公开(公告)号：CN113896646A

公开(公告)日：2022-01-07

申请号：CN202010639388.5

申请日：2020-07-06

Applicant: 上海华理生物医药股份有限公司 ,  上海应用技术大学

Inventor： 吴范宏 ,  吴建越 ,  汪忠华 ,  俞晓东 ,  舒海英 ,  庄寅川 ,  童闰节 ,  李云芳

IPC: C07C231/02 ,  C07C235/80

Abstract: 本发明属于医药中间体制备领域，具体涉及一种4‑甲基‑3‑氧代‑N‑苯基戊酰胺的新型制备方法。本发明通过相应异丁酰乙酸酯与苯胺在无催化剂或者微量有机碱催化剂作用下进行酰胺化反应，蒸除反应产生的醇。反应结束后，回收过量的异丁酰乙酸酯，直接得到高纯度的4‑甲基‑3‑氧代‑N‑苯基戊酰胺。本发明中4‑甲基‑3‑氧代‑N‑苯基戊酰胺的合成工艺路线，反应时间短，所得产物杂质少、目标产物纯度高，收率高；原料易回收套用，无废水、废气排放。避免了低沸点、易挥发有毒有机溶剂的使用，符合原子经济性，绿色、安全环保，操作简便，成本低，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN111116345A

公开(公告)日：2020-05-08

申请号：CN201911392902.3

申请日：2019-12-30

Applicant: 上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  梁俊青 ,  舒海英 ,  吴晶晶 ,  童闰节

IPC: C07C51/00 ,  C07C55/30 ,  C07C227/22 ,  C07C229/28 ,  C07D221/20 ,  C07B57/00

Abstract: 本发明涉及一种制备消旋Mirogabalin的新方法。以3-乙基二环[3.2.0]庚-3-烯-6-酮A为起始原料，与氰基乙酸酯和氨水反应生成铵盐B；将铵盐B与硫酸加热反应生成二乙酸类化合物C；将化合物C与尿素反应生成酰亚胺类化合物D；将化合物D经Hofmann降解生成消旋的Mirogabalin盐酸盐E，然后将化合物E通过拆分剂得到Mirogabalin。与现有技术相比，通过本发明技术方案所合成的Mirogabalin药物具有反应条件较为温和，制备方法简便，避免了剧毒品NaCN的使用，且适用于工业生产的特点。