公开(公告)号：CN117883420A

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202410104107.4

申请日：2024-01-25

Applicant: 安徽工业大学

Inventor： 黄国正 ,  王妮娜 ,  刘姿 ,  马亮 ,  覃利 ,  黄葭艺 ,  曹建国

IPC: A61K31/047 ,  A61K36/12 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种小叶中国蕨提取物的应用，属于生物医药技术领域，该提取物为ent‑8(14),15‑海松二烯‑2β,19‑二醇，它通过降低EGFR及其下游信号通路的蛋白表达抑制EGFR高表达的三阴性乳腺癌MDA‑MB‑468的细胞增殖，集落形成实验表明该提取物能够显著抑制MDA‑MB‑468的克隆形成从而达到长期抑制该细胞增殖的能力，细胞划痕实验证明其还通过调节EGFR相关信号通路抑制三阴性乳腺细胞MDA‑MB‑468的迁移能力，体现出很好的抗乳腺癌潜力；且该化合物易于制备，进一步开发有望成为临床乳腺癌治疗的新的候选药物。

公开(公告)号：CN113845483A

公开(公告)日：2021-12-28

申请号：CN202111135626.X

申请日：2021-09-27

Applicant: 安徽工业大学

Inventor： 杨婷婷 ,  金鑫 ,  马亮 ,  刘姿 ,  叶明富 ,  夏晨露 ,  王妮娜 ,  葛阿雪 ,  黄国正

IPC: C07D239/553 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及抗肿瘤药物技术领域，具体涉及一种粉背蕨酸和5‑氟尿嘧啶杂合物、制备方法及其应用，将5‑氟尿嘧啶在碱的作用下与溴代乙酸发生取代反应得到中间产物5‑氟尿嘧啶乙酸，在缩合剂作用下，粉背蕨酸与哌嗪反应得到中间产物粉背蕨哌嗪酰胺；前两步骤获得的两组分中间产物在缩合剂作用下反应，得到中间产物粉背蕨酸‑5‑氟尿嘧啶哌嗪酰胺；最后，在碱的作用下，中间产物粉背蕨酸‑5‑氟尿嘧啶哌嗪酰胺与苄基溴化合物反应得到粉背蕨酸‑5氟尿嘧啶衍生物，本发明合成过程简易快捷，且合成效率高，经分离后的化合物纯度高，合成制备得到的粉背蕨酸衍生物有望应用于抗肿瘤药物领域。

公开(公告)号：CN120058604A

公开(公告)日：2025-05-30

申请号：CN202510236753.0

申请日：2025-02-28

Applicant: 安徽工业大学

Inventor： 马亮 ,  张世准 ,  刘姿 ,  毛秀萍 ,  郭俊慧 ,  黄国正

IPC: C07D215/28 ,  A61K31/47 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种新化合物及在制备治疗三阴性乳腺癌药物中的应用。本发明提供了一种结构新颖的化合物；活性研究表明，该化合物对三阴性乳腺癌具有优异的治疗作用，不仅能够抑制三阴性乳腺癌细胞的生长和迁移，还能够诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡，且对正常乳腺上皮细胞无明显抑制作用，安全性优于顺铂。本发明还提供了一种制备该化合物的方法，简易可行。

公开(公告)号：CN115990165B

公开(公告)日：2024-07-05

申请号：CN202211621427.4

申请日：2022-12-16

Applicant: 安徽工业大学

Inventor： 刘姿 ,  杨婷婷 ,  马亮 ,  刘燕 ,  常凯丽 ,  黄国正

IPC: A61K31/496 ,  A61P15/14 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  C07D493/04

Abstract: 本发明公开了一种鬼臼毒素衍生物在治疗三阴性乳腺癌药物中的应用，属于生物医药技术领域。4α‑(呋喃‑2‑甲酰基哌嗪基)‑4‑脱氧‑鬼臼毒素是一种鬼臼毒素的合成衍生物；其药用盐是指药学上可接受的盐，既包括与无机酸如磷酸、盐酸、硫酸形成的盐，也包括与有机酸如柠檬酸、酒石酸形成的盐。本发明实验表明：4α‑(呋喃‑2‑甲酰基哌嗪基)‑4‑脱氧‑鬼臼毒素不仅能够显著抑制三阴性乳腺癌细胞增殖和诱导凋亡，同时还具有抑制人三阴性乳腺癌细胞细胞迁移能力，体现出很好的抗乳腺癌潜力；且该化合物易于制备，进一步开发有望成为临床乳腺癌治疗的新的候选药物。

