公开(公告)号：CN105037206B

公开(公告)日：2016-08-17

申请号：CN201510390864.3

申请日：2015-07-06

Applicant: 西安万德科技有限公司 ,  陕西新药技术开发中心

Inventor： 刘立强 ,  周鹏辉 ,  王武强 ,  孟文斌 ,  麻纪斌 ,  翟帆 ,  李宗霖 ,  舒泉湧 ,  尹航 ,  曲秦

IPC: C07C257/18 ,  A61P31/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一种己脒定合成方法，己脒定是生产抗菌药物己脒定盐(如二盐酸盐和二羟乙基磺酸盐)的关键原料，其合成方法是，第一步由对?氰基苯酚与1,6?二溴己烷在氢氧化钠的乙醇水溶液中反应，制得1,6?(对氰基苯基)己二醚(中间体Ⅰ)；第二步是中间体Ⅰ在三氟乙酸或甲基磺酸催化下于乙醇?甲苯中进行醇解，制得1,6?(对亚氨基甲酸乙酯基苯基)己二醚(中间体Ⅱ)；第三步是中间体Ⅱ在甲醇?氨溶液中发生氨解制得己脒定。三步合成总收率72％以上，产物经核磁鉴定为预想结构产品。该发明可适用于大规模工业生产。

公开(公告)号：CN105037206A

公开(公告)日：2015-11-11

申请号：CN201510390864.3

申请日：2015-07-06

Applicant: 西安万德科技有限公司 ,  陕西新药技术开发中心

Inventor： 刘立强 ,  周鹏辉 ,  王武强 ,  孟文斌 ,  麻纪斌 ,  翟帆 ,  李宗霖 ,  舒泉湧 ,  尹航 ,  曲秦

IPC: C07C257/18 ,  A61P31/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一种己脒定合成方法，己脒定是生产抗菌药物己脒定盐(如二盐酸盐和二羟乙基磺酸盐)的关键原料，其合成方法是，第一步由对-氰基苯酚与1,6-二溴己烷在氢氧化钠的乙醇水溶液中反应，制得1,6-(对氰基苯基)己二醚(中间体Ⅰ)；第二步是中间体Ⅰ在三氟乙酸或甲基磺酸催化下于乙醇-甲苯中进行醇解，制得1,6-(对亚氨基甲酸乙酯基苯基)己二醚(中间体Ⅱ)；第三步是中间体Ⅱ在甲醇-氨溶液中发生氨解制得己脒定。三步合成总收率72％以上，产物经核磁鉴定为预想结构产品。该发明可适用于大规模工业生产。