公开(公告)号：US20130030180A1

公开(公告)日：2013-01-31

申请号：US13514906

申请日：2010-12-13

申请人： Mart Saarma ,  Mati Karelson ,  Maxim Bespalov ,  Mehis Pilv

发明人： Mart Saarma ,  Mati Karelson ,  Maxim Bespalov ,  Mehis Pilv

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D241/04 ,  C07D513/10 ,  C07D263/57 ,  C07D231/40 ,  C07D417/04 ,  C07D403/12 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16 ,  A61P3/10 ,  A61P25/18 ,  A61P25/24 ,  A61P3/04 ,  A61P25/04 ,  A61P35/00 ,  A61P3/00 ,  C07D215/46

CPC分类号： C07D215/46 ,  C07D219/10 ,  C07D263/57 ,  C07D285/135 ,  C07D295/192 ,  C07D513/10

摘要： Disclosed are compounds and methods for treating neurological and other disorders by administering to a subject in need thereof an effective amount of a compound having binding and/or modulation specificity for GFRα receptor molecules, which can be mimetics of glial-derived neurotrophic factor (GDNF) family ligands (GFLs), GFRα/RET signaling pathway agonists, and/or direct RET agonists (activators).

摘要翻译： 公开了通过向有需要的受试者施用有效量的对GFRα受体分子具有结合和/或调节特异性的化合物的化合物和方法，其可以是胶质衍生的神经营养因子（GDNF）的模拟物， 家族配体（GFL），GFRα/ RET信号通路激动剂和/或直接RET激动剂（激活剂）。

公开(公告)号：US20130023503A1

公开(公告)日：2013-01-24

申请号：US13625799

申请日：2012-09-24

申请人： OPKO Health, Inc.

发明人： Sunil Paliwal ,  Gregory A. Reichard ,  Cheng Wang ,  Dong Xiao ,  Hon-Chung Tsui ,  Neng-Yang Shih ,  Juan D. Arredondo ,  Michelle Laci Wrobleski ,  Anandan Palani

IPC分类号： A61K31/40 ,  C07D403/04 ,  A61K31/4025 ,  C07D401/04 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  C07D413/12 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/438 ,  C07D498/10 ,  A61K31/5386 ,  A61K31/56 ,  A61P11/00 ,  A61P11/14 ,  A61P29/00 ,  A61P17/00 ,  A61P27/02 ,  A61P25/24 ,  A61P25/22 ,  A61P25/32 ,  A61P25/30 ,  A61P25/08 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  A61P1/00 ,  A61P9/10 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P25/06 ,  A61P25/00 ,  A61P13/10 ,  A61P1/08 ,  A61P11/06 ,  C07D207/14

CPC分类号： C07D498/10 ,  A61K31/166 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/438 ,  A61K31/451 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/537 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/573 ,  A61K45/06 ,  C07D207/14 ,  C07D207/50 ,  C07D211/28 ,  C07D211/32 ,  C07D211/42 ,  C07D211/56 ,  C07D211/60 ,  C07D211/72 ,  C07D211/76 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D471/10 ,  C07D487/10 ,  C07D491/10 ,  C07D513/10

摘要： A NK1 antagonist having the formula (I), wherein Ar1 and Ar2 are optionally substituted phenyl or heteroaryl, X1 is an ether, thio or imino linkage, R4 and R5 are not both H or alkyl, and the remaining variables are as defined in the specification, useful for treating a number of disorders, including emesis, depression, anxiety and cough. Pharmaceutical compositions. Methods of treatment and combinations with other agents are also disclosed.

摘要翻译： 具有式（I）的NK1拮抗剂，其中Ar1和Ar2是任选取代的苯基或杂芳基，X1是醚，硫代或亚氨基键，R4和R5不都是H或烷基，其余的变量如 规范，用于治疗许多疾病，包括呕吐，抑郁，焦虑和咳嗽。 药物组合物。 还公开了治疗方法和与其它药剂的组合。

公开(公告)号：US08349880B2

公开(公告)日：2013-01-08

申请号：US12683791

申请日：2010-01-07

申请人： Lawrence R. Marcin ,  Lorin A. Thompson, III ,  Kenneth M. Boy ,  Jason M. Guernon ,  Mendi A. Higgins ,  Jianliang Shi ,  Yong-Jin Wu ,  Yunhui Zhang ,  John E. Macor

发明人： Lawrence R. Marcin ,  Lorin A. Thompson, III ,  Kenneth M. Boy ,  Jason M. Guernon ,  Mendi A. Higgins ,  Jianliang Shi ,  Yong-Jin Wu ,  Yunhui Zhang ,  John E. Macor

IPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/425 ,  C07D249/00 ,  C07D277/82

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D513/10

摘要： The present disclosure provides a series of compounds of the formula (I) which reduce β-amyloid peptide (β-AP) production and are useful in the treatment of Alzheimer's Disease and other conditions affected by β-amyloid peptide (β-AP) production.

