公开(公告)号：CN105330576B

公开(公告)日：2018-04-10

申请号：CN201510646083.6

申请日：2010-08-05

Applicant: 比奥根MA公司

Inventor： J.托马斯 ,  刘晓高 ,  林盈翔 ,  郑国柱 ,  马斌 ,  R.D.考德威尔 ,  K.M.古基安 ,  G.库马拉维尔 ,  A.G.塔弗拉斯

IPC: C07C311/51 ,  C07C229/14 ,  C07D305/08 ,  C07D207/16 ,  C07D211/62 ,  C07D211/60 ,  C07D217/04 ,  C07D209/08 ,  C07F9/572 ,  A61K31/197 ,  A61K31/198 ,  A61K31/18 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/445 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/662 ,  A61K31/404 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02

CPC classification number: A61K31/695 ,  A61K31/085 ,  A61K31/11 ,  A61K31/137 ,  A61K31/165 ,  A61K31/18 ,  A61K31/185 ,  A61K31/197 ,  A61K31/198 ,  A61K31/216 ,  A61K31/222 ,  A61K31/223 ,  A61K31/235 ,  A61K31/277 ,  A61K31/337 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/401 ,  A61K31/404 ,  A61K31/41 ,  A61K31/428 ,  A61K31/445 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/472 ,  A61K31/517 ,  A61K31/662 ,  A61K31/683 ,  A61K45/06 ,  C07C43/247 ,  C07C47/575 ,  C07C229/14 ,  C07C229/22 ,  C07C229/46 ,  C07C229/48 ,  C07C237/08 ,  C07C237/52 ,  C07C255/54 ,  C07C309/14 ,  C07C311/51 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/16 ,  C07D205/04 ,  C07D207/16 ,  C07D209/08 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D215/20 ,  C07D215/227 ,  C07D217/04 ,  C07D217/24 ,  C07D239/74 ,  C07D257/04 ,  C07D277/64 ,  C07D305/08 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/081 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/3834 ,  C07F9/4006

Abstract: 二环芳基鞘氨醇1‑磷酸酯类似物。提供对S1P受体中的一种或多种具有激动活性的化合物。所述化合物是鞘氨醇类似物，其在磷酸化后能够对S1P受体表现为激动剂。

公开(公告)号：CN102548409B

公开(公告)日：2015-11-25

申请号：CN201080044608.4

申请日：2010-08-05

Applicant: 比奥根MA公司

Inventor： J.托马斯 ,  刘晓高 ,  林盈翔 ,  郑国柱 ,  马斌 ,  R.D.考德威尔 ,  K.M.古基安 ,  G.库马拉维尔 ,  A.G.塔弗拉斯

IPC: C07D215/12 ,  C07D215/18 ,  C07D239/72 ,  C07C211/19 ,  A61K31/138 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/695 ,  A61K31/085 ,  A61K31/11 ,  A61K31/137 ,  A61K31/165 ,  A61K31/18 ,  A61K31/185 ,  A61K31/197 ,  A61K31/198 ,  A61K31/216 ,  A61K31/222 ,  A61K31/223 ,  A61K31/235 ,  A61K31/277 ,  A61K31/337 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/401 ,  A61K31/404 ,  A61K31/41 ,  A61K31/428 ,  A61K31/445 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/472 ,  A61K31/517 ,  A61K31/662 ,  A61K31/683 ,  A61K45/06 ,  C07C43/247 ,  C07C47/575 ,  C07C229/14 ,  C07C229/22 ,  C07C229/46 ,  C07C229/48 ,  C07C237/08 ,  C07C237/52 ,  C07C255/54 ,  C07C309/14 ,  C07C311/51 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/16 ,  C07D205/04 ,  C07D207/16 ,  C07D209/08 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D215/20 ,  C07D215/227 ,  C07D217/04 ,  C07D217/24 ,  C07D239/74 ,  C07D257/04 ,  C07D277/64 ,  C07D305/08 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/081 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/3834 ,  C07F9/4006

