公开(公告)号：US08735384B2

公开(公告)日：2014-05-27

申请号：US13522823

申请日：2011-01-14

申请人： Nick A. Paras ,  James Brown ,  Yuan Cheng ,  Stephen A. Hitchcock ,  Ted Judd ,  Patricia Lopez ,  Ana Elena Minatti ,  Thomas Nixey ,  Timothy Powers ,  Christopher M. Tegley ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Wenge Zhong

发明人： Nick A. Paras ,  James Brown ,  Yuan Cheng ,  Stephen A. Hitchcock ,  Ted Judd ,  Patricia Lopez ,  Ana Elena Minatti ,  Thomas Nixey ,  Timothy Powers ,  Christopher M. Tegley ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Wenge Zhong

IPC分类号： A61K31/535 ,  A01N57/00 ,  A61K31/675

CPC分类号： C07D401/10 ,  C07D215/38 ,  C07D403/10 ,  C07D405/04 ,  C07D405/10 ,  C07D405/12 ,  C07D413/10 ,  C07D471/04 ,  C07D471/08 ,  C07D498/08

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula (I); wherein ring A, B1, B2, B3, L, R1, R2, ring Z, m and n of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease (AD), cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula (I), intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula (I).

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式（I）; 其中式I中的环A，B1，B2，B3，L，R1，R2，环Z，m和n定义在本文中。 本发明还包括在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的病症和病症的用途。 这些疾病包括例如阿尔茨海默氏病（AD），认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和与脑上形成和/或沉积斑块相关和/或引起的其他中枢神经系统病症。 本发明还包括式（I）的其它实施方案，可用于制备式（I）化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US20120329830A1

公开(公告)日：2012-12-27

申请号：US13511359

申请日：2010-11-19

申请人： Yuan Cheng ,  Timothy Powers ,  Kate Ashton ,  James Brown ,  Scott Harried ,  Stephen A. Hitchcock ,  Ted Judd ,  Patricia Lopez ,  Thomas Nixey ,  Nick A. Paras ,  Steve F. Poon ,  David J. St. Jean, JR. ,  Qiufen Xue ,  Wenge Zhong

发明人： Yuan Cheng ,  Timothy Powers ,  Kate Ashton ,  James Brown ,  Scott Harried ,  Stephen A. Hitchcock ,  Ted Judd ,  Patricia Lopez ,  Thomas Nixey ,  Nick A. Paras ,  Steve F. Poon ,  David J. St. Jean, JR. ,  Qiufen Xue ,  Wenge Zhong

IPC分类号： C07D215/38 ,  C07D405/10 ,  A61K31/4709 ,  C07D401/10 ,  A61K31/47 ,  C07D417/10

CPC分类号： C07D215/38 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D417/04

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein ring A, B1, B2, B3, L, R1, R4, R5 and m of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease (AD), cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中式I的环A，B 1，B 2，B 3，L，R 1，R 4，R 5和m如本文所定义。 本发明还包括在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的病症和病症的用途。 这些疾病包括例如阿尔茨海默氏病（AD），认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和与脑上形成和/或沉积斑块相关和/或引起的其他中枢神经系统病症。 本发明还包括式I的其它实施方案，可用于制备式I化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US20110251199A1

公开(公告)日：2011-10-13

申请号：US13163666

申请日：2011-06-17

申请人： Frenel F. De Morin ,  Jian J. Chen ,  Elizabeth M. Doherty ,  Stephen Hitchcock ,  Qi Huang ,  Joseph L. Kim ,  Gang Liu ,  Thomas Nixey ,  Nick A. Paras ,  Jeffrey Petkus ,  Daniel M. Retz ,  Adrian L. Smith ,  Jiawang Zhu

发明人： Frenel F. De Morin ,  Jian J. Chen ,  Elizabeth M. Doherty ,  Stephen Hitchcock ,  Qi Huang ,  Joseph L. Kim ,  Gang Liu ,  Thomas Nixey ,  Nick A. Paras ,  Jeffrey Petkus ,  Daniel M. Retz ,  Adrian L. Smith ,  Jiawang Zhu