摘要翻译： 本公开提供了一系列式（I）的化合物，其减少β-淀粉状蛋白肽（＆bgr--AP）产生，并且可用于治疗阿尔茨海默氏病和其它受β-淀粉状蛋白肽（＆bgr; -AP）生产。

公开(公告)号：US20120010256A1

公开(公告)日：2012-01-12

申请号：US13233699

申请日：2011-09-15

申请人： Martin HENRIKSSON ,  Evert Homan ,  Lars Johansson ,  Jerk Vallgarda ,  Meredith Williams ,  Eric A. Bercot ,  Christopher H. Fotsch ,  Aiwen Li ,  Guolin Cai ,  Randall W. Hungate ,  Chester Chenguang Yuan ,  Christopher Tegley ,  David J. St. Jean, JR. ,  Nianhe Han ,  Qi Huang ,  Qingyian Liu ,  Michael D. Bartberger ,  George A. Moniz ,  Matthew J. Frizzle

发明人： Martin HENRIKSSON ,  Evert Homan ,  Lars Johansson ,  Jerk Vallgarda ,  Meredith Williams ,  Eric A. Bercot ,  Christopher H. Fotsch ,  Aiwen Li ,  Guolin Cai ,  Randall W. Hungate ,  Chester Chenguang Yuan ,  Christopher Tegley ,  David J. St. Jean, JR. ,  Nianhe Han ,  Qi Huang ,  Qingyian Liu ,  Michael D. Bartberger ,  George A. Moniz ,  Matthew J. Frizzle

IPC分类号： A61K31/426 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P9/12 ,  A61P17/06 ,  A61P25/28 ,  A61P25/24 ,  A61P31/12 ,  A61P29/00 ,  A61P17/02 ,  C07D277/54 ,  A61P19/10

CPC分类号： C07D277/54 ,  C07D263/34 ,  C07D275/03 ,  C07D277/60 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D513/10

摘要： The present invention relates to compounds with the formula (I), (II), (III) or (IV): wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X and Z are as defined herein, and also to pharmaceutical compositions comprising the compounds, as well as methods of use of the compounds for treatment of disorders associated with human 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme and for the preparation of a medicament which acts on the human 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme.

摘要翻译： 本发明涉及具有式（I），（II），（III）或（IV）的化合物：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，X和Z如本文所定义， 涉及包含该化合物的药物组合物，以及该化合物用于治疗与人类11-羟基类固醇脱氢酶1型酶相关的病症的用途和用于制备作用于人类11- 羟类固醇脱氢酶1型酶。

公开(公告)号：US20110306595A1

公开(公告)日：2011-12-15

申请号：US13201570

申请日：2010-02-20

申请人： Kun Liu ,  Shawn J. Stachel ,  Craig A. Coburn ,  Thomas G. Steele ,  Richard Soll ,  Hao Wu ,  Xuanjin Peng ,  Yaxian Cai ,  Xiaoxiang Du ,  Jian Li

发明人： Kun Liu ,  Shawn J. Stachel ,  Craig A. Coburn ,  Thomas G. Steele ,  Richard Soll ,  Hao Wu ,  Xuanjin Peng ,  Yaxian Cai ,  Xiaoxiang Du ,  Jian Li

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D513/20 ,  A61K31/438 ,  A61K31/445 ,  A61P25/28 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D209/96 ,  C07D471/10 ,  C07D471/20 ,  C07D491/10 ,  C07D491/107 ,  C07D491/20 ,  C07D495/10 ,  C07D513/10 ,  C07D513/20

摘要： The present invention is directed to spiropyrrolidine compounds of formula (I) which are inhibitors of the beta-secretase enzyme and that are useful in the treatment of diseases in which the beta-secretase enzyme is involved, such as Alzheimer's disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the treatment of such diseases in which the beta-secretase enzyme is involved.

