Moran

IPC: A61K31/197 ,  A61K31/24 ,  C07D317/40 ,  A61K45/06 ,  C07C271/22 ,  A61K31/27 ,  C07C243/28 ,  C07C233/56 ,  A61K31/365

CPC classification number: A61K31/197 ,  A61K31/16 ,  A61K31/164 ,  A61K31/165 ,  A61K31/166 ,  A61K31/167 ,  A61K31/24 ,  A61K31/27 ,  A61K31/365 ,  A61K45/06 ,  C07C231/02 ,  C07C233/56 ,  C07C243/26 ,  C07C243/28 ,  C07C243/30 ,  C07C271/22 ,  C07D207/263 ,  C07D317/40 ,  C07D319/06

Abstract: In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R1-R6, a, b, and Z are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

公开(公告)号：US20150376128A1

公开(公告)日：2015-12-31

申请号：US14749949

申请日：2015-06-25

Applicant: Erik Fenster ,  Melissa Fleury ,  Adam D. Hughes

Inventor： Erik Fenster ,  Melissa Fleury ,  Adam D. Hughes

IPC: C07D213/65 ,  A61K31/192 ,  C07C235/20 ,  C07C235/12 ,  A61K31/4406 ,  C07C235/80 ,  A61K45/06

CPC classification number: C07C243/38 ,  A61K31/192 ,  A61K31/197 ,  A61K31/341 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/42 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/495 ,  A61K31/5375 ,  A61K45/06 ,  C07C233/56 ,  C07C235/12 ,  C07C235/20 ,  C07C235/34 ,  C07C235/74 ,  C07C235/78 ,  C07C235/80 ,  C07C243/24 ,  C07C243/32 ,  C07C259/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D205/04 ,  C07D207/08 ,  C07D207/09 ,  C07D207/12 ,  C07D207/14 ,  C07D207/16 ,  C07D211/22 ,  C07D211/38 ,  C07D211/42 ,  C07D211/46 ,  C07D211/48 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D213/56 ,  C07D213/61 ,  C07D213/65 ,  C07D213/75 ,  C07D213/86 ,  C07D213/87 ,  C07D233/06 ,  C07D239/36 ,  C07D261/02 ,  C07D261/04 ,  C07D265/30 ,  C07D295/32 ,  C07D307/68 ,  C07D309/08 ,  C07D401/04 ,  C07D405/06 ,  C07D491/107 ,  C07D493/10

Abstract: In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R1-R5 and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

Abstract translation: 一方面，本发明涉及具有下式的化合物：其中R1-R5和X如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。 这些化合物具有去血清抑制活性。 另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US09126956B2

公开(公告)日：2015-09-08

申请号：US13961269

申请日：2013-08-07

Applicant: Melissa Fleury ,  Adam D. Hughes

Inventor： Melissa Fleury ,  Adam D. Hughes

IPC: A61K31/4192 ,  A61K45/06 ,  C07D263/38 ,  C07D231/14 ,  C07D231/20 ,  C07D405/12 ,  C07D261/18 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  C07D249/04

CPC classification number: C07D405/12 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  A61K45/06 ,  C07D231/14 ,  C07D231/20 ,  C07D249/04 ,  C07D261/18 ,  C07D263/38

Abstract: In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where X, Ra, Rb, R2, and R7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

Abstract translation: 一方面，本发明涉及具有下式的化合物：其中X，Ra，Rb，R2和R7如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。 这些化合物是具有去甲苯胺抑制活性的化合物的前药。 另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及用于制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US09108934B2

公开(公告)日：2015-08-18

申请号：US13911819

申请日：2013-06-06

Applicant: Adam D. Hughes ,  Melissa Fleury

Inventor： Adam D. Hughes ,  Melissa Fleury

IPC: C07D231/18 ,  C07D249/18 ,  C07D405/12 ,  C07D401/04 ,  C07D231/14 ,  C07D249/04 ,  C07D257/04 ,  C07D253/08 ,  A61K31/4192 ,  A61K45/06 ,  C07D231/20 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4439 ,  C07D405/14 ,  C07D261/18 ,  A61K31/42 ,  C07D249/12 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/41 ,  A61K31/675 ,  C07F9/6503

CPC classification number: C07C229/22 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/42 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/675 ,  A61K45/06 ,  C07C271/22 ,  C07D207/26 ,  C07D231/14 ,  C07D231/18 ,  C07D231/20 ,  C07D249/04 ,  C07D249/12 ,  C07D249/18 ,  C07D253/08 ,  C07D257/04 ,  C07D261/18 ,  C07D263/38 ,  C07D401/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07F9/65031

Abstract: In one aspect, the invention relates to compounds having the formula XII: where Ra, Rb, R2, R7, and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds described herein are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

Abstract translation: 一方面，本发明涉及具有式XII的化合物：其中R a，R b，R 2，R 7和X如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。 本文所述的化合物是具有去甲苯胺抑制活性的化合物的前药。 另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US09096496B2