公开(公告)号：CN117700426A

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202311690581.1

申请日：2023-12-05

Applicant: 马鞍山市食品药品检验和药品不良反应监测中心 ,  安徽工业大学

Inventor： 吴勇 ,  高婷 ,  刘燕 ,  黄国正 ,  张瑞 ,  丁茹 ,  姜泽慧 ,  曹建国

IPC: C07D493/04 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明公开了一种鬼臼毒素衍生物及其制备方法与应用，属于生物医药技术领域，该衍生物为该化合物为4α‑(环丙基甲酰基哌嗪基)‑4‑脱氧‑鬼臼毒素或其药用盐，该衍生物能明显抑制肺癌细胞的增殖，且能诱导肺癌细胞发生显著的凋亡；划痕实验显示此化合物能抑制具有迁移能力A549细胞的迁移。该衍生物具备较好的抗肺癌活性，在今后肺癌的治疗方面具备潜在的应用价值。该衍生物制备容易，具有潜在的药物开发前景。该衍生物可作为肺癌药物开发的先导化合物，有可能通过进一步结构改造开发出活性更高的抗肺癌药物，并且可能应用于其他癌症的治疗。

公开(公告)号：CN115990165A

公开(公告)日：2023-04-21

申请号：CN202211621427.4

申请日：2022-12-16

Applicant: 安徽工业大学

Inventor： 刘姿 ,  杨婷婷 ,  马亮 ,  刘燕 ,  常凯丽 ,  黄国正

IPC: A61K31/496 ,  A61P15/14 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  C07D493/04

Abstract: 本发明公开了一种鬼臼毒素衍生物在治疗三阴性乳腺癌药物中的应用，属于生物医药技术领域。4α‑(呋喃‑2‑甲酰基哌嗪基)‑4‑脱氧‑鬼臼毒素是一种鬼臼毒素的合成衍生物；其药用盐是指药学上可接受的盐，既包括与无机酸如磷酸、盐酸、硫酸形成的盐，也包括与有机酸如柠檬酸、酒石酸形成的盐。本发明实验表明：4α‑(呋喃‑2‑甲酰基哌嗪基)‑4‑脱氧‑鬼臼毒素不仅能够显著抑制三阴性乳腺癌细胞增殖和诱导凋亡，同时还具有抑制人三阴性乳腺癌细胞细胞迁移能力，体现出很好的抗乳腺癌潜力；且该化合物易于制备，进一步开发有望成为临床乳腺癌治疗的新的候选药物。

公开(公告)号：CN118791417A

公开(公告)日：2024-10-18

申请号：CN202410782163.3

申请日：2024-06-18

Applicant: 安徽工业大学

Inventor： 黄国正 ,  王妮娜 ,  刘姿 ,  马亮 ,  常凯丽 ,  覃利

IPC: C07D209/08 ,  C07D209/44 ,  C07D215/08 ,  C07D215/18 ,  C07D215/48 ,  C07D215/20 ,  C07D217/06 ,  C07D223/16 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种粉背蕨酸衍生物、制备方法及其应用，属于医药化工技术领域。本发明以粉背蕨酸为底物，在缩合剂作用下与二氢吲哚或1,2,3,4‑四氢喹啉化合物或2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂卓发生反应，得到27个粉背蕨酸衍生物。采用MTT法，检测了该系列化合物对三种常见肿瘤细胞系的细胞活性。结果表明，大部分化合物对三种肿瘤细胞系均表现出明显的抗增殖活性，同时有4个化合物的抗肿瘤活性达到nM级别，抗肿瘤效果得到了显著提升。本发明的化合物具有合成步骤简单，合成效率高，抗肿瘤活性较好等特点，合成制备的粉背蕨酸二氢吲哚类衍生物为开发高效低毒的抗肿瘤药物提供了新选项，具有良好的抗肿瘤发展前景。

