公开(公告)号：CN101066919A

公开(公告)日：2007-11-07

申请号：CN200710041978.2

申请日：2007-06-14

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 李绍顺 ,  周文 ,  徐德锋

IPC: C07C69/007 ,  C07C69/157 ,  C07C69/52 ,  C07C67/08

Abstract: 一种紫草素二甲醚衍生物的合成方法，属于医药技术领域。紫草素二甲基醚的2位侧链异构体及其酯类衍生物的合成方法，其合成过程为：以紫草素为原料，经乙酰化、水解、甲基化、再酰化制得。紫草素二甲基醚的6位侧链异构体及其酯类衍生物的合成方法，其合成过程为：以紫草素为原料，经乙酰化、水解、甲基化、还原、乙酰化、脱甲基化、水解、甲基化、再酰化制得。本发明以紫草素为原料，采用间接方法对紫草素进行选择性地甲基化，反应条件温和，收率较高，适合于大规模制备。这些化合物可用于抗肿瘤、抗炎、治疗烧烫伤等。

公开(公告)号：CN1271032C

公开(公告)日：2006-08-23

申请号：CN200310109057.7

申请日：2003-12-04

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 李绍顺 ,  胡昆

IPC: C07C50/32 ,  C07F1/08 ,  C07F3/04 ,  C07F3/06

Abstract: 一种作为免疫抑制剂的紫草素衍生物及其金属络合物，属于药物领域。紫草的衍生物化学结构式III及其金属络合物化学结构式IV为：式III中，R代表1-6个碳原子的饱和、不饱和及芳香族的酰基；式IV中，R代表氢，1-6个碳原子的饱和、不饱和及芳香族的酰基，M代表金属Cu、Ca、Zn。本发明具有免疫抑制作用，可用于与人体自身免疫有关的疾病，包括：类风湿性关节炎、多发性硬化病、红斑狼疮、HIV感染、恶性肿瘤。

公开(公告)号：CN113730606A

公开(公告)日：2021-12-03

申请号：CN202111057949.1

申请日：2021-09-09

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 孟青青 ,  王增涛 ,  陈冬梅 ,  徐婷 ,  李绍顺 ,  吴志豪 ,  范琪琪 ,  崔家华

IPC: A61K49/00 ,  A61K51/04 ,  C07D405/12

Abstract: 本发明提供了一种靶向CYP1B1酶的NIR/PET双模态探针前体及其制备方法和用途，所述双模态探针前体包括亲和配体、信号基团和用于连接亲和配体和信号基团的连接链；所述亲和配体为α‑萘黄酮衍生物，信号基团为近红外荧光分子及能被18F标记的螯合基团NODA；所述连接链为具备多个化学反应活性位点的谷氨酸链。本发明是一种以肿瘤的特异性标记物CYP1B1酶为靶点的NIR/PET双模态探针前体，通过靶向CYP1B1酶提高肿瘤显像的准确性，同时双模态信号基团的引入有效克服了单一模态探针的局限性，促进了CYP1B1酶在体显像在肿瘤活体成像中的应用，在肿瘤早期诊断方面将具有良好应用前景及临床转化价值。

公开(公告)号：CN110041180B

公开(公告)日：2020-11-17

申请号：CN201910340541.1

申请日：2019-04-25

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 李绍顺 ,  张启景 ,  崔家华

IPC: C07C43/243 ,  C07C41/01 ,  C07D213/79 ,  C07D213/803 ,  C07D295/15 ,  C07D211/62 ,  C07D241/24 ,  C07D239/28 ,  C07D237/24 ,  C07D277/56 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种含氮杂侧链的紫草素肟衍生物及其制备方法和医药用途；所述衍生物的结构如式(Ⅰ)所示：其中，R代表含氮杂环；所述含氮杂环包括含取代基的吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、噻唑、吲哚、吗啉、哌啶、哌嗪、N‑亚甲基‑N‑羟乙基哌嗪、N‑亚甲基‑N‑羟丁基哌嗪及其生理可接受的盐；n为1～4中的任一正整数。本发明化合物的制备方法简便，反应条件温和且收率较高。所制备的含氮杂侧链的紫草素萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物，其结构新颖，水溶性好。体外代谢及抗肿瘤活性实验研究表明，该类化合物通过前药机理发挥作用，其抗肿瘤活性较强。

公开(公告)号：CN110898034A

公开(公告)日：2020-03-24

申请号：CN201911078272.2

申请日：2019-11-06

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 沈琦 ,  方天旭 ,  李绍顺

IPC: A61K9/51 ,  A61K31/136 ,  A61K47/42 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种负载抗肿瘤活性药物的血清白蛋白纳米粒及其制备，制备方法具体为：(1)称取紫草素肟衍生物DMAKO-20 1-3份，溶于有机溶剂中，得到有机相；(2)再称取血清白蛋白7-9份，溶于去离子水中，得到水相；(3)搅拌作用下，将有机相加入水相中，搅拌处理，得到乳液；(4)再将乳液进行高压均质，得到均质产物；(5)接着分离所得均质产物，所得上清液中加入冻干保护剂0-1600份，继续冷冻干燥，即得到目的产物。与现有技术相比，本发明有效提高了紫草素肟衍生物在水溶液中的溶解度与稳定性，并可利用EPR效应实现肿瘤部位的被动靶向给药，整个制备过程安全可靠，工序简单可控等。