公开(公告)日：2015-08-04

申请号：US14516866

申请日：2014-10-17

Applicant: Erik Fenster ,  Melissa Fleury ,  Adam D. Hughes

Inventor： Erik Fenster ,  Melissa Fleury ,  Adam D. Hughes

IPC: C07C235/74 ,  A61K31/7048 ,  C07C231/02 ,  A61K31/24 ,  C07D407/12 ,  A61K31/365 ,  A61K31/22 ,  C07D317/40 ,  A61K31/265 ,  C07C243/28 ,  C07C241/02 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P13/12 ,  A61K31/197 ,  C07C235/78 ,  A61K45/06 ,  C07D207/08 ,  A61K31/4015 ,  C07D213/75 ,  A61K31/44 ,  C07D261/04 ,  A61K31/42 ,  C07D295/32 ,  A61K31/5375 ,  C07D205/04 ,  A61K31/397 ,  C07D207/14 ,  A61K31/40 ,  A61K31/495 ,  C07D491/107

CPC classification number: C07C243/38 ,  A61K31/192 ,  A61K31/197 ,  A61K31/341 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/42 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/495 ,  A61K31/5375 ,  A61K45/06 ,  C07C233/56 ,  C07C235/12 ,  C07C235/20 ,  C07C235/34 ,  C07C235/74 ,  C07C235/78 ,  C07C235/80 ,  C07C243/24 ,  C07C243/32 ,  C07C259/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D205/04 ,  C07D207/08 ,  C07D207/09 ,  C07D207/12 ,  C07D207/14 ,  C07D207/16 ,  C07D211/22 ,  C07D211/38 ,  C07D211/42 ,  C07D211/46 ,  C07D211/48 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D213/56 ,  C07D213/61 ,  C07D213/65 ,  C07D213/75 ,  C07D213/86 ,  C07D213/87 ,  C07D233/06 ,  C07D239/36 ,  C07D261/02 ,  C07D261/04 ,  C07D265/30 ,  C07D295/32 ,  C07D307/68 ,  C07D309/08 ,  C07D401/04 ,  C07D405/06 ,  C07D491/107 ,  C07D493/10

Abstract: In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R1-R5 and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

Abstract translation: 一方面，本发明涉及具有下式的化合物：其中R1-R5和X如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。 这些化合物具有去血清抑制活性。 另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US20150133658A1

公开(公告)日：2015-05-14

申请号：US14460567

申请日：2014-08-15

Applicant: Melissa Fleury ,  Roland Gendron ,  Adam D. Hughes ,  Cameron Smith

Inventor： Melissa Fleury ,  Roland Gendron ,  Adam D. Hughes ,  Cameron Smith

IPC: C07D471/04 ,  C07D249/10 ,  C07D231/14 ,  C07D261/12 ,  C07D239/34 ,  C07D249/04 ,  C07D249/18

CPC classification number: C07D471/04 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/42 ,  A61K31/437 ,  A61K31/505 ,  A61K45/06 ,  C07C243/28 ,  C07C271/22 ,  C07C2601/02 ,  C07D231/14 ,  C07D231/20 ,  C07D239/34 ,  C07D239/36 ,  C07D249/04 ,  C07D249/10 ,  C07D249/18 ,  C07D257/04 ,  C07D261/12 ,  C07D261/18 ,  C07D403/04 ,  C07D487/04

Abstract: In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R1, R2a, R2b, R3-R6, a, b, Z, and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

Abstract translation: 一方面，本发明涉及具有下式的化合物：其中R1，R2a，R2b，R3-R6，a，b，Z和X如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。 这些化合物具有去血清抑制活性。 另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US08871792B2

公开(公告)日：2014-10-28

申请号：US13911552

申请日：2013-06-06

Applicant: Adam D. Hughes ,  Melissa Fleury

Inventor： Adam D. Hughes ,  Melissa Fleury

IPC: C07D261/12 ,  C07D249/12 ,  C07D249/04 ,  C07D261/08 ,  C07D277/34 ,  C07D231/12 ,  C07D257/04 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/42 ,  A61K31/426 ,  A61K31/41 ,  C07D413/12 ,  A61K31/4196 ,  C07D261/18 ,  A61K31/5377 ,  C07D405/12 ,  C07D277/56 ,  A61K31/675 ,  A61K45/06 ,  C07D319/06 ,  C07D231/14 ,  C07F9/653

CPC classification number: C07F9/653 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/42 ,  A61K31/426 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/675 ,  A61K45/06 ,  C07D231/14 ,  C07D249/04 ,  C07D249/12 ,  C07D257/04 ,  C07D261/18 ,  C07D277/56 ,  C07D319/06 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07F9/65312

Abstract: In one aspect, the invention relates to compounds having the formula X: where Ra, Rb, R2, R7, and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds described herein are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

Abstract translation: 一方面，本发明涉及具有式X的化合物：其中R a，R b，R 2，R 7和X如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。 本文所述的化合物是具有去甲苯胺抑制活性的化合物的前药。 另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。