公开(公告)号：CN1984901B

公开(公告)日：2011-02-09

申请号：CN200580023666.8

申请日：2005-05-16

申请人： 先灵公司

发明人： 关若泽 ,  D·布莱新 ,  石南洋 ,  舒和真 ,  陈照 ,  寇佳华 ,  古丹林 ,  黄颖 ,  J·H·史渥特 ,  P·C·丁 ,  王信钧 ,  赵礼

IPC分类号： C07D401/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/506 ,  A61K31/496 ,  A61K31/498 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/519

CPC分类号： C07D405/14 ,  C07D401/04 ,  C07D405/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14

摘要： 本发明要求保护式I化合物：其中式II为5-元杂芳基；X为S或O；R1为H、烷基、环烷基、环烷基烷基-、-CH2F、-CHF2、-CF3、-C(O)烷基或-C(O)NR18R19；R3和R4为H、烷基、羟烷基或-C(O)O烷基；R5和R6为H、烷基、羟烷基、烷氧烷基、巯基烷基、-CH2F、-CHF2、-CF3、-C(O)OH或-C(O)O烷基；R7为H、烷基、链烯基、羟烷基、环烷基、烷氧烷基、氨基烷基、(R17-苯基)烷基或-CH2-C(O)-O-烷基，而R8包括烷基、杂芳基、苯基或环烷基，或杂环烷基，全部任选被取代，或环烷基-或杂环烷基-取代的酰胺，或R7和R8与它们连接的氮一起形成任选取代的环，而其余的变量如说明书所定义。本发明也要求保护药用组合物，该化合物作为PDE4抑制剂的用途，以及和其它活性剂的组合。

公开(公告)号：CN101198609A

公开(公告)日：2008-06-11

申请号：CN200680021201.3

申请日：2006-06-12

申请人： 先灵公司

发明人： 朱晓宁 ,  B·麦基崔克 ,  A·W·史丹佛 ,  黄颖 ,  E·M·史密斯

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61P25/28 ,  C07D498/04 ,  A61P31/18 ,  A61P9/00 ,  A61K31/395 ,  A61P25/00

CPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了式(I)化合物或者其立体异构体、互变异构体、或者药学上可接受的盐或者溶剂化物，其中U、W、R、R1、R2、R3和R4如说明书中所定义；和含有式(I)化合物的药物组合物。本发明还公开了抑制天冬氨酰基蛋白酶的方法，并且特别是治疗心血管疾病、认知和神经变性疾病的方法。本发明还公开了使用式(I)化合物协同胆碱酯酶抑制剂或者毒蕈碱m1激动剂或者m2拮抗剂治疗认知或者神经变性疾病的方法。

公开(公告)号：CN1984901A

公开(公告)日：2007-06-20

申请号：CN200580023666.8

申请日：2005-05-16

申请人： 先灵公司

发明人： 关若泽 ,  D·布莱新 ,  石南洋 ,  舒和真 ,  陈照 ,  寇佳华 ,  古丹林 ,  黄颖 ,  J·H·史渥特 ,  P·C·丁 ,  王信钧 ,  赵礼

IPC分类号： C07D401/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/506 ,  A61K31/496 ,  A61K31/498 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/519

CPC分类号： C07D405/14 ,  C07D401/04 ,  C07D405/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14

摘要： 本发明要求保护式I化合物：其中式II为5－元杂芳基；X为S或O；R1为H、烷基、环烷基、环烷基烷基－、－CH2F、－CHF2、－CF3、－C(O)烷基或－C(O)NR18R19；R3和R4为H、烷基、羟烷基或－C(O)O烷基；R5和R6为H、烷基、羟烷基、烷氧烷基、巯基烷基、－CH2F、－CHF2、－CF3、－C(O)OH或－C(O)O烷基；R7为H、烷基、链烯基、羟烷基、环烷基、烷氧烷基、氨基烷基、(R17－苯基)烷基或－CH2－C(O)－O－烷基，而R8包括烷基、杂芳基、苯基或环烷基，或杂环烷基，全部任选被取代，或环烷基－或杂环烷基－取代的酰胺，或R7和R8与它们连接的氮一起形成任选取代的环，而其余的变量如说明书所定义。本发明也要求保护药用组合物，该化合物作为PDE4抑制剂的用途，以及和其它活性剂的组合。

公开(公告)号：CN101027297B

公开(公告)日：2010-09-08

申请号：CN200580032394.8

申请日：2005-07-26

申请人： 先灵公司

发明人： A·W·史丹佛 ,  黄颖 ,  李国青 ,  C·O·史崔蓝 ,  J·H·佛特

IPC分类号： C07D413/06 ,  C07D498/04 ,  A61K31/00 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D498/04 ,  C07D413/06

摘要： 本发明公开下式(I)的新化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R1、R2、R3、n及X如说明书中所定义。本发明也公开一种药用组合物，其包含式I的化合物。本发明也公开治疗认知或神经退化性疾病诸如阿尔茨海默氏病的方法。本发明也公开治疗认知或神经退化性疾病的方法，该方法包括给予需要此种治疗的患者至少一种式I的化合物与至少一种选自不同于式I化合物的β-分泌酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、γ-分泌酶抑制剂、非类固醇抗炎药、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂、胆碱脂酶抑制剂和抗淀粉状蛋白抗体的化合物的组合。

公开(公告)号：CN101484429A

公开(公告)日：2009-07-15

申请号：CN200780021852.7

申请日：2007-06-07

申请人： 先灵公司

发明人： 吴宇圣 ,  U·爱森华 ,  J·卡门 ,  刘学翔 ,  R·D·马苏拉 ,  Z·-Y·孙 ,  黄颖 ,  A·史丹佛德 ,  B·麦基里克 ,  Z·朱

IPC分类号： C07D239/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D409/14 ,  C07D411/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/10 ,  C07D495/20 ,  A61K31/513 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D239/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D409/14 ,  C07D411/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D495/20

摘要： 本发明涉及式I的化合物或其立体异构体、互变异构体或药学可接受的盐或溶剂化物，U、W、X、R1、R2、R6、R7、R30和R31如说明书所述。本发明还涉及抑制天冬氨酰基蛋白酶的方法，且特别是治疗心血管疾病、认知疾病及神经退化性疾病的方法。本发明还涉及应用式I化合物与胆碱酯酶抑制剂或毒蕈碱m1激动剂或m2拮抗剂的联合形式治疗认知疾病或神经退化性疾病的方法。

公开(公告)号：CN101394852A

公开(公告)日：2009-03-25

申请号：CN200680020918.6

申请日：2006-06-12

申请人： 先灵公司 ,  法马科皮亚公司

发明人： A·史丹佛 ,  李国青 ,  W·J·格林李 ,  朱晓宁 ,  B·麦基崔克 ,  R·马佐拉 ,  黄颖 ,  郭涛 ,  T·X·H·雷 ,  关刚 ,  邵毅飞

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61P25/28 ,  A61K31/4035 ,  A61P9/00 ,  C07D487/04 ,  A61P31/18 ,  A61P33/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D209/44 ,  C07D487/04

摘要： 本发明公开式I的化合物或其立体异构体、互变异构体或药物可接受的盐或溶剂合物，其中Q为键或－N(R5)－；T为键、－O－、－C(O)－；－S－、－N(R5)－或－C(R6′R7′)－；U为键或－C(R6)(R7)－；Y为C或N；Z为C或N；包括变量Y及Z的环A为具有0至4个，优选0至2个独立选自O、S、N及－N(R)－的杂原子的3－至9－元环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基环，其中当环A为环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基时，环A系未经取代或经1至5个独立选定的R1部分及/或酮基取代；且R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R6′、R7及R7′系如说明书中所定义；包含式I的化合物的药物组合物及抑制天冬氨酰蛋白酶的方法，且尤其是治疗心血管疾病、认知及神经退化性疾病的方法。

公开(公告)号：CN101014577A

公开(公告)日：2007-08-08

申请号：CN200580030034.4

申请日：2005-07-20

申请人： 先灵公司

发明人： 黄颖 ,  李国昆 ,  A·W·史丹佛

IPC分类号： C07D241/08 ,  A61K31/495

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D241/04 ,  C07D241/08 ,  C07D401/10 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： 公开了新型的式(I)化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物，其中R1、R2、R3、R4和X如说明书所述。还公开的包含式(I)化合物的药物组合物。还公开了治疗认知或神经变性疾病例如阿耳茨海默氏病的方法。还公开了治疗认知或神经变性疾病的方法，包括向需要该治疗的患者施用一种组合物，该组合物为至少一种式(I)化合物和至少一种选自以下化合物的组合：除式I那些以外的β－分泌酶抑制剂、HMG－CoA还原酶抑制剂、γ－分泌酶抑制剂、非甾体抗炎药、N－甲基－D－天冬氨酸盐受体拮抗剂、胆碱酯酶抑制剂或抗淀粉状蛋白抗体。

公开(公告)号：CN1911913A

公开(公告)日：2007-02-14

申请号：CN200610121546.8

申请日：2002-07-24

申请人： 先灵公司

发明人： A·W·施塔姆福德 ,  黄颖 ,  李国青

IPC分类号： C07D211/58 ,  C07D211/96 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/444 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D409/14 ,  C07D211/58 ,  C07D211/96 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14

摘要： 本发明公开了新NPY Y5受体拮抗剂式(I)化合物及其制备方法。在另一实施方案中，本发明公开了包含所述NPY Y5受体拮抗剂的药物组合物及用其治疗肥胖、代谢障碍、进食障碍如饮食过多和糖尿病。

公开(公告)号：CN1558764A

公开(公告)日：2004-12-29

申请号：CN02818964.7

申请日：2002-07-24

申请人： 先灵公司

发明人： A·W·施塔姆福德 ,  黄颖 ,  李国青

IPC分类号： A61K31/4409 ,  A61K31/444 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  C07D211/58 ,  C07D211/96

