公开(公告)号：CN119101129A

公开(公告)日：2024-12-10

申请号：CN202410606577.0

申请日：2024-05-16

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 李卓荣 ,  崔阿龙 ,  杨鹤显

IPC: C07K7/64 ,  A61K38/12 ,  A61P31/04 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  C07K1/107 ,  C07K1/14 ,  C07K1/34 ,  C07K1/36 ,  C07K1/16

Abstract: 本发明涉及环状碱性脂肽化合物及其制备方法和应用。其中所述化合物具有如通式Ⅰ所示结构，AA代表氨基酸。环状脂肽化合物的制备方法包括以下步骤：(1)经保护的碱性氨基酸Fmoc‑AA‑OP侧链游离氨基和卤代树脂反应得到Fmoc‑AA‑OP‑树脂；(2)Fmoc‑AA‑OP‑树脂逐一偶联得到线性多肽‑树脂；(3)线性多肽‑树脂选择性脱除保护基、固相环合得到环状多肽‑树脂；(4)环状多肽‑树脂经酸解、乙醚沉淀得环状多肽粗品；(5)环状多肽粗品经纯化和/或转盐，冻干得环状多肽纯品。环状脂肽化合物可以用于制备抗菌药物，特别是用于制备抗菌活性提高、肾毒性降低的抗菌药物，包括制备抗碳青霉烯耐药“超级细菌”的抗菌药物。R0‑CO‑AA1‑AA2‑D/L‑AA3‑环(4‑10)[Dab4‑AA5‑D/L‑AA6‑AA7‑AA8‑AA9‑AA10] Ⅰ。

公开(公告)号：CN114874293B

公开(公告)日：2025-05-23

申请号：CN202210611460.2

申请日：2022-05-27

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 李卓荣 ,  杨鹤显 ,  崔阿龙 ,  易红 ,  耿晶

IPC: C07K7/60 ,  C07K7/56 ,  C07K1/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  C07K1/20 ,  A61K38/12 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一组环状多肽化合物及其制备方法和应用。所述的环状多肽化合物具有如通式Ⅰ所示的结构。所述的环状多肽化合物的制备方法包括以下步骤：(1)经保护的碱性氨基酸Fmoc‑AA‑OP侧链游离氨基和卤代树脂反应得到Fmoc‑AA‑OP‑树脂；(2)Fmoc‑AA‑OP‑树脂逐一偶联得到线性多肽‑树脂；(3)线性多肽‑树脂选择性脱除保护基、固相环合得到环状多肽‑树脂；(4)环状多肽‑树脂经酸解、乙醚沉淀得环状多肽粗品；(5)环状多肽粗品经纯化和/或转盐，冻干得环状多肽化合物纯品。实验证明，本发明的环状多肽化合物的抗菌活性与抗菌谱均较天然产物八肽菌素有显著改善，本发明的提出为抗菌药物的开发应用提供了新的技术手段。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115304502B

公开(公告)日：2024-10-18

申请号：CN202210929820.3

申请日：2022-08-03

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 薛司徒 ,  高岩 ,  李卓荣 ,  谢卓松 ,  周子颖 ,  杨鹤显 ,  易红

IPC: C07C217/08 ,  C07C217/76 ,  C07C235/42 ,  C07C43/225 ,  C07C43/23 ,  C07C239/20 ,  C07C255/54 ,  C07D207/14 ,  C07D213/74 ,  C07D307/22 ,  C07C217/34 ,  C07D303/24 ,  C07D307/66 ,  C07D309/14 ,  C07D207/34 ,  C07D211/72 ,  C07D239/545 ,  C07D277/42 ,  C07D295/30 ,  C07D239/42 ,  C07C229/12 ,  C07C233/18 ,  C07C271/02 ,  C07C271/16 ,  A61P35/00 ,  A61K31/135 ,  A61K31/166 ,  A61K31/277 ,  A61K31/24 ,  A61K31/27 ,  A61K31/165 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/351 ,  A61K31/40 ,  A61K31/336 ,  A61K31/426 ,  A61K31/4458 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/495 ,  A61K31/505 ,  A61K31/513 ,  A61K31/5375

Abstract: 本发明涉及一种FOXM1抑制剂，其包括式I所示的化合物、其药用盐或酯、溶剂合物、异构体、多晶型物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，并同时提供了其组合物、制备方法和应用，通过大量研究及筛选发现了上述系列化合物能够通过抑制FOXM1下调其下游靶蛋白的水平，从而发挥抗肿瘤活性，因此该系列化合物可用于预防和/或治疗肿瘤疾病。

公开(公告)号：CN115304502A

公开(公告)日：2022-11-08

申请号：CN202210929820.3

申请日：2022-08-03

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 薛司徒 ,  高岩 ,  李卓荣 ,  谢卓松 ,  周子颖 ,  杨鹤显 ,  易红

IPC: C07C217/08 ,  C07C217/76 ,  C07C235/42 ,  C07C43/225 ,  C07C43/23 ,  C07C239/20 ,  C07C255/54 ,  C07D207/14 ,  C07D213/74 ,  C07D307/22 ,  C07C217/34 ,  C07D303/24 ,  C07D307/66 ,  C07D309/14 ,  C07D207/34 ,  C07D211/72 ,  C07D239/545 ,  C07D277/42 ,  C07D295/30 ,  C07D239/42 ,  C07C229/12 ,  C07C233/18 ,  C07C271/02 ,  C07C271/16 ,  A61P35/00 ,  A61K31/135 ,  A61K31/166 ,  A61K31/277 ,  A61K31/24 ,  A61K31/27 ,  A61K31/165 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/351 ,  A61K31/40 ,  A61K31/336 ,  A61K31/426 ,  A61K31/4458 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/495 ,  A61K31/505 ,  A61K31/513 ,  A61K31/5375

Abstract: 本发明涉及一种FOXM1抑制剂，其包括式I所示的化合物、其药用盐或酯、溶剂合物、异构体、多晶型物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，并同时提供了其组合物、制备方法和应用，通过大量研究及筛选发现了上述系列化合物能够通过抑制FOXM1下调其下游靶蛋白的水平，从而发挥抗肿瘤活性，因此该系列化合物可用于预防和/或治疗肿瘤疾病。

公开(公告)号：CN114874293A

公开(公告)日：2022-08-09

申请号：CN202210611460.2

申请日：2022-05-27

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 李卓荣 ,  杨鹤显 ,  崔阿龙 ,  易红 ,  耿晶

IPC: C07K7/60 ,  C07K7/56 ,  C07K1/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  C07K1/20 ,  A61K38/12 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一组环状多肽化合物及其制备方法和应用。所述的环状多肽化合物具有如通式Ⅰ所示的结构。所述的环状多肽化合物的制备方法包括以下步骤：(1)经保护的碱性氨基酸Fmoc‑AA‑OP侧链游离氨基和卤代树脂反应得到Fmoc‑AA‑OP‑树脂；(2)Fmoc‑AA‑OP‑树脂逐一偶联得到线性多肽‑树脂；(3)线性多肽‑树脂选择性脱除保护基、固相环合得到环状多肽‑树脂；(4)环状多肽‑树脂经酸解、乙醚沉淀得环状多肽粗品；(5)环状多肽粗品经纯化和/或转盐，冻干得环状多肽化合物纯品。实验证明，本发明的环状多肽化合物的抗菌活性与抗菌谱均较天然产物八肽菌素有显著改善，本发明的提出为抗菌药物的开发应用提供了新的技术手段。