公开(公告)号：US09169210B2

公开(公告)日：2015-10-27

申请号：US13603965

申请日：2012-09-05

Applicant: Robert Eugene Hormann ,  David W. Potter ,  Orestes Chortyk ,  Colin M. Tice ,  Glenn Richard Carlson ,  Andrew Meyer ,  Thomas R. Opie

Inventor： Robert Eugene Hormann ,  David W. Potter ,  Orestes Chortyk ,  Colin M. Tice ,  Glenn Richard Carlson ,  Andrew Meyer ,  Thomas R. Opie

IPC: C07C243/38 ,  C07D213/63 ,  C07D213/87 ,  C07C243/24 ,  C07C251/08 ,  C07C251/38 ,  C07C255/66 ,  C07C281/10 ,  C07C309/59 ,  C07C317/44 ,  C07C317/46 ,  C07D209/42 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D231/14 ,  C07D231/56 ,  C07D235/06 ,  C07D237/24 ,  C07D239/52 ,  C07D241/24 ,  C07D271/12 ,  C07D317/68 ,  C07D319/18 ,  C07D405/12 ,  C07C243/18

CPC classification number: C07C241/04 ,  A61K31/166 ,  A61K31/222 ,  A61K31/357 ,  A61K31/404 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/455 ,  A61K31/4965 ,  C07C243/18 ,  C07C243/24 ,  C07C243/38 ,  C07C251/08 ,  C07C251/38 ,  C07C255/66 ,  C07C281/10 ,  C07C309/59 ,  C07C315/02 ,  C07C317/44 ,  C07C317/46 ,  C07D209/42 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D213/86 ,  C07D213/87 ,  C07D231/14 ,  C07D231/56 ,  C07D235/06 ,  C07D235/24 ,  C07D237/24 ,  C07D239/52 ,  C07D241/24 ,  C07D271/12 ,  C07D317/68 ,  C07D319/08 ,  C07D319/18 ,  C07D319/20 ,  C07D405/12 ,  C12N9/0069 ,  C12N15/635 ,  C12P21/00 ,  Y02A50/471

Abstract: The present invention relates to non-steroidal ligands for use in nuclear receptor-based inducible gene expression system, and a method to modulate exogenous gene expression in which an ecdysone receptor complex comprising: a DNA binding domain; a ligand binding domain; a transactivation domain; and a ligand is contacted with a DNA construct comprising: the exogenous gene and a response element; wherein the exogenous gene is under the control of the response element and binding of the DNA binding domain to the response element in the presence of the ligand results in activation or suppression of the gene.

公开(公告)号：US20150166469A1

公开(公告)日：2015-06-18

申请号：US14516866

申请日：2014-10-17

Applicant: Erik Fenster ,  Melissa Fleury ,  Adam D. Hughes

Inventor： Erik Fenster ,  Melissa Fleury ,  Adam D. Hughes

IPC: C07C235/78 ,  A61K45/06 ,  C07D207/08 ,  A61K31/4015 ,  C07D213/75 ,  A61K31/44 ,  C07D261/04 ,  A61K31/42 ,  C07D295/32 ,  A61K31/5375 ,  C07D205/04 ,  A61K31/397 ,  C07D207/14 ,  A61K31/40 ,  A61K31/495 ,  C07D491/107 ,  A61K31/197

CPC classification number: C07C243/38 ,  A61K31/192 ,  A61K31/197 ,  A61K31/341 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/42 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/495 ,  A61K31/5375 ,  A61K45/06 ,  C07C233/56 ,  C07C235/12 ,  C07C235/20 ,  C07C235/34 ,  C07C235/74 ,  C07C235/78 ,  C07C235/80 ,  C07C243/24 ,  C07C243/32 ,  C07C259/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D205/04 ,  C07D207/08 ,  C07D207/09 ,  C07D207/12 ,  C07D207/14 ,  C07D207/16 ,  C07D211/22 ,  C07D211/38 ,  C07D211/42 ,  C07D211/46 ,  C07D211/48 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D213/56 ,  C07D213/61 ,  C07D213/65 ,  C07D213/75 ,  C07D213/86 ,  C07D213/87 ,  C07D233/06 ,  C07D239/36 ,  C07D261/02 ,  C07D261/04 ,  C07D265/30 ,  C07D295/32 ,  C07D307/68 ,  C07D309/08 ,  C07D401/04 ,  C07D405/06 ,  C07D491/107 ,  C07D493/10

