公开(公告)号：CN113754730B

公开(公告)日：2022-11-08

申请号：CN202111096041.1

申请日：2021-09-17

申请人： 中国药科大学

发明人： 葛亮 ,  朱颖 ,  沈娟

IPC分类号： C07K7/06 ,  C07K1/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  A61K31/704 ,  A61K9/06 ,  A61K47/42 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了可以自组装形成PH响应载药水凝胶的多肽、水凝胶及其制备方法和用途，多肽序列为：FOVVVEF，其中，F＝苯丙氨酸，O＝鸟氨酸，V＝缬氨酸，E＝谷氨酸。通过固相合成法合成具有七个氨基酸的多肽，该多肽自组装形成包裹盐酸阿霉素的多肽水凝胶。本发明的多肽具有良好的生物相容性和生物可降解性，机械性能好，在包裹药物后可以达到缓释效果，对PH具有较高的敏感性，通过肿瘤部位原位注射方式将载药凝胶注射到肿瘤周围，该载药多肽水凝胶在酸性肿瘤微环境的刺激下，可以实现抗肿瘤药物的靶向缓释给药，提高化疗效果，提高抗肿瘤效果，降低毒副作用。

公开(公告)号：CN114874293A

公开(公告)日：2022-08-09

申请号：CN202210611460.2

申请日：2022-05-27

申请人： 中国医学科学院医药生物技术研究所

发明人： 李卓荣 ,  杨鹤显 ,  崔阿龙 ,  易红 ,  耿晶

IPC分类号： C07K7/60 ,  C07K7/56 ,  C07K1/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  C07K1/20 ,  A61K38/12 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一组环状多肽化合物及其制备方法和应用。所述的环状多肽化合物具有如通式Ⅰ所示的结构。所述的环状多肽化合物的制备方法包括以下步骤：(1)经保护的碱性氨基酸Fmoc‑AA‑OP侧链游离氨基和卤代树脂反应得到Fmoc‑AA‑OP‑树脂；(2)Fmoc‑AA‑OP‑树脂逐一偶联得到线性多肽‑树脂；(3)线性多肽‑树脂选择性脱除保护基、固相环合得到环状多肽‑树脂；(4)环状多肽‑树脂经酸解、乙醚沉淀得环状多肽粗品；(5)环状多肽粗品经纯化和/或转盐，冻干得环状多肽化合物纯品。实验证明，本发明的环状多肽化合物的抗菌活性与抗菌谱均较天然产物八肽菌素有显著改善，本发明的提出为抗菌药物的开发应用提供了新的技术手段。

公开(公告)号：CN114790236A

公开(公告)日：2022-07-26

申请号：CN202210224017.X

申请日：2022-03-09

申请人： 深圳市图微安创科技开发有限公司

发明人： 唐青林 ,  邓强

IPC分类号： C07K14/72 ,  C07K1/04 ,  C07K1/08

摘要： 本发明公开了一种GCGR/GLP‑1R双靶点激动多肽的合成方法，该方法包括：固相合成GCGR/GLP‑1R双靶点激动多肽S1‑S4片段树脂，经裂解，纯化作为第一片段；合成GCGR/GLP‑1R双靶点激动多肽带侧链基团的赖氨酸，作为第二片段；按照GCGR/GLP‑1R双靶点激动多肽的肽序依次偶联氨基酸或肽片段，得到GCGR/GLP‑1R双靶点激动多肽的肽树脂，然后裂解，纯化得到GCGR/GLP‑1R双靶点激动多肽精肽。本发明能够降低D‑His、D‑Thr、D‑Phe等消旋杂质及+Gly杂质的产生，显著降低了粗品纯化的难度，大大提高了GCGR/GLP‑1R双靶点激动多肽的纯度和收率，降低了生产成本。

公开(公告)号：CN114605496A

公开(公告)日：2022-06-10

申请号：CN202210288476.4

申请日：2022-03-22

申请人： 华中科技大学

发明人： 朱锦涛 ,  熊静宜 ,  杨卓燃 ,  蒋皓

IPC分类号： C07K7/02 ,  C07K1/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  A61K47/42 ,  A61K47/02 ,  A61K9/107 ,  A61K9/51 ,  A61K45/00 ,  A61P31/04 ,  B82Y5/00 ,  B82Y40/00