IPC分类号： A61K31/502 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00 ,  A61K31/506 ,  C07D403/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/10 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D239/84 ,  C07D239/95 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04

摘要： The present invention comprises a new class of compounds capable of modulating Raf kinase and, accordingly, useful for treatment of Raf kinase mediated diseases, including melanomas, tumors and other cancer-related conditions. The compounds have a general Formula I and A1, A2, A3, A4, X, Z, Z′, R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are defined herein. The invention further comprises pharmaceutical compositions, methods for treatment of Raf kinase mediated diseases, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

摘要翻译： 本发明包括能够调节Raf激酶的新一类化合物，因此可用于治疗Raf激酶介导的疾病，包括黑素瘤，肿瘤和其它癌症相关病症。 该化合物具有通式Ⅰ和A1，A2，A3，A4，X，Z，Z'，R1，R2，R3，R4，R5和R6的定义。 本发明还包括药物组合物，用于治疗Raf激酶介导的疾病的方法，以及可用于制备本发明化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US20100010014A1

公开(公告)日：2010-01-14

申请号：US12562853

申请日：2009-09-18

申请人： Adrian Leonard Smith ,  Paul Edward Brennan ,  Frenel Fils DeMorin ,  Gang Lin ,  Nick A. Paras ,  Daniel Martin Retz ,  Elizabeth Rainbeau

发明人： Adrian Leonard Smith ,  Paul Edward Brennan ,  Frenel Fils DeMorin ,  Gang Lin ,  Nick A. Paras ,  Daniel Martin Retz ,  Elizabeth Rainbeau

IPC分类号： A61K31/506 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D409/14

摘要： The invention relates to aminopyrimidine compounds useful for treating diseases mediated by polo-like kinase 1 (Plk1). The invention also relates to the therapeutic use of such aminopyrimidine compounds and compositions thereof in treating disease states associated with abnormal cell growth and unwanted cell proliferation.

摘要翻译： 本发明涉及用于治疗由polo样激酶1（Plk1）介导的疾病的氨基嘧啶化合物。 本发明还涉及这种氨基嘧啶化合物及其组合物在治疗与异常细胞生长和不想要的细胞增殖相关的疾病状态中的治疗用途。

公开(公告)号：US20130018064A1

公开(公告)日：2013-01-17

申请号：US13511360

申请日：2010-11-19

申请人： Nick A. Paras ,  Yuan Cheng ,  Timothy Powers ,  James Brown ,  Stephen A. Hitchcock ,  Ted Judd ,  Patricia Lopez ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang

发明人： Nick A. Paras ,  Yuan Cheng ,  Timothy Powers ,  James Brown ,  Stephen A. Hitchcock ,  Ted Judd ,  Patricia Lopez ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang

IPC分类号： A61K31/506 ,  A61P25/28 ,  A61K31/4709 ,  C07D401/08 ,  C07D401/06

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I, wherein ring A, B1, B2, B3, L, R1, R4, ring Z, m and p of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease (AD), cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中式I的环A，B 1，B 2，B 3，L，R 1，R 4，环Z，m和p如本文所定义。 本发明还包括在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的病症和病症的用途。 这些疾病包括例如阿尔茨海默氏病（AD），认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和与脑上形成和/或沉积斑块相关和/或引起的其他中枢神经系统病症。 本发明还包括式I的其它实施方案，可用于制备式I化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US20110251190A1