Abstract: In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R1-R5 and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

公开(公告)号：US20140256702A1

公开(公告)日：2014-09-11

申请号：US14196624

申请日：2014-03-04

Applicant: Erik Fenster ,  Melissa Fleury ,  Adam D. Hughes

Inventor： Erik Fenster ,  Melissa Fleury ,  Adam D. Hughes

IPC: A61K31/5375 ,  A61K31/197 ,  C07D207/09 ,  A61K31/40 ,  C07D213/56 ,  C07D491/107 ,  C07D261/04 ,  A61K31/42 ,  C07D295/32 ,  C07D205/04 ,  A61K31/397 ,  C07D207/14 ,  C07C235/34 ,  A61K31/44

CPC classification number: C07C243/38 ,  A61K31/192 ,  A61K31/197 ,  A61K31/341 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/42 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/495 ,  A61K31/5375 ,  A61K45/06 ,  C07C233/56 ,  C07C235/12 ,  C07C235/20 ,  C07C235/34 ,  C07C235/74 ,  C07C235/78 ,  C07C235/80 ,  C07C243/24 ,  C07C243/32 ,  C07C259/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D205/04 ,  C07D207/08 ,  C07D207/09 ,  C07D207/12 ,  C07D207/14 ,  C07D207/16 ,  C07D211/22 ,  C07D211/38 ,  C07D211/42 ,  C07D211/46 ,  C07D211/48 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D213/56 ,  C07D213/61 ,  C07D213/65 ,  C07D213/75 ,  C07D213/86 ,  C07D213/87 ,  C07D233/06 ,  C07D239/36 ,  C07D261/02 ,  C07D261/04 ,  C07D265/30 ,  C07D295/32 ,  C07D307/68 ,  C07D309/08 ,  C07D401/04 ,  C07D405/06 ,  C07D491/107 ,  C07D493/10

Abstract: In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R1-R5 and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

Abstract translation: 一方面，本发明涉及具有下式的化合物：其中R1-R5和X如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。 这些化合物具有去血清抑制活性。 另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US20120046322A1

公开(公告)日：2012-02-23

申请号：US13243210

申请日：2011-09-23

Applicant: Robert Eugene HORMANN ,  David W. Potter ,  Orestes Chortyk ,  Colin M. Tice ,  Glenn Richard Carlson ,  Andrew Meyer ,  Thomas R. Opie

Inventor： Robert Eugene HORMANN ,  David W. Potter ,  Orestes Chortyk ,  Colin M. Tice ,  Glenn Richard Carlson ,  Andrew Meyer ,  Thomas R. Opie

IPC: A61K31/166 ,  C07D319/18 ,  C07D213/87 ,  A61K31/357 ,  A61K31/455 ,  A61P3/10 ,  A61P31/00 ,  A61P23/00 ,  A61P7/02 ,  A61P33/02 ,  A61P19/02 ,  A61P9/00 ,  C07C243/18 ,  A61P29/00

CPC classification number: C07C241/04 ,  A61K31/166 ,  A61K31/222 ,  A61K31/357 ,  A61K31/404 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/455 ,  A61K31/4965 ,  C07C243/18 ,  C07C243/24 ,  C07C243/38 ,  C07C251/08 ,  C07C251/38 ,  C07C255/66 ,  C07C281/10 ,  C07C309/59 ,  C07C315/02 ,  C07C317/44 ,  C07C317/46 ,  C07D209/42 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D213/86 ,  C07D213/87 ,  C07D231/14 ,  C07D231/56 ,  C07D235/06 ,  C07D235/24 ,  C07D237/24 ,  C07D239/52 ,  C07D241/24 ,  C07D271/12 ,  C07D317/68 ,  C07D319/08 ,  C07D319/18 ,  C07D319/20 ,  C07D405/12 ,  C12N9/0069 ,  C12N15/635 ,  C12P21/00 ,  Y02A50/471

Abstract: The present invention relates to non-steroidal ligands for use in nuclear receptor-based inducible gene expression system, and a method to modulate exogenous gene expression in which an ecdysone receptor complex comprising: a DNA binding domain; a ligand binding domain; a transactivation domain; and a ligand is contacted with a DNA construct comprising: the exogenous gene and a response element; wherein the exogenous gene is under the control of the response element and binding of the DNA binding domain to the response element in the presence of the ligand results in activation or suppression of the gene.