摘要： 本发明公开了一种多肽及其应用、抗菌药物及其制备方法。所述多肽的氨基酸主链的序列为Lys‑Lys‑Lys‑His‑Lys‑Lys‑Lys或Arg‑Arg‑Lys‑His‑Lys‑Arg‑Arg。本发明提供了序列与结构简单的、可用于抗菌的多肽，总氨基酸数量少，在保证良好性能的前提下降低了制备成本，本发明采用疏水β折叠序列作为侧链，驱动多肽形成规整组装结构，并增强了组装体的生理稳定性。该多肽与金属离子、配体药物多组分通过配位作用组装后，负载能力高，且能够实现药物的深层递送、对细菌表现出主动靶向性。

公开(公告)号：CN114272247A

公开(公告)日：2022-04-05

申请号：CN202111472083.0

申请日：2021-11-25

申请人： 宁波大学

发明人： 徐龙 ,  张善铭 ,  刘圣珂

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61K47/60 ,  A61K47/64 ,  A61K31/4745 ,  A61K9/107 ,  C07K14/00 ,  C07K1/30 ,  C07K1/08 ,  C07K1/02 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种深层渗透阻断胰腺导管腺癌神经支配的乏氧/ROS响应型前药和该前药的制备方法：(1)以N‑α‑芴甲氧羰基‑N‑ε‑叔丁氧羰基‑L‑赖氨酸与5‑氨基‑1，3，4‑噻二唑‑2‑磺酰胺反应得(A)；(A)与哌啶反应得(B)；(2)将二甲基二硫代丙酸基甲烷和二氯亚砜反应得(C)；(C)与喜树碱反应得化合物(D)；(3)以偶氮苯‑4，4‑二碳酰氯与拉罗替尼反应得(E)；(4)马来酰亚胺基聚乙二醇与偶氮苯‑4，4‑二碳酰氯反应得(F)；(F)与(B)反应得(G)；(G)与三氟乙酸反应得(H)；(H)依次与N6‑苄氧羰基‑L‑赖氨酸环内酸酐、N5‑叔丁氧羰基‑L‑鸟氨酸环内酸酐反应得(I)；(I)与三氟乙酸反应后，加入(D)反应得(J)；(J)与氢溴酸、乙酸反应后，加入(F)、iRGD反应得聚合物前药(K)。本发明还公开了该聚合物前药制备纳米药物的方法。

公开(公告)号：CN114262370A

公开(公告)日：2022-04-01

申请号：CN202111540613.0

申请日：2021-12-16

申请人： 海南医学院

发明人： 高炳淼 ,  廖燕玲 ,  符金星 ,  李明 ,  郭琦琦

IPC分类号： C07K14/435 ,  C07K1/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  A01N37/46 ,  A01P7/04

摘要： 本发明公开了一种紫点海葵多肽毒素Hc‑GQ及其制备方法和应用，通过采用多肽固相合成法(SPPS)合成了线性肽Hc‑GQ，对线性肽进行HPLC纯化，然后利用空气氧化法对合成的线性肽进行一步法氧化折叠，经二硫键定向氧化后获得含3个二硫键的氧化肽Hc‑GQ(二硫键方式C1‑C6，C2‑C5，C3‑C4)，并对氧化折叠终产物进行HPLC纯化和质谱鉴定，得到紫点海葵多肽毒素Hc‑GQ，即氧化肽Hc‑GQ。本发明将合成的氧化肽Hc‑GQ以昆虫注射法测试对黄粉虫杀虫作用，可为研发新型、高效、安全生物杀虫剂奠定基础。

公开(公告)号：CN114262358A

公开(公告)日：2022-04-01

申请号：CN202111495787.X

申请日：2021-12-08

申请人： 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司

发明人： 黄莉 ,  董玉军 ,  徐德银 ,  李介林 ,  徐琦

IPC分类号： C07K5/072 ,  C07K1/30 ,  C07K1/08 ,  C07K1/02

摘要： 本发明公开了一种谷甘二肽的制备方法，与常规二肽合成方法HOSu/DCC相比，本发明使用HONB，DIC为试剂制备活化酯，杂质少，纯度高的优势，且制备得到的活化酯Fmoc‑Glu(OtBu)‑ONB用甲醇低温打浆，能提高中间体Fmoc‑Glu(OtBu)‑ONB的纯度，特别是除HONB的效果很好。最终获得的产品纯度达到99.5％以上，手性杂质均在0.1％以下，并且收率较高，达到80％以上。本发明方法操作都是简单的常规操作，比如打浆，重结晶等，没有过柱，液相纯化等繁琐操作；本发明方法适合工业化放大。