公开(公告)日：2011-10-13

申请号：US13047734

申请日：2011-03-14

申请人： Yuan CHENG ,  Ryan White ,  Albert Amegadzie ,  James Brown ,  Alan C. Cheng ,  Erin F. Dimauro ,  Thomas Dineen ,  Oleg Epstein ,  Vijay Keshav Gore ,  Jason Brooks Human ,  Ted Judd ,  Charles Kreiman ,  Qingyian Liu ,  Patricia Lopez ,  Vu Van Ma ,  Isaac Marx ,  Ana Minatti ,  Hanh Nho Nguyen ,  Nick A. Paras ,  Vinod F. Patel ,  Wenyuan Qian ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Xiao Mei Zheng ,  Wenge Zhong

发明人： Yuan CHENG ,  Ryan White ,  Albert Amegadzie ,  James Brown ,  Alan C. Cheng ,  Erin F. Dimauro ,  Thomas Dineen ,  Oleg Epstein ,  Vijay Keshav Gore ,  Jason Brooks Human ,  Ted Judd ,  Charles Kreiman ,  Qingyian Liu ,  Patricia Lopez ,  Vu Van Ma ,  Isaac Marx ,  Ana Minatti ,  Hanh Nho Nguyen ,  Nick A. Paras ,  Vinod F. Patel ,  Wenyuan Qian ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Xiao Mei Zheng ,  Wenge Zhong

IPC分类号： A61K31/538 ,  A61K31/436 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  A61K31/444 ,  A61P25/00 ,  C07D513/10 ,  A61K31/4545 ,  C07D498/10 ,  A61K31/497 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  C07D513/20 ,  A61K31/506

CPC分类号： C07D491/10 ,  A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  C07D221/20 ,  C07D235/02 ,  C07D263/08 ,  C07D295/135 ,  C07D498/10 ,  C07D498/20 ,  C07D513/10 ,  C09B11/28

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and other related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A1, A2, A3, A4, A5, A6, R2, R7, X and Y of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默氏病（AD））和其它相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中式I中的A1，A2，A3，A4，A5，A6，R2，R7，X和Y如本文所定义。 本发明还包括在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的病症和病症的用途。 这种病症包括例如阿尔茨海默氏病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和与脑上形成和/或沉积斑块相关和/或引起的其他中枢神经系统病症。 本发明还包括式I的其它实施方案，可用于制备式I化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US20110251186A1

公开(公告)日：2011-10-13

申请号：US13047693

申请日：2011-03-14

申请人： Jian J. CHEN ,  Wenge ZHONG ,  Bryant YANG ,  Wenyuan QIAN ,  Patricia LOPEZ ,  Ryan WHITE ,  Matthew WEISS ,  Ted JUDD ,  Timothy POWERS ,  Yuan CHENG ,  Thomas DINEEN ,  Oleg EPSTEIN ,  Jonathan LOW ,  Isaac MARX ,  Ana Elena MINATTI ,  Michele POTASHMAN ,  Nick A. PARAS

发明人： Jian J. CHEN ,  Wenge ZHONG ,  Bryant YANG ,  Wenyuan QIAN ,  Patricia LOPEZ ,  Ryan WHITE ,  Matthew WEISS ,  Ted JUDD ,  Timothy POWERS ,  Yuan CHENG ,  Thomas DINEEN ,  Oleg EPSTEIN ,  Jonathan LOW ,  Isaac MARX ,  Ana Elena MINATTI ,  Michele POTASHMAN ,  Nick A. PARAS

IPC分类号： A61K31/547 ,  A61P25/28 ,  C07D513/10 ,  C07D498/20 ,  A61K31/5386

CPC分类号： C07D513/10 ,  C07D498/10 ,  C07D498/20 ,  C07D513/20

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A1, A2, A3, A4, A5, A6, R2, R7, X, Y and Z of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中式I中的A1，A2，A3，A4，A5，A6，R2，R7，X，Y和Z如本文所定义。 本发明还包括在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的病症和病症的用途。 这种病症包括例如阿尔茨海默氏病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和与脑上形成和/或沉积斑块相关和/或引起的其他中枢神经系统病症。 本发明还包括式I的其它实施方案，可用于制备式I化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US07858785B2