摘要翻译： 本发明涉及作为β-分泌酶的抑制剂并可用于治疗其中涉及β-分泌酶的疾病如阿尔茨海默氏病的式（I）的螺吡咯烷化合物。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在治疗涉及β-分泌酶的疾病中的用途。

公开(公告)号：US20110281903A1

公开(公告)日：2011-11-17

申请号：US13146209

申请日：2010-01-26

申请人： Abraham Fisher ,  Nira Bar-Ner ,  Victoria Nachum

发明人： Abraham Fisher ,  Nira Bar-Ner ,  Victoria Nachum

IPC分类号： A61K31/438 ,  C07D498/10 ,  A61P3/10 ,  C07D495/10 ,  C07D493/10 ,  A61P25/28 ,  C07D513/10 ,  C07D491/20

CPC分类号： C07D498/10 ,  C07D491/10 ,  C07D491/20 ,  C07D495/10 ,  C07D513/10

摘要： There are disclosed bicyclic heterocyclic spiro compounds; pharmaceutical compositions comprising these compounds; and methods for the treatment in a mammal of diseases and conditions which are susceptible to modulation of the M1 muscarinic receptor, including Alzheimer's disease, insulin resistance syndrome and type 2 diabetes. Other embodiments are also disclosed.

摘要翻译： 公开了双环杂环螺环化合物; 包含这些化合物的药物组合物; 以及用于在哺乳动物中治疗易于调节M1毒蕈碱受体（包括阿尔茨海默病，胰岛素抵抗综合征和2型糖尿病）的疾病和病症的方法。 还公开了其他实施例。

公开(公告)号：US20110251190A1

公开(公告)日：2011-10-13

申请号：US13047734

申请日：2011-03-14

申请人： Yuan CHENG ,  Ryan White ,  Albert Amegadzie ,  James Brown ,  Alan C. Cheng ,  Erin F. Dimauro ,  Thomas Dineen ,  Oleg Epstein ,  Vijay Keshav Gore ,  Jason Brooks Human ,  Ted Judd ,  Charles Kreiman ,  Qingyian Liu ,  Patricia Lopez ,  Vu Van Ma ,  Isaac Marx ,  Ana Minatti ,  Hanh Nho Nguyen ,  Nick A. Paras ,  Vinod F. Patel ,  Wenyuan Qian ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Xiao Mei Zheng ,  Wenge Zhong

发明人： Yuan CHENG ,  Ryan White ,  Albert Amegadzie ,  James Brown ,  Alan C. Cheng ,  Erin F. Dimauro ,  Thomas Dineen ,  Oleg Epstein ,  Vijay Keshav Gore ,  Jason Brooks Human ,  Ted Judd ,  Charles Kreiman ,  Qingyian Liu ,  Patricia Lopez ,  Vu Van Ma ,  Isaac Marx ,  Ana Minatti ,  Hanh Nho Nguyen ,  Nick A. Paras ,  Vinod F. Patel ,  Wenyuan Qian ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Xiao Mei Zheng ,  Wenge Zhong

IPC分类号： A61K31/538 ,  A61K31/436 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  A61K31/444 ,  A61P25/00 ,  C07D513/10 ,  A61K31/4545 ,  C07D498/10 ,  A61K31/497 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  C07D513/20 ,  A61K31/506

CPC分类号： C07D491/10 ,  A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  C07D221/20 ,  C07D235/02 ,  C07D263/08 ,  C07D295/135 ,  C07D498/10 ,  C07D498/20 ,  C07D513/10 ,  C09B11/28

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and other related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A1, A2, A3, A4, A5, A6, R2, R7, X and Y of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默氏病（AD））和其它相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中式I中的A1，A2，A3，A4，A5，A6，R2，R7，X和Y如本文所定义。 本发明还包括在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的病症和病症的用途。 这种病症包括例如阿尔茨海默氏病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和与脑上形成和/或沉积斑块相关和/或引起的其他中枢神经系统病症。 本发明还包括式I的其它实施方案，可用于制备式I化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US20110251186A1

