公开(公告)号：CN111448181A

公开(公告)日：2020-07-24

申请号：CN201880074381.4

申请日：2018-11-08

Applicant: 蒙特多力士有限公司

Inventor： 周耀光

IPC: C07C257/18 ,  A61K31/155 ,  A61P35/00

Abstract: 一种用于抑制核酸内切-外切酶活性和治疗癌症的化合物，具有化学式(I)：其中R3选自的基团包含低级烷基、氧烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、氨基烷基或卤素；R4选自的基团包含氢、低级烷基、氧烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、氨基烷基或卤素；且其中R5是低级烷基；或具有化学式(II)：其中R1选自的基团包含低级烷基、氧烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、氨基烷基或卤素；R2选自的基团包含氢、低级烷基、氧烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、氨基烷基或卤素；其中R5是低级烷基，该低级烷基包括连接第一“O”和第二“O”的至少两个碳的线性碳链。

公开(公告)号：CN108456152B

公开(公告)日：2020-07-14

申请号：CN201710095068.6

申请日：2017-02-22

Applicant: 中国药科大学 ,  合肥医工医药股份有限公司

Inventor： 徐云根 ,  何广卫 ,  刘坤 ,  储昭兴 ,  朱启华 ,  赵炎 ,  刘为中 ,  王奎 ,  张陆勇

IPC: C07C257/14 ,  C07C257/18 ,  C07C257/16 ,  A61K31/155 ,  A61P1/16 ,  A61P19/08

Abstract: 本发明属于药物化学领域，具体涉及一类秋水仙碱衍生物(I)，它们的制备方法，以及含有这些化合物的药物组合物，药效学实验证明本发明的化合物具有治疗腰椎间盘突出症和肝纤维化方面的功效。

公开(公告)号：CN111116493A

公开(公告)日：2020-05-08

申请号：CN201911283144.1

申请日：2019-12-13

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 吴鹏飞 ,  王晗 ,  陈闻馨 ,  万灵子 ,  茆勇军

IPC: C07D239/91 ,  C07C257/18 ,  C07C51/16 ,  C07C65/21 ,  C07C45/00 ,  C07C47/575 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明提供一种Apabetalone的制备方法，包括如下步骤：将第一中间体2-溴-4,6-二甲氧基苯甲酸与第二中间体4-(2-羟基乙氧基)-3，5-二甲基苯甲脒盐酸盐于含碱有机溶剂中在催化剂作用下反应得到Apabetalone。本发明总收率在33.4％以上，原料易得，工艺简洁，反应条件温和，后处理方法简单，各步骤收率及总收率高，可降低成本。Apabetalone为治疗治疗动脉粥样硬化等心血管疾病药物，有良好的应用前景。本发明还提供合成Apabetalone的中间体4-(2-羟基乙氧基)-3，5-二甲基苯甲脒盐酸盐及其制备方法以及化合物2-溴-4,6-二甲氧基苯甲酸的制备方法。

公开(公告)号：CN109796372B

公开(公告)日：2020-03-10

申请号：CN201910187782.7

申请日：2019-03-13

Applicant: 中国科学院化学研究所

Inventor： 王从洋 ,  贾腾

IPC: C07C257/18 ,  C07D333/24

Abstract: 本发明公开了一种制备多取代烯基脒的方法，所述多取代烯基脒的结构式如式I所示，该制备方法包括如下步骤：在催化剂和格氏试剂存在的条件下，式II所示脒与式III所示炔烃经C‑H活化/C‑C形成反应，得式I所示多取代烯基脒；式I、式II和式III中，R1表示苯环上的单取代基或多取代基，为取代或未取代的碳原子数为1‑10的烷基、取代或未取代的碳原子数为1‑10的烷氧基、芳基、卤素或与苯环稠合得到的芳环的任意一种或多种；R2为氢或碳原子数为1～10的烷基；R3为芳基、杂芳基或苯环稠合得到的芳环中的任意一种。本发明利用脒、炔烃在催化剂和格氏试剂存在的条件下在溶剂中进行反应，实现了多取代烯基脒的合成。

公开(公告)号：CN108299239B

公开(公告)日：2019-06-11

申请号：CN201810156186.8

申请日：2018-02-23

Applicant: 广州同隽医药科技有限公司

Inventor： 郑庆泉

IPC: C07C259/18 ,  C07C253/30 ,  C07C255/54 ,  C07C257/18

Abstract: 本发明公开了一种1，6‑(对脒基苯基)己二醚新的合成方法，包括以下步骤：(1)由对氰基苯酚与1,6‑二溴己烷反应，制得1,6‑(对氰基苯基)己二醚；(2)将步骤(1)获得的1,6‑(对氰基苯基)己二醚与羟胺或在碱存在条件下与盐酸羟胺反应，制得1,6‑(对偕氨肟基苯基)己二醚；(3)将步骤(2)获得的1,6‑(对偕氨肟基苯基)己二醚还原，即得所述1,6‑(对脒基苯基)己二醚；或者先将步骤(2)获得的1,6‑(对偕氨肟基苯基)己二醚与酯化试剂或醚化试剂反应，得到酯或醚，再进行还原反应，即得所述1,6‑(对脒基苯基)己二醚。本发明新的合成方法较传统工艺更加绿色环保，且收率大大提高，适用于大规模工业生产。