公开(公告)号：CN110128291A

公开(公告)日：2019-08-16

申请号：CN201910410162.5

申请日：2019-05-16

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 李绍顺 ,  崔家华

IPC: C07C249/04 ,  C07C251/46 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种外消旋体紫草素肟氨基酸酯衍生物及其制备方法和用途；所述衍生物的结构如式(Ⅰ)所示：其中，R是含2-8个碳的直链烷基醇的天然氨基酸酯及其生理可接受的盐在直链烷基醇的碳端失去一个氢原子形成的基团。本发明化合物的制备方法简便，收率较高且原料易得。所制备的外消旋体紫草素萘茜母核羟基甲基化羰基肟化侧链氨基酸酯衍生物，结构新颖，水溶性好。体外抗肿瘤活性实验研究表明，该类化合物抗肿瘤活性较强。

公开(公告)号：CN104130164B

公开(公告)日：2016-05-04

申请号：CN201410326011.9

申请日：2014-07-09

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 李绍顺 ,  宋化龙 ,  崔家华

IPC: C07C303/32 ,  C07C309/44 ,  A61K31/222 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种外消旋体紫草素萘茜母核羟基甲基化磺酸钠衍生物；所述衍生物的结构如式(Ⅰ)所示：其中，R为含1～6个碳原子的烷烃、烯烃或芳烃。本发明化合物的制备方法简便，收率较高且原料易得。所制备的外消旋体紫草素萘茜母核羟基甲基化磺酸钠衍生物，结构新颖，水溶性好。体外抗肿瘤活性实验研究表明，该类化合物抗肿瘤活性较强。

公开(公告)号：CN104059045A

公开(公告)日：2014-09-24

申请号：CN201410228733.0

申请日：2014-05-27

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 李绍顺 ,  崔庆 ,  孟青青 ,  崔家华

IPC: C07D311/92 ,  A61K31/352 ,  A61P35/00 ,  A61K31/337

CPC classification number: A61K31/337 ,  A61K31/352 ,  C07D311/92 ,  Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及一种水溶性α-萘黄酮醇衍生物及其制备方法、用途；所述水溶性α-萘黄酮衍生物的结构式如式(I)所示：其中，R代表氢或脂肪醇的氨基羧酸酯及其生理可接受的盐，R1，R2，R3分别为氢或卤素。本发明还涉及前述水溶性α-萘黄酮醇衍生物的制备方法、用途。本发明的水溶性α-萘黄酮醇衍生物能够抑制人体CYP1B1酶的活性、部分化合物的抑制活性远高于α-萘黄酮；可用于恶性肿瘤的预防。本发明的水溶性α-萘黄酮醇衍生物与抗肿瘤药物联合用药，可以克服由CYP1B1酶所引起的抗肿瘤药物耐药。

公开(公告)号：CN102617342B

公开(公告)日：2014-04-30

申请号：CN201210065488.7

申请日：2012-03-13

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 李绍顺 ,  王汝冰 ,  周文 ,  郑小刚 ,  朱梦媛 ,  丁静

IPC: C07C69/007 ,  C07C69/21 ,  C07C69/533 ,  C07C69/675 ,  C07C69/40 ,  C07C67/08 ,  C07C67/29 ,  C07C43/23 ,  C07C41/03 ,  C07C50/32 ,  C07C46/02 ,  C07C229/12 ,  C07C227/18 ,  C07D295/15 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种消旋体紫草素萘茜母核氧烷基、酰基化衍生物及其制备。其结构式如式I所示：式I。其可用于制备抗肿瘤药物。本发明的化合物为消旋体紫草素萘茜母核氧烷基、酰基化衍生物，所用原料依据发明人的申请号为ZL200510025243.1的在先发明专利获得，所使用路线更短、更易操作；药理活性显示，该类消旋体化合物与相应的紫草素、阿卡宁类似物具有相当的抗肿瘤效果，可以作为抗肿瘤药或前药用于恶性肿瘤的治疗。

公开(公告)号：CN101863786B

公开(公告)日：2013-05-01

申请号：CN201010209926.3

申请日：2010-06-26

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 李绍顺 ,  周文 ,  王汝冰 ,  彭瑛

IPC: C07C229/12 ,  C07C227/18 ,  C07C227/08 ,  C07D493/06 ,  C07D295/15 ,  A61K31/223 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/495 ,  A61K31/357 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 一种医药化工技术领域的水溶性紫草素萘茜母核氧烷基化侧链含碱性氮原子衍生物及其制备方法，其结构式如下：，其中：R的分子式为CO(CH2)nN（R5R6），其中：n=1-3，R5和R6均为1-5个碳原子的烷基，R1、R2、R3和R4结构相同且均为CH3、C2H5或CH2，对应分别为：1，4，5，8-O-四甲基紫草素侧链含碱性氮酯衍生物、1，4，5，8-O-四乙基紫草素侧链含碱性氮酯衍生物和1:8，4:5-O-二亚甲基紫草素侧链含碱性氮酯衍生物。本发明涉及的制备方法原料易得，合成路线短，反应收率较高，制备的化合物可作为前药用于恶性肿瘤的治疗。