公开(公告)日：2010-12-28

申请号：US12562853

申请日：2009-09-18

申请人： Adrian Leonard Smith ,  Paul Edward Brennan ,  Fenel F. Fils ,  Gang Liu ,  Nick A. Paras ,  Daniel Martin Retz ,  Elizabeth Rainbeau

发明人： Adrian Leonard Smith ,  Paul Edward Brennan ,  Fenel F. Fils ,  Gang Liu ,  Nick A. Paras ,  Daniel Martin Retz ,  Elizabeth Rainbeau

IPC分类号： C07D417/14 ,  A61K31/506 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D409/14

摘要： The invention relates to aminopyrimidine compounds useful for treating diseases mediated by polo-like kinase 1 (Plk1). The invention also relates to the therapeutic use of such aminopyrimidine compounds and compositions thereof in treating disease states associated with abnormal cell growth and unwanted cell proliferation.

公开(公告)号：US07786132B2

公开(公告)日：2010-08-31

申请号：US11304901

申请日：2005-12-16

申请人： Adrian Leonard Smith ,  Paul Edward Brennan ,  Frenel Fils DeMorin ,  Gang Liu ,  Nick A. Paras ,  Daniel Martin Retz ,  Elizabeth Rainbeau

发明人： Adrian Leonard Smith ,  Paul Edward Brennan ,  Frenel Fils DeMorin ,  Gang Liu ,  Nick A. Paras ,  Daniel Martin Retz ,  Elizabeth Rainbeau

IPC分类号： C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  A61K31/506 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D409/14

摘要： The invention relates to aminopyrimidine compounds useful for treating diseases mediated by polo-like kinase 1 (Plk1). The invention also relates to the therapeutic use of such aminopyrimidine compounds and compositions thereof in treating disease states associated with abnormal cell growth and unwanted cell proliferation.

摘要翻译： 本发明涉及可用于治疗由polo样激酶1（Plk1）介导的疾病的氨基嘧啶化合物。 本发明还涉及这种氨基嘧啶化合物及其组合物在治疗与异常细胞生长和不想要的细胞增殖相关的疾病状态中的治疗用途。

公开(公告)号：US07173139B2

公开(公告)日：2007-02-06

申请号：US10394758

申请日：2003-03-21

申请人： David W. C. MacMillan ,  Nick A. Paras

发明人： David W. C. MacMillan ,  Nick A. Paras

IPC分类号： C07D233/00 ,  C07C45/00

CPC分类号： C07D207/333 ,  C07B2200/07 ,  C07C45/69 ,  C07C327/22 ,  C07D209/12 ,  C07D209/18 ,  C07D209/22 ,  C07D209/24 ,  C07D233/32 ,  C07D261/02 ,  C07D295/155 ,  C07D307/58 ,  C07D311/20 ,  C07D333/32 ,  C07D487/04 ,  C07C47/453 ,  C07C47/445

摘要： Nonmetallic, chiral organic catalysts are used to catalyze the 1,4-addition of an aromatic nucleophile to an α,β-unsaturated aldehyde. The aromatic nucleophile may be an N,N-disubstituted aniline compound, or an analog thereof. The reaction is efficient and enantioselective, and proceeds with a variety of substituted and unsubstituted aromatic nucleophiles and aldehydes. The invention also provides a method for the deamination of aromatic N,N-disubstituted amines such as those resulting from the 1,4-addition of an aromatic nucleophile to an α,β-unsaturated aldehyde.

摘要翻译： 非金属手性有机催化剂用于催化芳族亲核试剂向α，β-不饱和醛的1,4-加成。 芳族亲核试剂可以是N，N-二取代的苯胺化合物或其类似物。 该反应是有效的和对映选择性的，并且进行各种取代和未取代的芳族亲核试剂和醛。 本发明还提供了芳族N，N-二取代的胺脱氨基的方法，例如由芳香族亲核试剂1,4-加成到α，β-不饱和醛中的那些。