公开(公告)号：CN117285475A

公开(公告)日：2023-12-26

申请号：CN202210687938.X

申请日：2022-06-16

Applicant: 安徽工业大学

Inventor： 黄国正 ,  曹建国 ,  王琪 ,  金鑫 ,  王妮娜 ,  李闻笛 ,  杨婷婷 ,  刘姿 ,  马亮

IPC: C07D249/06 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4192 ,  C07C231/02 ,  C07C235/30

Abstract: 本发明公开了含有1,2,3‑三氮唑基团的粉背蕨酸衍生物及其制备方法和应用，属于医药化工领域，本发明以粉背蕨酸为底物，首先在缩合剂作用下，与炔丙胺反应得到中间体N‑炔丙基粉背蕨酰胺，之后与叠氮化合物发生点击反应合成一系列含有1,2,3‑三氮唑的粉背蕨酸衍生物。对所得的粉背蕨酸衍生物，测试了它们对五种常见癌细胞系的细胞毒性。结果表明，大部分化合物对五种癌细胞系均表现出明显的抗增殖活性，同时有部分化合物在10μM浓度下，即可对5种癌细胞系均可达到半数以上的抑制率。本发明合成过程简易快捷，合成效率高，是继胺化之后对粉背蕨酸结构改造合成新化合物的另一种有效途径，合成制备得到的粉背蕨酸衍生物有望应用于抗肿瘤药物领域。

公开(公告)号：CN116478062B

公开(公告)日：2025-03-18

申请号：CN202210038175.6

申请日：2022-01-13

Applicant: 安徽工业大学

Inventor： 黄国正 ,  王妮娜 ,  吴保祥 ,  夏晨露 ,  杨婷婷 ,  曹建国 ,  姜天菊 ,  鲍蓉蓉 ,  刘姿 ,  马亮

IPC: C07C235/30 ,  C07C231/02 ,  C07D307/52 ,  C07D333/20 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及衍生物合成技术领域，具体涉及一种N‑芳烃基烷基氨基粉背蕨酰胺化合物、制备方法及其应用，这种N‑芳烃基烷基氨基粉背蕨酰胺化合物，是以粉背蕨酸为底物，在缩合剂的作用下，与含有芳烃基烷基的各种一级胺反应制备而成。经抗肿瘤活性筛选，结果显示，结果显示，部分化合物对人乳腺癌细胞(MCF‑7)，人非小细胞肺癌细胞(A549)，和人肝癌细胞(HepG2)具有良好的增殖抑制活性，一些化合物的半数抑制浓度(IC50)小于10μM,且抗肿瘤活性均优于阳性对照药顺铂。其中N‑邻溴苯乙氨基粉背蕨酰胺对人肝癌细胞HepG2的抑制活性最高，IC50值为1.92±0.22μM，有望进一步开发成为新型抗肿瘤候选药物。

公开(公告)号：CN118878703A

公开(公告)日：2024-11-01

申请号：CN202411273207.6

申请日：2024-09-12

Applicant: 安徽工业大学

Inventor： 刘姿 ,  刘建 ,  马亮 ,  胡俊峰 ,  张世准 ,  毛秀萍 ,  常凯丽 ,  黄国正

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  A61K38/08 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种具有抗乳腺癌作用的融合蛋白，属于生物医药技术领域。本发明提供的融合蛋白，N端至C端依次主要由His标签、可特异性结合HER2受体的HER2蛋白亲和体、8个谷氨酸、基质金属蛋白酶2敏感切割序列、细胞穿透肽以及促凋亡肽KLA组成。本发明的融合蛋白对多种乳腺癌细胞系均具有抑制作用，其中对HER2阳性乳腺癌细胞SK‑BR‑3的抑制活性最高，而对正常乳腺上皮细胞MCF‑10A的毒性较低，表现出良好的选择性，并且该融合蛋白能激活内源性和外源性两种凋亡通路诱导SK‑BR‑3细胞发生凋亡。本发明的融合蛋白具有潜在的应用开发价值，有望应用于乳腺癌特别是HER2阳性乳腺癌的治疗。