公开(公告)日：2011-10-13

申请号：US13047693

申请日：2011-03-14

申请人： Jian J. CHEN ,  Wenge ZHONG ,  Bryant YANG ,  Wenyuan QIAN ,  Patricia LOPEZ ,  Ryan WHITE ,  Matthew WEISS ,  Ted JUDD ,  Timothy POWERS ,  Yuan CHENG ,  Thomas DINEEN ,  Oleg EPSTEIN ,  Jonathan LOW ,  Isaac MARX ,  Ana Elena MINATTI ,  Michele POTASHMAN ,  Nick A. PARAS

发明人： Jian J. CHEN ,  Wenge ZHONG ,  Bryant YANG ,  Wenyuan QIAN ,  Patricia LOPEZ ,  Ryan WHITE ,  Matthew WEISS ,  Ted JUDD ,  Timothy POWERS ,  Yuan CHENG ,  Thomas DINEEN ,  Oleg EPSTEIN ,  Jonathan LOW ,  Isaac MARX ,  Ana Elena MINATTI ,  Michele POTASHMAN ,  Nick A. PARAS

IPC分类号： A61K31/547 ,  A61P25/28 ,  C07D513/10 ,  C07D498/20 ,  A61K31/5386

CPC分类号： C07D513/10 ,  C07D498/10 ,  C07D498/20 ,  C07D513/20

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A1, A2, A3, A4, A5, A6, R2, R7, X, Y and Z of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中式I中的A1，A2，A3，A4，A5，A6，R2，R7，X，Y和Z如本文所定义。 本发明还包括在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的病症和病症的用途。 这种病症包括例如阿尔茨海默氏病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和与脑上形成和/或沉积斑块相关和/或引起的其他中枢神经系统病症。 本发明还包括式I的其它实施方案，可用于制备式I化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US20110082116A1

公开(公告)日：2011-04-07

申请号：US12967282

申请日：2010-12-14

申请人： William A. Carroll ,  Michael J. Dart ,  Teodozyj Kolasa ,  Tongmei Li ,  Derek W. Nelson ,  Meena V. Patel ,  Sridhar Peddi ,  Arturo Perez-Medrano ,  Xueqing Wang

发明人： William A. Carroll ,  Michael J. Dart ,  Teodozyj Kolasa ,  Tongmei Li ,  Derek W. Nelson ,  Meena V. Patel ,  Sridhar Peddi ,  Arturo Perez-Medrano ,  Xueqing Wang

IPC分类号： A61K31/655 ,  A61K31/425 ,  A61K31/429 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4709 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00 ,  A61P11/00

CPC分类号： A61K31/425 ,  A61K31/427 ,  A61K31/429 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/5377 ,  C07D275/02 ,  C07D275/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D513/04 ,  C07D513/10 ,  Y02P20/582

摘要： The present application relates to isothiazolylidene containing compounds of Formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, and L are as defined in the specification, compositions comprising such compounds, and methods of treating conditions and disorders using such compounds and compositions.

摘要翻译： 本申请涉及含有异噻唑基的式（I）化合物，其中R 1，R 2，R 3，R 4和L如说明书中所定义，包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗病症和障碍的方法。

公开(公告)号：US07872033B2

公开(公告)日：2011-01-18

申请号：US12100731

申请日：2008-04-10

申请人： William A. Carroll ,  Michael J. Dart ,  Teodozyj Kolasa ,  Tongmei Li ,  Derek W. Nelson ,  Meena V. Patel ,  Sridhar Peddi ,  Arturo Perez-Medrano ,  Xueqing Wang

发明人： William A. Carroll ,  Michael J. Dart ,  Teodozyj Kolasa ,  Tongmei Li ,  Derek W. Nelson ,  Meena V. Patel ,  Sridhar Peddi ,  Arturo Perez-Medrano ,  Xueqing Wang

IPC分类号： C07D417/12 ,  C07D417/06 ,  C07D275/03 ,  C07D275/04 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4162 ,  A61K31/415

CPC分类号： A61K31/425 ,  A61K31/427 ,  A61K31/429 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/5377 ,  C07D275/02 ,  C07D275/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D513/04 ,  C07D513/10 ,  Y02P20/582

摘要： The present application relates to isothiazolylidene containing compounds of Formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, and L are as defined in the specification, compositions comprising such compounds, and methods of treating conditions and disorders using such compounds and compositions.

摘要翻译： 本申请涉及含有异噻唑基的式（I）化合物，其中R 1，R 2，R 3，R 4和L如说明书中所定义，包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗病症和障碍的方法。