Abstract translation: 本发明涉及用于基于核受体的诱导型基因表达系统的非甾体配体，以及调节外源基因表达的方法，其中蜕皮激素受体复合物包含：DNA结合结构域; 配体结合域; 反式激活域 并且配体与DNA构建体接触，所述DNA构建体包含：外源基因和应答元件; 其中外源基因处于响应元件的控制之下，并且在配体存在下DNA结合结构域与响应元件的结合导致基因的激活或抑制。

公开(公告)号：US20110245262A1

公开(公告)日：2011-10-06

申请号：US12310299

申请日：2007-08-20

Applicant: Lijun Sun ,  Keizo Koya ,  Shoujun Chen ,  Zachary Demko ,  Zhi-Qiang Xia

Inventor： Lijun Sun ,  Keizo Koya ,  Shoujun Chen ,  Zachary Demko ,  Zhi-Qiang Xia

IPC: A61K31/501 ,  C07C331/32 ,  A61K31/265 ,  C07C243/10 ,  A61K31/27 ,  C07C323/60 ,  A61K31/165 ,  C07C327/42 ,  C07C233/81 ,  C07D403/06 ,  A61K31/4155 ,  C07D409/12 ,  A61K31/381 ,  C07D407/12 ,  A61K31/341 ,  C07D213/86 ,  A61K31/44 ,  A61K31/337 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P9/10 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07C327/56 ,  C07C243/24 ,  C07C255/56 ,  C07C255/58 ,  C07C337/02 ,  C07C337/06 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14 ,  C07D207/34 ,  C07D213/81 ,  C07D213/86 ,  C07D231/08 ,  C07D237/04 ,  C07D277/50 ,  C07D303/48 ,  C07D307/66 ,  C07D307/68 ,  C07D309/38 ,  C07D333/36 ,  C07D333/38

Abstract: Disclosed are compounds and methods of using compounds of the invention for treating a subject with a proliferative disorder, such as cancer, and methods for treating disorders responsive to Hsp70 induction and/or natural killer induction. Also, disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier.

Abstract translation: 公开了使用本发明化合物治疗患有增殖性疾病如癌症的受试者的化合物和方法，以及用于治疗响应于Hsp70诱导和/或自然杀伤诱导的病症的方法。 此外，公开了包含本发明化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。

公开(公告)号：US09688616B2

公开(公告)日：2017-06-27

申请号：US15219478

申请日：2016-07-26

Applicant: THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

Inventor： Erik Fenster ,  Melissa Fleury ,  Adam D. Hughes

IPC: A61K31/40 ,  A61K31/42 ,  A61K31/44 ,  A61K31/197 ,  A61K31/397 ,  A61K31/5375 ,  C07D205/04 ,  C07D207/09 ,  C07D207/14 ,  C07D213/56 ,  C07C235/34 ,  C07D261/04 ,  C07D295/32 ,  C07C243/38 ,  C07D491/107 ,  C07D213/75 ,  C07C259/04 ,  C07D309/08 ,  C07D233/06 ,  C07D401/04 ,  C07D405/06 ,  C07D239/36 ,  C07D261/02 ,  C07C233/56 ,  C07C235/12 ,  C07C235/20 ,  C07C235/74 ,  C07C235/78 ,  C07D265/30 ,  C07D207/08 ,  C07D207/12 ,  C07D207/16 ,  C07D493/10 ,  C07C243/24 ,  C07C243/32 ,  C07D211/22 ,  C07D211/38 ,  C07D211/42 ,  C07D211/46 ,  C07D211/48 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D213/61 ,  C07D307/68 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/495 ,  A61K45/06 ,  A61K31/192 ,  A61K31/4406 ,  C07C235/80 ,  C07D213/65 ,  A61K31/341 ,  A61K31/4409 ,  C07D213/86 ,  C07D213/87

