使用寡糖基转移酶的多肽的糖缀合

    公开(公告)号:CN102037004A

    公开(公告)日:2011-04-27

    申请号:CN200980106134.9

    申请日:2009-01-08

    发明人: S·德弗里斯

    IPC分类号: C07K1/107

    摘要: 本发明提供了包括外源N联糖基化序列的多肽和多肽缀合物。N联糖基化序列优选是寡糖基转移酶(例如,细菌PglB)的底物,其可以催化糖基部分从脂质结合的糖基供体分子(例如,脂质-焦磷酸盐连接的糖基部分)到糖基化序列的天冬酰胺(N)残基的转移。在一个例子中,天冬酰胺残基是本发明的外源N联糖基化序列的部分。本发明进一步提供了制备多肽缀合物的方法,其包括在寡糖基转移酶的存在下,在足以使酶将糖基部分转移至N联糖基化序列的天冬酰胺残基的条件下,使具有本发明的N联糖基化序列的多肽和脂质-焦磷酸盐连接的糖基部分(或磷脂连接的糖基部分)相接触。可以与糖基化序列缀合的示例性糖基部分包括GlcNAc、GlcNH、bacillosamine、6-hydroybacillosamine、GalNAc、GalNH、GlcNAc-GlcNAc 、GlcNAc-GlcNH、GlcNAc-Gal、GlcNAc-GlcNAc-Gal-Sia、GlcNAc-Gal-Sia、GlcNAc-GlcNAc-Man和GlcNAc-GlcNAc-Man(Man)2。经转移的糖基部分任选由修饰基团例如聚合物(例如,PEG)进行修饰。在一个例子中,经修饰的糖基部分是GlcNAc或唾液酸部分。