Abstract: 提供对S1P受体中的一种或多种具有激动活性的化合物。所述化合物是鞘氨醇类似物，其在磷酸化后能够对S1P受体表现为激动剂。

公开(公告)号：CN105026360A

公开(公告)日：2015-11-04

申请号：CN201480011365.2

申请日：2014-01-29

Applicant: 比奥根MA公司

Inventor： K·古基安 ,  G·库马拉维尔 ,  刘晓皋 ,  马斌 ,  彭海若

IPC: C07C211/19

CPC classification number: C07C229/14 ,  A61K31/196 ,  A61K31/197 ,  A61K31/198 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/445 ,  A61K31/695 ,  A61K45/06 ,  C07C229/48 ,  C07C229/50 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/26 ,  C07C2602/44 ,  C07D205/04 ,  C07D207/08 ,  C07D207/16 ,  C07D211/34 ,  C07D211/62 ,  C07F7/0812 ,  Y02A50/401

Abstract: 式(I)化合物可调节一种或多种S1P受体的活性。1-磷酸鞘氨醇(SIP)是通过刺激内皮细胞分化基因(EDG)受体家族的五个成员，即S1P1、S1P2、S1P3、S1P4以及S1P5(先前为EDG1、EDG5、EDG3、EDG6以及EDG8)引起多种细胞反应的溶血磷脂介体。所述EDG受体是G蛋白偶联受体(GPCR)并且在受刺激时经由激活异源三聚G蛋白α(Ga.)亚单位和β-γ(G()y)二聚体传播第二信使信号。

公开(公告)号：CN103533835B

公开(公告)日：2016-08-24

申请号：CN201280007619.4

申请日：2012-02-03

Applicant: 比奥根MA公司

Inventor： J.托马斯 ,  S.米 ,  E.Y-S.林 ,  G.Z.郑 ,  马斌 ,  R.D.卡尔德维尔 ,  K.古克吉安 ,  G.库马拉威尔

IPC: C07D401/02 ,  C07D215/02 ,  C07C15/24 ,  A61K31/445 ,  A61P29/02 ,  A61P37/06

CPC classification number: A61K31/445 ,  A61K31/225 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/498 ,  A61K31/517 ,  A61K31/55 ,  A61K31/695 ,  A61K38/21 ,  A61K39/3955 ,  C07D211/34 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D215/20 ,  C07D401/06 ,  C07D405/12 ,  C07K16/2842

Abstract: 式(I)或(II)的化合物可调节S1P受体的活性。

公开(公告)号：CN106278999B

公开(公告)日：2019-10-25

申请号：CN201610561738.4

申请日：2012-02-03

Applicant: 比奥根MA公司

Inventor： J.托马斯 ,  S.米 ,  E.Y-S.林 ,  G.Z.郑 ,  马斌 ,  R.D.卡尔德维尔 ,  K.古克吉安 ,  G.库马拉威尔

IPC: C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D401/06 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04 ,  C07F7/08 ,  A61K31/695 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/44 ,  A61K31/517 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/4709 ,  A61P37/02 ,  A61P29/00 ,  A61P11/06 ,  A61P25/00 ,  A61P19/02 ,  A61P37/06 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P17/06 ,  A61P7/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P9/00 ,  A61P3/10 ,  A61P31/12 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/14 ,  A61P21/00 ,  A61P9/10 ,  A61P25/04

Abstract: 本发明涉及作为S1P调节剂的化合物以及制备及使用所述化合物的方法，及其药物组合物。具体地，所述化合物为式(I)化合物，其可调节S1P受体的活性。本发明还涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗哺乳动物的涉及S1P受体活性的病理性病症或症状的药物中的用途

公开(公告)号：CN105026360B

公开(公告)日：2017-08-25

申请号：CN201480011365.2

申请日：2014-01-29

Applicant: 比奥根MA公司

Inventor： K·古基安 ,  G·库马拉维尔 ,  刘晓皋 ,  马斌 ,  彭海若

IPC: C07C211/19

CPC classification number: C07C229/14 ,  A61K31/196 ,  A61K31/197 ,  A61K31/198 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/445 ,  A61K31/695 ,  A61K45/06 ,  C07C229/48 ,  C07C229/50 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/26 ,  C07C2602/44 ,  C07D205/04 ,  C07D207/08 ,  C07D207/16 ,  C07D211/34 ,  C07D211/62 ,  C07F7/0812 ,  Y02A50/401