CPC classification number: C07C243/38 ,  A61K31/192 ,  A61K31/197 ,  A61K31/341 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/42 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/495 ,  A61K31/5375 ,  A61K45/06 ,  C07C233/56 ,  C07C235/12 ,  C07C235/20 ,  C07C235/34 ,  C07C235/74 ,  C07C235/78 ,  C07C235/80 ,  C07C243/24 ,  C07C243/32 ,  C07C259/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D205/04 ,  C07D207/08 ,  C07D207/09 ,  C07D207/12 ,  C07D207/14 ,  C07D207/16 ,  C07D211/22 ,  C07D211/38 ,  C07D211/42 ,  C07D211/46 ,  C07D211/48 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D213/56 ,  C07D213/61 ,  C07D213/65 ,  C07D213/75 ,  C07D213/86 ,  C07D213/87 ,  C07D233/06 ,  C07D239/36 ,  C07D261/02 ,  C07D261/04 ,  C07D265/30 ,  C07D295/32 ,  C07D307/68 ,  C07D309/08 ,  C07D401/04 ,  C07D405/06 ,  C07D491/107 ,  C07D493/10

Abstract: In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R1-R5 and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

公开(公告)号：US08901169B2

公开(公告)日：2014-12-02

申请号：US14196624

申请日：2014-03-04

Applicant: Erik Fenster ,  Melissa Fleury ,  Adam D. Hughes

Inventor： Erik Fenster ,  Melissa Fleury ,  Adam D. Hughes

IPC: C07C235/74 ,  A61K31/7048 ,  C07C231/02 ,  A61K31/24 ,  C07D407/12 ,  A61K31/365 ,  A61K31/22 ,  C07D317/40 ,  A61K31/265 ,  C07C243/28 ,  C07C241/02 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P13/12 ,  A61K31/197 ,  A61K31/44 ,  C07D205/04 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/397 ,  C07D207/09 ,  C07D491/107 ,  C07C235/34 ,  C07D261/04 ,  C07D295/32 ,  A61K31/40 ,  C07D213/56 ,  A61K31/42 ,  C07D207/14

CPC classification number: C07C243/38 ,  A61K31/192 ,  A61K31/197 ,  A61K31/341 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/42 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/495 ,  A61K31/5375 ,  A61K45/06 ,  C07C233/56 ,  C07C235/12 ,  C07C235/20 ,  C07C235/34 ,  C07C235/74 ,  C07C235/78 ,  C07C235/80 ,  C07C243/24 ,  C07C243/32 ,  C07C259/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D205/04 ,  C07D207/08 ,  C07D207/09 ,  C07D207/12 ,  C07D207/14 ,  C07D207/16 ,  C07D211/22 ,  C07D211/38 ,  C07D211/42 ,  C07D211/46 ,  C07D211/48 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D213/56 ,  C07D213/61 ,  C07D213/65 ,  C07D213/75 ,  C07D213/86 ,  C07D213/87 ,  C07D233/06 ,  C07D239/36 ,  C07D261/02 ,  C07D261/04 ,  C07D265/30 ,  C07D295/32 ,  C07D307/68 ,  C07D309/08 ,  C07D401/04 ,  C07D405/06 ,  C07D491/107 ,  C07D493/10

Abstract: In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R1-R5 and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

Abstract translation: 一方面，本发明涉及具有下式的化合物：其中R1-R5和X如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。 这些化合物具有去血清抑制活性。 另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US20140045903A1

公开(公告)日：2014-02-13

申请号：US13954376

申请日：2013-07-30

Applicant: Intrexon Corporation

Inventor： Robert Eugene HORMANN ,  David W. Potter ,  Orestes Chortyk ,  Colin M. Tice ,  Glenn Richard Carlson ,  Andrew Meyer ,  Thomas R. Opie

