公开(公告)号：CN109705065B

公开(公告)日：2022-10-14

申请号：CN201811634682.6

申请日：2018-12-29

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 黄金文 ,  赵豪 ,  刘烨城 ,  李英姿 ,  李中原 ,  夏郅 ,  刘运立 ,  舒海英 ,  吴建越 ,  吴范宏

IPC: C07D307/33 ,  C07B53/00

Abstract: 本发明提供了一种不对称催化合成D‑(‑)‑泛解酸内酯的方法，其特征在于，包括：使用手性季铵盐为手性相转移催化剂，将羟基特戊醛、氯仿和浓碱溶液一锅法反应生成D‑(‑)‑泛解酸内酯。本发明的有益效果在于避免了使用剧毒氰化物进行生产，有利于环境保护，反应收率高、对映体选择性好，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN107698521B

公开(公告)日：2020-08-07

申请号：CN201610181713.1

申请日：2016-03-23

Applicant: 上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  周九九 ,  庞婉 ,  赵磊 ,  马中林 ,  张志凯 ,  俞晓东 ,  吴建越 ,  黄金文

IPC: C07D239/553 ,  A61K31/505 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种二苯乙烯及二苯乙烷类与5‑氟尿嘧啶类抗肿瘤药拼接的化合物的制备与用途，所得化合物结构通式如(I)所示：。

公开(公告)号：CN109400556B

公开(公告)日：2022-12-09

申请号：CN201811637904.X

申请日：2018-12-29

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 黄金文 ,  赵豪 ,  刘烨城 ,  李英姿 ,  李中原 ,  夏郅 ,  刘运立 ,  舒海英 ,  吴建越 ,  吴范宏

IPC: C07D307/33 ,  C07C209/00 ,  C07C209/86 ,  C07C211/27

Abstract: 本发明公开了一种维生素B5合成关键中间体D‑(‑)‑泛解酸内酯的合成方法，采用(R)‑(+)‑α‑苯乙胺盐酸盐或者硫酸盐作为手性拆分试剂与外消旋的泛解酸碱金属盐反应，过滤除去无机盐，母液浓缩得泛解酸‑(R)‑苯乙胺非对映体复盐，采用重结晶或打浆的方法对非对映体复盐进行纯化，过滤得(D)‑泛解酸‑(R)‑苯乙胺复盐，而(L)‑泛解酸‑(R)‑苯乙胺复盐溶解在溶剂中，(D)‑泛解酸‑(R)‑苯乙胺复盐再经过分解、酸化环合得到D‑(‑)‑泛解酸内酯。

公开(公告)号：CN109705065A

公开(公告)日：2019-05-03

申请号：CN201811634682.6

申请日：2018-12-29

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 黄金文 ,  赵豪 ,  刘烨城 ,  李英姿 ,  李中原 ,  夏郅 ,  刘运立 ,  舒海英 ,  吴建越 ,  吴范宏

IPC: C07D307/33 ,  C07B53/00

Abstract: 本发明提供了一种不对称催化合成D-(-)-泛解酸内酯的方法，其特征在于，包括：使用手性季铵盐为手性相转移催化剂，将羟基特戊醛、氯仿和浓碱溶液一锅法反应生成D-(-)-泛解酸内酯。本发明的有益效果在于避免了使用剧毒氰化物进行生产，有利于环境保护，反应收率高、对映体选择性好，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113896646A

公开(公告)日：2022-01-07

申请号：CN202010639388.5

申请日：2020-07-06

Applicant: 上海华理生物医药股份有限公司 ,  上海应用技术大学

Inventor： 吴范宏 ,  吴建越 ,  汪忠华 ,  俞晓东 ,  舒海英 ,  庄寅川 ,  童闰节 ,  李云芳

IPC: C07C231/02 ,  C07C235/80

Abstract: 本发明属于医药中间体制备领域，具体涉及一种4‑甲基‑3‑氧代‑N‑苯基戊酰胺的新型制备方法。本发明通过相应异丁酰乙酸酯与苯胺在无催化剂或者微量有机碱催化剂作用下进行酰胺化反应，蒸除反应产生的醇。反应结束后，回收过量的异丁酰乙酸酯，直接得到高纯度的4‑甲基‑3‑氧代‑N‑苯基戊酰胺。本发明中4‑甲基‑3‑氧代‑N‑苯基戊酰胺的合成工艺路线，反应时间短，所得产物杂质少、目标产物纯度高，收率高；原料易回收套用，无废水、废气排放。避免了低沸点、易挥发有毒有机溶剂的使用，符合原子经济性，绿色、安全环保，操作简便，成本低，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN109400556A

公开(公告)日：2019-03-01

申请号：CN201811637904.X

申请日：2018-12-29

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 黄金文 ,  赵豪 ,  刘烨城 ,  李英姿 ,  李中原 ,  夏郅 ,  刘运立 ,  舒海英 ,  吴建越 ,  吴范宏

IPC: C07D307/33 ,  C07C209/00 ,  C07C209/86 ,  C07C211/27

Abstract: 本发明公开了一种维生素B5合成关键中间体D-(-)-泛解酸内酯的合成方法，采用(R)-(+)-α-苯乙胺盐酸盐或者硫酸盐作为手性拆分试剂与外消旋的泛解酸碱金属盐反应，过滤除去无机盐，母液浓缩得泛解酸-(R)-苯乙胺非对映体复盐，采用重结晶或打浆的方法对非对映体复盐进行纯化，过滤得(D)-泛解酸-(R)-苯乙胺复盐，而(L)-泛解酸-(R)-苯乙胺复盐溶解在溶剂中，(D)-泛解酸-(R)-苯乙胺复盐再经过分解、酸化环合得到D-(-)-泛解酸内酯。