公开(公告)号：CN114230637A

公开(公告)日：2022-03-25

申请号：CN202111668928.3

申请日：2021-12-31

申请人： 湖南三太药业有限公司

发明人： 孙鹏程 ,  潘静 ,  唐勇擘 ,  陈秋阳 ,  杜一雄 ,  黄华 ,  黎明 ,  宋艳辉

IPC分类号： C07K7/23 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02 ,  C07K1/08

摘要： 本发明提供一种固液合成地洛瑞林的方法，属于医药合成技术领域。该方法包括以下步骤：S1、用固相法合成化合物1：Boc‑Pyr‑His(Boc)‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑OH；S2、用多肽液相法合成化合物2：D‑Trp(Boc)‑Leu‑OMe；S3、用液相法合成化合物3：H‑Arg(pbf)‑Pro‑NHEt；S4、在液相中以化合物1和化合物2为反应单元缩合得化合物4：S5、在液相化合物4皂化合成化合物5；S6、液相法以化合物3和化合物5为反应单元合成化合物6；S7、化合物6去侧链保护基团合成地洛瑞林粗品。本发明提供的方法合成的地洛瑞林粗品纯度在90％以上。

公开(公告)号：CN113214354B

公开(公告)日：2022-03-25

申请号：CN202110239112.2

申请日：2021-03-04

申请人： 北京北科华夏生物医药科技有限公司 ,  广州六顺生物科技股份有限公司

发明人： 刘兵 ,  董俊军 ,  陈轶 ,  李玉川 ,  吕行直 ,  杨翠平 ,  陈能安 ,  邓联武 ,  高恩恩 ,  薛可

IPC分类号： C07K7/06 ,  C07K1/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  C07K1/107 ,  C07K1/20 ,  C07K1/14 ,  A61K38/08 ,  A61P25/20 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24

摘要： 本发明公开了一种改性九肽，所述改性九肽为经烷基酰化修饰的和/或经磷酸化修饰的九肽。其中，经烷基酰化修饰的九肽的氨基酸序列为序列I：R‑CO‑Trp‑Ala‑Gly‑Gly‑Phe‑Ala‑Ser‑Gly‑Glu，其中R为含1‑18个碳原子的直链或支链烷烃；所述经磷酸化修饰的九肽的氨基酸序列为序列II：Trp‑Ala‑Gly‑Gly‑Phe‑Ala‑Ser(PO3H)‑Gly‑Glu，其中R为含1‑18个碳原子的直链或支链烷烃；所述经烷基酰化和磷酸化修饰的九肽的氨基酸序列为序列III：R‑CO‑Trp‑Ala‑Gly‑Gly‑Phe‑Ala‑Ser(PO3H)‑Gly‑Glu，其中R为含1‑18个碳原子的直链或支链烷烃。本发明的改性九肽的诱眠活性比已知肽类中诱眠活性最强的δ‑诱眠肽(DSIP)的活性更高、作用持续时间更长；同时其能高效拮抗焦虑和抑郁等疾病。

公开(公告)号：CN113968895A

公开(公告)日：2022-01-25

申请号：CN202111454036.3

申请日：2021-12-01

申请人： 浙江湃肽生物有限公司

发明人： 刘志国 ,  王辉平 ,  刘慧敏 ,  傅小明 ,  周永兵

IPC分类号： C07K5/093 ,  C07K1/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02 ,  C07K7/06

摘要： 本申请公开了一种阿基瑞林的中间体组合物及其制备方法与应用。所述中间体组合物包括Ac‑Glu(R1)‑Glu(R2)‑Met‑OH和H‑Gln(R3)‑Arg(R4)‑Arg(R5)‑NH2；其中，R1、R2为Glu的侧链保护基团，独立地选自Glu侧链保护基团中的任一种；R3为Gln的侧链保护基团，选自Gln侧链保护基团中的任一种；R4、R5为Arg的侧链保护基团，独立地选自Arg侧链保护基团中的任一种。所述阿基瑞林的中间体组合物用于阿基瑞林的合成，可以避免使用活性酯中间体，以及避免中间体保存的稳定性问题。