IPC: C07D319/18 ,  C07D213/87 ,  C07C243/18

CPC classification number: C07C241/04 ,  A61K31/166 ,  A61K31/222 ,  A61K31/357 ,  A61K31/404 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/455 ,  A61K31/4965 ,  C07C243/18 ,  C07C243/24 ,  C07C243/38 ,  C07C251/08 ,  C07C251/38 ,  C07C255/66 ,  C07C281/10 ,  C07C309/59 ,  C07C315/02 ,  C07C317/44 ,  C07C317/46 ,  C07D209/42 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D213/86 ,  C07D213/87 ,  C07D231/14 ,  C07D231/56 ,  C07D235/06 ,  C07D235/24 ,  C07D237/24 ,  C07D239/52 ,  C07D241/24 ,  C07D271/12 ,  C07D317/68 ,  C07D319/08 ,  C07D319/18 ,  C07D319/20 ,  C07D405/12 ,  C12N9/0069 ,  C12N15/635 ,  C12P21/00 ,  Y02A50/471

Abstract: The present invention relates to non-steroidal ligands for use in nuclear receptor-based inducible gene expression system and a method to modulate exogenous gene expression in which an ecdysone receptor complex comprising a DNA binding domain; a ligand binding domain; a transactivation domain; and a ligand is contacted with a DNA construct comprising: the exogenous gene and a response element; wherein the exogenous gene is under the control of the response element and binding of the DNA binding domain to the response element in the presence of the ligand results in activation or suppression of the gene.

Abstract translation: 本发明涉及用于基于核受体的可诱导基因表达系统的非甾体配体和调节外源基因表达的方法，其中包含DNA结合结构域的蜕皮激素受体复合物; 配体结合域; 反式激活域 并且配体与包含以下的DNA构建体接触：外源基因和应答元件; 其中外源基因处于响应元件的控制之下，并且在配体存在下DNA结合结构域与响应元件的结合导致基因的激活或抑制。

公开(公告)号：US20130338162A1

公开(公告)日：2013-12-19

申请号：US13953558

申请日：2013-07-29

Applicant: Lijun Sun ,  Keizo Koya ,  Shoujun Chen ,  Zachary Demko ,  Zhi-Qiang Xia

Inventor： Lijun Sun ,  Keizo Koya ,  Shoujun Chen ,  Zachary Demko ,  Zhi-Qiang Xia

IPC: C07C327/56 ,  C07D277/50 ,  C07D213/81 ,  C07D231/08 ,  C07D237/04

CPC classification number: C07C327/56 ,  C07C243/24 ,  C07C255/56 ,  C07C255/58 ,  C07C337/02 ,  C07C337/06 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14 ,  C07D207/34 ,  C07D213/81 ,  C07D213/86 ,  C07D231/08 ,  C07D237/04 ,  C07D277/50 ,  C07D303/48 ,  C07D307/66 ,  C07D307/68 ,  C07D309/38 ,  C07D333/36 ,  C07D333/38

Abstract: Disclosed are compounds and methods of using compounds of the invention for treating a subject with a proliferative disorder, such as cancer, and methods for treating disorders responsive to Hsp70 induction and/or natural killer induction. Also, disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier.

Abstract translation: 公开了使用本发明化合物治疗患有增殖性疾病如癌症的受试者的化合物和方法，以及用于治疗响应于Hsp70诱导和/或自然杀伤诱导的病症的方法。 此外，公开了包含本发明化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。

公开(公告)号：US08497272B2

公开(公告)日：2013-07-30

申请号：US12310299

申请日：2007-08-20

Applicant: Lijun Sun ,  Keizo Koya ,  Shoujun Chen ,  Zachary Demko ,  Zhi-Qiang Xia

Inventor： Lijun Sun ,  Keizo Koya ,  Shoujun Chen ,  Zachary Demko ,  Zhi-Qiang Xia

IPC: A61K31/497

CPC classification number: C07C327/56 ,  C07C243/24 ,  C07C255/56 ,  C07C255/58 ,  C07C337/02 ,  C07C337/06 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14 ,  C07D207/34 ,  C07D213/81 ,  C07D213/86 ,  C07D231/08 ,  C07D237/04 ,  C07D277/50 ,  C07D303/48 ,  C07D307/66 ,  C07D307/68 ,  C07D309/38 ,  C07D333/36 ,  C07D333/38

Abstract: Disclosed are compounds and methods of using compounds of the invention for treating a subject with a proliferative disorder, such as cancer, and methods for treating disorders responsive to Hsp70 induction and/or natural killer induction. Also, disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier.