公开(公告)号：CN111116580B

公开(公告)日：2022-08-23

申请号：CN201911373373.2

申请日：2019-12-27

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  胡建 ,  黄金文 ,  刘运立 ,  夏郅 ,  唐慧 ,  聂辉 ,  刘烨城 ,  舒海英

IPC: C07D457/02

Abstract: 本发明涉及一种尼麦角林的改进制备方法，该方法包括以下步骤：(1)在适量浓硫酸催化和紫外光照射条件下，使麦角醇与甲醇进行光反应，制得10α‑甲氧基光麦角醇；(2)在酰胺类非质子溶剂中，加入无机碱，使10α‑甲氧基光麦角醇与碘甲烷进行甲基化反应生成1‑甲基‑10α‑甲氧基光麦角醇；(3)在溶剂中，以有机胺为缚酸剂，将5‑溴烟酸与草酰氯反应制得5‑溴烟酰氯中间体，再将5‑溴烟酰氯中间体与1‑甲基‑10α‑甲氧基光麦角醇进行缩合反应，制得尼麦角林。与现有技术相比，本发明反应无需惰性气体保护、酸用量小、反应副产物易回收利用，产品最终产率能达到50％以上，产品纯度99％以上，适合规模化生产。

公开(公告)号：CN113440528A

公开(公告)日：2021-09-28

申请号：CN202010228597.0

申请日：2020-03-27

Applicant: 上海华理生物医药股份有限公司 ,  上海应用技术大学

Inventor： 吴范宏 ,  汪忠华 ,  黄金文 ,  舒海英 ,  俞晓东

IPC: A61K31/4706 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明提供了一种光学纯的4‑氨基喹啉类化合物在制备治疗冠状病毒药物中的应用。本发明发现了(S)‑4‑氨基喹啉类化合物和(R)‑4‑氨基喹啉类化合物在治疗冠状病毒引起的疾病上有更好的疗效。

公开(公告)号：CN107698521B

公开(公告)日：2020-08-07

申请号：CN201610181713.1

申请日：2016-03-23

Applicant: 上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  周九九 ,  庞婉 ,  赵磊 ,  马中林 ,  张志凯 ,  俞晓东 ,  吴建越 ,  黄金文

IPC: C07D239/553 ,  A61K31/505 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种二苯乙烯及二苯乙烷类与5‑氟尿嘧啶类抗肿瘤药拼接的化合物的制备与用途，所得化合物结构通式如(I)所示：。

公开(公告)号：CN108948116A

公开(公告)日：2018-12-07

申请号：CN201811003502.4

申请日：2018-08-30

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 黄金文 ,  谢达 ,  朱阳斌 ,  汪泽东 ,  吴范宏

IPC: C07H23/00 ,  C07H1/00

CPC classification number: C07H23/00 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明涉及一种甲钴胺的绿色合成工艺，其步骤包括：在暗室中，在氮气保护条件下，将氰钴胺与碳酸二甲酯‑乙醇‑水混合溶剂加入反应瓶，搅拌溶解，保持溶液温度在20‑45℃之间；将预先配置好的硼氢化钠水溶液缓慢滴加入反应体系中，保温搅拌；再滴加冰乙酸或乙酸水溶液淬灭反应，调节溶液pH为5‑6，继续搅拌，过滤，弃去不溶物；最后，向上一步所得的滤液中加入丙酮，冷却析晶，过滤，真空避光干燥，即得甲钴胺粗品；本发明同现有技术相比，能够在保证环境友好、绿色环保的同时，极大简化了反应步骤，方便控制无氧条件，而且工艺操作简便，经济环保，产品收率高，值得工业化推广。

公开(公告)号：CN119390572A

公开(公告)日：2025-02-07

申请号：CN202411516576.3

申请日：2021-12-31

Applicant: 上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  黄金文 ,  薛康燕 ,  聂辉 ,  刘福力 ,  唐慧

IPC: C07C69/63 ,  C07C233/47 ,  C07C67/14 ,  C07C231/12 ,  A61K31/22 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于药物合成技术领域，尤其是涉及二氯乙酸偶联二苯乙烷类化合物及其制备方法和应用。本发明的二氯乙酸偶联二苯乙烷类化合物结构如通式(I)所示，其中R1、R2和R3分别选自但不限于‑OH、‑OMe、H中的任意一种，R4选自但不限于‑OMe、‑OEt中的任意一种，R5和R6选自氯原子或氟原子，m为0，n选自1‑8或者11‑12中的正整数。本发明的二氯乙酸偶联二苯乙烷类化合物结构稳定、毒性低，制备工艺简便、收率高，并且不需要避光保存，对多种体外培养的肿瘤细胞均有明显的抗肿瘤活性，体内抗肿瘤效果显著。通式(I)为：#imgabs0#

公开(公告)号：CN107021980B

公开(公告)日：2019-04-19

申请号：CN201610259625.9

申请日：2016-04-25

Applicant: 上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  张少武 ,  庞婉 ,  吴晶晶 ,  黄金文

IPC: C07F9/24 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P19/02 ,  A61P27/02 ,  A61P9/10 ,  A61P17/06 ,  A61P17/10 ,  A61P29/00 ,  A61P27/06 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/22 ,  A61P33/02 ,  A61P31/18 ,  A61P31/12

Abstract: 本发明提供了一种二苯乙烯和二苯乙烷类化合物的磷酰氨基酸衍生物(I)及其制备方法，所述化合物结构通式(I)所示，其体外抗肿瘤活性与阳性对照药Combretastatin A‑4(CA4)及其磷酸酯前药(CA4P)相比较有显著提高，且对多种耐药型肿瘤细胞株有效。

公开(公告)号：CN109400556A

公开(公告)日：2019-03-01

申请号：CN201811637904.X

申请日：2018-12-29

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 黄金文 ,  赵豪 ,  刘烨城 ,  李英姿 ,  李中原 ,  夏郅 ,  刘运立 ,  舒海英 ,  吴建越 ,  吴范宏

IPC: C07D307/33 ,  C07C209/00 ,  C07C209/86 ,  C07C211/27

Abstract: 本发明公开了一种维生素B5合成关键中间体D-(-)-泛解酸内酯的合成方法，采用(R)-(+)-α-苯乙胺盐酸盐或者硫酸盐作为手性拆分试剂与外消旋的泛解酸碱金属盐反应，过滤除去无机盐，母液浓缩得泛解酸-(R)-苯乙胺非对映体复盐，采用重结晶或打浆的方法对非对映体复盐进行纯化，过滤得(D)-泛解酸-(R)-苯乙胺复盐，而(L)-泛解酸-(R)-苯乙胺复盐溶解在溶剂中，(D)-泛解酸-(R)-苯乙胺复盐再经过分解、酸化环合得到D-(-)-泛解酸内酯。

公开(公告)号：CN115463104A

公开(公告)日：2022-12-13

申请号：CN202210808008.5

申请日：2022-07-08

Applicant: 上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  于燕燕 ,  夏郅 ,  俞佳敏 ,  黄金文 ,  俞晓东 ,  王天兴 ,  廉翔

IPC: A61K9/36 ,  A61K9/32 ,  A61K31/661 ,  A61K47/38 ,  A61K47/36 ,  A61K47/32 ,  A61K47/10 ,  A61K47/26 ,  A61K47/02 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种含有EBTP的片剂，包括片芯和薄膜包衣，通过将活性成分EBTP与填充剂、助流剂、崩解剂、润滑剂按特定的方式混合制备得到的含有EBTP的片剂中的片芯，然后通过包衣技术对其进行包衣处理得到片剂。所得片剂外观光洁，硬度较好，片重差异少(≤5％)，含量均匀，体外溶出速率快，生物利用度高，而且稳定性好，不易吸潮，稳定储存时间长达6个月以上。包衣处理降低了EBTP活性成分与空气的接触几率，进一步提高了片剂的稳定性。此外，本申请中采用的是干粉直接压片，不必制粒、干燥，具有节能省时，达到保护药物稳定性的效果，工艺操作简单，具有工业自动化程度高等特性，易于商业规模化生产。

公开(公告)号：CN115429769A

公开(公告)日：2022-12-06

申请号：CN202210808230.5

申请日：2022-07-08

Applicant: 上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  于燕燕 ,  夏郅 ,  俞佳敏 ,  黄金文 ,  俞晓东 ,  王天兴 ,  廉翔

IPC: A61K9/48 ,  A61K47/38 ,  A61K47/04 ,  A61K47/12 ,  A61K31/661 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种EBTP胶囊剂，其活性成分为EBTP，通过将活性成分EBTP与助流剂微粉硅胶、粘合剂微晶纤维素、润滑剂硬酯富马酸钠混合制备得到的EBTP胶囊剂，质量百分含量在44.4％～66.7％，溶出性好，而且EBTP胶囊剂不易吸潮，溶出的稳定性良好，使用寿命在6个月以上。而且通过无水乙醇法制粒，解决了工业生产中可能接触到水分吸湿的问题，达到了活性成分不吸潮目的，而且不必湿法制粒，具有节能省时，保护药物的稳定性，以及工业自动化程度高等特点。

公开(公告)号：CN112500266A

公开(公告)日：2021-03-16

申请号：CN202011223798.8

申请日：2020-11-05

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  李玉洁 ,  黄金文 ,  刘运立 ,  夏郅 ,  聂辉 ,  李中原 ,  唐慧

IPC: C07C41/18 ,  C07C43/23 ,  C07C45/42 ,  C07C49/84 ,  C07C269/00 ,  C07C271/16 ,  C07C51/367 ,  C07C51/353 ,  C07C59/64

Abstract: 本发明涉及一种二苯乙烷类化合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将3,4,5‑三甲氧基苯乙酸和3‑羟基‑4‑烷氧基苯甲醛溶于有机溶剂中，加入有机碱，经Perkin反应制得二苯基乙烯酸中间体；(2)将二苯乙烯酸中间体溶于有机溶剂中，加入叠氮磷酸二苯酯和有机碱，经Curtis重排反应制得N‑叔丁氧酰二苯乙烯胺中间体；(3)将N‑叔丁氧酰二苯乙烯胺中间体用强酸脱保护和水解，制得酮中间体；(4)将酮中间体溶于有机溶剂中，加入水合肼和氢氧化钾，经Wolff‑Kishner‑黄鸣龙还原反应，制得具有如下结构的二苯乙烷类化合物：其中，R为甲基或乙基。与现有技术相比，本发明具有反应条件温和，合成难度低，后处理较简单，储存条件温和，合成过程较为安全等优点。