CPC分类号： C07D409/14 ,  C07D211/58 ,  C07D211/96 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14

摘要： 本发明公开了新NPY Y5受体拮抗剂式(I)化合物及其制备方法。在另一实施方案中，本发明公开了包含所述NPY Y5受体拮抗剂的药物组合物及用其治疗肥胖、代谢障碍、进食障碍如饮食过多和糖尿病。

公开(公告)号：CN1474810A

公开(公告)日：2004-02-11

申请号：CN01818782.X

申请日：2001-09-12

申请人： 先灵公司

发明人： W·J·格林李 ,  黄颖 ,  J·M·凯利 ,  S·W·麦克坎比 ,  A·W·斯塔姆福德 ,  吴豫生

IPC分类号： C07D211/58 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/4545 ,  A61P3/04 ,  C07D211/96 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D417/04 ,  C07C275/30 ,  C07C311/07

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07C275/30 ,  C07C311/07 ,  C07C2601/14 ,  C07D211/58 ,  C07D211/96 ,  C07D401/06 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D417/04

摘要： 要求保护结构式(I)表示的化合物，包括其N－氧化物，其中Y为(I’)；R1为H或(C1－C6)烷基；R2为H，(C1－C6)烷基，(C3－C9)环烷基或(C3－C7)环烷基(C1－C6)烷基；R3为(II’)；Z为OR10，－N(R9)(R10)或－NH2；j为0，1或2；k为1或2；l为0，1或2；m为0，1或2；R4为1－3个取代基，其独立地选自H，－OH，卤素，卤代烷基，(C1－C6)烷基，(C3－C7)环烷基，(C3－C7)环烷基(C1－C6)烷基，－CN，－O(C1－C6)烷基，－O(C3－C7)环烷基，－O(C1－C6)烷基(C3－C7)环烷基，－S(C1－C6)烷基，－S(C3－C7)环烷基，－S(C1－C6)烷基(C3－C7)环烷基，－NH2，－N(R9)(R10)，－NO2，－CONH2，－CONR9R10和NR2COR10；R5为1－3个取代基，其独立地选自H，卤素，－OH，卤代烷基，卤代烷氧基，－CN，－NO2，(C1－C6)烷基，(C3－C7)环烷基，(C3－C7)环烷基(C1－C6)烷基，－O(C1－C6)烷基，－O(C3－C7)环烷基，－O(C1－C6)烷基(C3－C7)环烷基，－CONH2和－CONR9R10；R6为－SO2(C1－C6)烷基，－SO2(C3－C7)环烷基，－SO2(C1－C6)烷基(C3－C7)环烷基，－SO2(C1－C6)卤代烷基，－SO2(羟基(C2－C6)烷基)，－SO2(氨基(C2－C6)烷基)，－SO2(烷氧基(C2－C6)烷基)，－SO2(烷基氨基(C2－C6)烷基)，－SO2(二烷基氨基(C2－C6)烷基)，－SO2(芳基)，－SO2(杂芳基)，－SO2(芳基(C2－C6)烷基)，－SO2NH2，－SO2NR9R10，－C(O)(C1－C6)烷基，－C(O)(C3－C7)环烷基，－C(O)芳基，－C(O)杂芳基，－C(O)NR9R10，－C(O)NH2，－C(S)NR9R10，C(S)NH2，芳基，杂芳基，－(CH2)nC(O)NH2，－(CH2)nC(O)NR9R10，－C(＝NCN)烷硫基，－C(＝NCN)NR9R10，(C1－C6)烷基，(C3－C7)环烷基，(C3－C7)环烷基(C1－C6)烷基，芳基(C1－C6)烷基，杂芳基(C1－C6)烷基或－C(O)OR9，n＝1－6；R7＝H或烷基；R8为H，(C1－C6)烷基，(C3－C7)环烷基，(C3－C7)环烷基(C1－C6)烷基，芳基，杂芳基，－SO2(C1－C6)烷基，－SO2(C3－C7)环烷基，－SO2(C3－C7)环烷基(C1－C6)烷基，－SO2(C1－C6)卤代烷基或－SO2(芳基)；R9为(C1－C6)烷基，(C3－C7)环烷基，(C3－C7)环烷基(C1－C6)烷基，芳基(C1－C6)烷基，芳基或杂芳基；及，R10为氢，(C1－C6)烷基，(C3－C7)环烷基，(C3－C7)环烷基(C1－C6)烷基，芳基(C1－C6)烷基，芳基或杂芳基；或其药学可接受的加合盐和/或水合物，或其前体药物，或R9和R10相联形成含有1－2个杂原子的4－7元环；或其可使用的几何或光学异构体或其外消旋混合物，以及另外的新型化合物；同时也要求保护使用前述化合物的药物组合物和其在治疗肥胖、进食障碍疾患，如食欲过盛和糖尿病中的方法。