公开(公告)号：CN106631898B

公开(公告)日：2018-02-27

申请号：CN201611170735.4

申请日：2016-12-16

Applicant: 中国农业大学

Inventor： 张振华 ,  张震 ,  黄保亮 ,  傅滨 ,  乔冠宇 ,  朱柳 ,  肖凡 ,  陈峰

IPC: C07C257/20 ,  C07C257/18 ,  C07C303/36 ,  C07C311/51 ,  C07D333/38 ,  C07D307/68 ,  C07F9/24

Abstract: 本说明涉及一种式(I)所示化合物的制备方法，包括，将式(V)所示化合物与式(IV)所示化合物在铑催化剂的催化下在惰性气氛下反应得到式(I)所示化合物。本发明方法利用对水氧有较好稳定性的过渡金属铑在一定反应条件下经过催化过程，得到不同取代的脒类化合物，其反应原料简单易得，反应对官能团具有较好的容忍性和普适性，可广泛用于制备不同取代的脒类化合物。

公开(公告)号：CN105037206B

公开(公告)日：2016-08-17

申请号：CN201510390864.3

申请日：2015-07-06

Applicant: 西安万德科技有限公司 ,  陕西新药技术开发中心

Inventor： 刘立强 ,  周鹏辉 ,  王武强 ,  孟文斌 ,  麻纪斌 ,  翟帆 ,  李宗霖 ,  舒泉湧 ,  尹航 ,  曲秦

IPC: C07C257/18 ,  A61P31/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一种己脒定合成方法，己脒定是生产抗菌药物己脒定盐(如二盐酸盐和二羟乙基磺酸盐)的关键原料，其合成方法是，第一步由对?氰基苯酚与1,6?二溴己烷在氢氧化钠的乙醇水溶液中反应，制得1,6?(对氰基苯基)己二醚(中间体Ⅰ)；第二步是中间体Ⅰ在三氟乙酸或甲基磺酸催化下于乙醇?甲苯中进行醇解，制得1,6?(对亚氨基甲酸乙酯基苯基)己二醚(中间体Ⅱ)；第三步是中间体Ⅱ在甲醇?氨溶液中发生氨解制得己脒定。三步合成总收率72％以上，产物经核磁鉴定为预想结构产品。该发明可适用于大规模工业生产。

公开(公告)号：CN105669495A

公开(公告)日：2016-06-15

申请号：CN201410671545.5

申请日：2014-11-21

Applicant: 重庆朗天制药有限公司

Inventor： 孟文学 ,  龙道兵 ,  孙文靖

IPC: C07C257/18 ,  C07D271/07 ,  C07D413/10

Abstract: 本发明涉及制备阿奇沙坦的中间体和制备阿奇沙坦一种新的制备方法。所述方法包括以下步骤：2-氰基-4’-溴甲基联苯被盐酸羟胺还原生成(Z)-4'-（溴甲基）-N’-羟基-[1,1'-联苯]-2-脒，然后与氯甲酸乙酯酯化得到(Z)-4'-（溴甲基）-N’-（（乙氧羰基）氧基）-[1,1'-联苯]-2-脒，再关环得到3-（4’-(溴甲基)- [1,1'-联苯]-2-基）-1,2,4-噁二唑-5（4H）-酮；然后2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸甲酯和3-（4’-(溴甲基)- [1,1'-联苯]-2-基）-1,2,4-噁二唑-5（4H）-酮缩合得到2-乙氧基-1-（（2’-(2,5-二氢-5-氧-1,2,4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基）甲基）苯并咪唑-7-羧酸甲酯，最后水解得到阿奇沙坦。本发明制备方法所用原料易得，合成路线短，设备投入少，副产物少，毒性低，污染小，环境友好，产品纯度高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105566163A

公开(公告)日：2016-05-11

申请号：CN201510850654.8

申请日：2015-11-30

Applicant: 陕西玉航电子有限公司

Inventor： 郝青

IPC: C07C257/18 ,  C07C309/08 ,  C07C303/32

CPC classification number: C07C257/18 ,  C07C253/30 ,  C07C303/32 ,  C07C255/54 ,  C07C309/08

Abstract: 本发明涉及材料化学技术领域，具体涉及一种己脒定二羟乙基磺酸盐的制备方法。己脒定二羟乙基磺酸盐的制备方法，包含以下步骤：（1）合成二苯烷基醚；（2）合成己脒定；（3）合成己脒定二羟乙基磺酸盐。本文提供了一种合成己脒定二羟乙基磺酸盐的新方法，通过选用合适的碱和溶剂，克服了现有技术的不足，不仅缩短反应时间，而且收率也得到了很大提高。

公开(公告)号：CN103012200B

公开(公告)日：2014-12-17

申请号：CN201110279736.3

申请日：2011-09-20

Applicant: 北京大学

Inventor： 徐萍 ,  牛彦 ,  高海飞 ,  许凤荣

IPC: C07C255/50 ,  C07C255/54 ,  C07C255/53 ,  C07C255/57 ,  C07C253/30 ,  C07C257/18 ,  A61K31/277 ,  A61K31/155 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明公开了具有β分泌酶抑制功能的化合物及其制备方法与应用。本发明化合物，结构如式I和式II所示，式I中，X为-CH＝CH-或-CH2CH2-，Y为氰基或脒基；R1、R2为1到4个碳的直链、支链烷基及取代烷基，1到4个碳的烷氨基，烷氧基或氢，1到4个碳的烷酰氨基，卤素取代基，羟基或氢；式II中，X为O或NH或S，Y为氰基或脒基；R1为1到4个碳的直链、支链烷基及取代烷基，1到4个碳的烷氨基或烷氧基，1到4个碳的烷酰氨基，卤素取代基，羟基或氢；R2为1到2个碳的烷氨基或烷氧基，卤素取代基，羟基或氢。本发明的化合物具有较好的β分泌酶抑制活性，有广阔的应用价值。