Abstract: 式(I)化合物可调节一种或多种S 1P受体的活性。1‑磷酸鞘氨醇(S IP)是通过刺激内皮细胞分化基因(EDG)受体家族的五个成员，即S1P1、S1P2、S1P3、S1P4以及S1P5(先前为EDG1、EDG5、EDG3、EDG6以及EDG8)引起多种细胞反应的溶血磷脂介体。所述EDG受体是G蛋白偶联受体(GPCR)并且在受刺激时经由激活异源三聚G蛋白α(Ga.)亚单位和β‑γ(G()y)二聚体传播第二信使信号。

公开(公告)号：CN105330576A

公开(公告)日：2016-02-17

申请号：CN201510646083.6

申请日：2010-08-05

Applicant: 比奥根MA公司

Inventor： J.托马斯 ,  刘晓高 ,  林盈翔 ,  郑国柱 ,  马斌 ,  R.D.考德威尔 ,  K.M.古基安 ,  G.库马拉维尔 ,  A.G.塔弗拉斯

IPC: C07C311/51 ,  C07C229/14 ,  C07D305/08 ,  C07D207/16 ,  C07D211/62 ,  C07D211/60 ,  C07D217/04 ,  C07D209/08 ,  C07F9/572 ,  A61K31/197 ,  A61K31/198 ,  A61K31/18 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/445 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/662 ,  A61K31/404 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02

CPC classification number: A61K31/695 ,  A61K31/085 ,  A61K31/11 ,  A61K31/137 ,  A61K31/165 ,  A61K31/18 ,  A61K31/185 ,  A61K31/197 ,  A61K31/198 ,  A61K31/216 ,  A61K31/222 ,  A61K31/223 ,  A61K31/235 ,  A61K31/277 ,  A61K31/337 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/401 ,  A61K31/404 ,  A61K31/41 ,  A61K31/428 ,  A61K31/445 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/472 ,  A61K31/517 ,  A61K31/662 ,  A61K31/683 ,  A61K45/06 ,  C07C43/247 ,  C07C47/575 ,  C07C229/14 ,  C07C229/22 ,  C07C229/46 ,  C07C229/48 ,  C07C237/08 ,  C07C237/52 ,  C07C255/54 ,  C07C309/14 ,  C07C311/51 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/16 ,  C07D205/04 ,  C07D207/16 ,  C07D209/08 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D215/20 ,  C07D215/227 ,  C07D217/04 ,  C07D217/24 ,  C07D239/74 ,  C07D257/04 ,  C07D277/64 ,  C07D305/08 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/081 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/3834 ,  C07F9/4006 ,  C07F9/5728

Abstract: 二环芳基鞘氨醇1-磷酸酯类似物。提供对S1P受体中的一种或多种具有激动活性的化合物。所述化合物是鞘氨醇类似物，其在磷酸化后能够对S1P受体表现为激动剂。

公开(公告)号：CN106278999A

公开(公告)日：2017-01-04

申请号：CN201610561738.4

申请日：2012-02-03

Applicant: 比奥根MA公司

Inventor： J.托马斯 ,  S.米 ,  E.Y-S.林 ,  G.Z.郑 ,  马斌 ,  R.D.卡尔德维尔 ,  K.古克吉安 ,  G.库马拉威尔

IPC: C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D401/06 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04 ,  C07F7/08 ,  A61K31/695 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/44 ,  A61K31/517 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/4709 ,  A61P37/02 ,  A61P29/00 ,  A61P11/06 ,  A61P25/00 ,  A61P19/02 ,  A61P37/06 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P17/06 ,  A61P7/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P9/00 ,  A61P3/10 ,  A61P31/12 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/14 ,  A61P21/00 ,  A61P9/10 ,  A61P25/04

Abstract: 本发明涉及作为S1P调节剂的化合物以及制药物中的用途。备及使用所述化合物的方法，及其药物组合物。具体地，所述化合物为式(I)化合物，其可调节S1P受体的活性。本发明还涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗哺乳动物的涉及S1P受体活性的病理性病症或症状的