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公开(公告)号：CN115058420A
公开(公告)日：2022-09-16
申请号：CN202210651197.X
申请日：2022-06-09
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C12N15/113 , A61K31/713 , A61P9/10
Abstract: 本发明公开了一种环状非编码RNA‑circSP3及其干扰RNA和应用。本发明通过动脉粥样硬化小鼠模型中对主动脉组织的高通量测序，筛选出在小鼠早期动脉粥样模型相较于正常小鼠主动脉组织高表达中一个关键的circRNA分子—circSP3，其序列在人和小鼠中高度保守。本发明通过PCR、sanger测序、Rnase R处理证实了circSP3的环状特征；接着设计其特异性干扰序列siRNA，通过体外转染人类主动脉平滑肌细胞后发现，沉默circSP3后可显著抑制平滑肌细胞的增殖和迁移能力；体内敲降circSP3后抑制早期小鼠AS进展，表明其在动脉粥样硬化发病机制中的重要作用，可以作为治疗早期动脉粥样硬化新的分子标记和药物靶点。本发明的提出为早期动脉粥样硬化的治疗提供了一种新的技术手段。
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公开(公告)号：CN114948973A
公开(公告)日：2022-08-30
申请号：CN202210378744.1
申请日：2022-04-12
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了硼替佐米与索拉非尼联合在制备治疗肾透明细胞癌药物中的用途。本发明通过对移植了透明细胞肾癌(clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)VHL‑null‑786‑0细胞的免疫受损SCID小鼠进行硼替佐米和索拉非尼联合用药，来达到治疗ccRCC的效果。LONP1蛋白抑制剂硼替佐米可以减少VHL‑null‑786‑0细胞线粒体相关蛋白线粒体转录因子A(TFAM)蛋白的降解，从而提高了具有强耐药性的ccRCC对索拉非尼治疗的敏感性，在联合应用后，更有效地抑制了小鼠肿瘤的生长。本发明的提出使得已经对索拉非尼产生严重耐药性的VHL‑null‑786‑0肿瘤细胞提高了对索拉非尼的敏感性，使联合治疗具有更高的效能，能更好地抑制肿瘤的生长。因此，本发明的提出为治疗ccRCC提供了一种新的技术手段。
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公开(公告)号：CN117164651A
公开(公告)日：2023-12-05
申请号：CN202311064747.9
申请日：2023-08-23
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了D‑生物素标记的藏红花素探针及其合成方法，涉及化学合成领域。所述的D‑生物素标记的藏红花素探针的分子式如式(I)所示。所述方法包括：(1)混合D‑生物素和N‑Boc‑1,6己二胺，再加入溶剂、缩合剂和有机碱进行反应，得到化合物3‑1；(2)在二氯甲烷存在下，使化合物3‑1与三氟乙酸进行反应以脱去‑Boc基团，得到化合物3‑2；(3)将化合物3‑2溶于吡啶中得到反应液a；在冰浴下，将溴乙酰溴溶于二氯甲烷中得到反应液b；再将反应液a滴加到反应液b中，在冰浴下反应完全得到化合物3‑3；(4)在避光下，柱层析纯化获得藏红花素探针。所合成的探针为后续藏红花素作用靶点的发现提供技术支撑。
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公开(公告)号：CN114032237A
公开(公告)日：2022-02-11
申请号：CN202111183227.0
申请日：2021-10-11
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C12N15/113 , C12N15/864 , A61K31/7105 , A61P9/10
Abstract: 本发明公开了一种环状非编码RNA circSTK39及其在预防和治疗动脉粥样硬化中的应用。本发明通过对小鼠AS模型中的动脉组织进行全转录组高通量测序，筛选到在晚期AS组有表达，且保守性高的环状非编码RNA——circSTK39。其中，人类中的circSTK39是由SEQ ID NO.1所示的DNA序列经转录后得到。本发明通过探究circSTK39对血管平滑肌细胞增殖迁移的调控功能，发现了circSTK39在动脉粥样硬化整个发生发展过程中发挥着重要的作用。本发明的提出使得可以在临床中通过对该靶点的筛查，对早期动脉粥样硬化及时进行药物干预，延缓甚至逆转疾病。在晚期的动脉粥样硬化筛查中，可了解患者病变发展情况，及时干预避免临床事件发生。因此，本发明的提出为预防和治疗动脉粥样硬化提供了新的分子标记和干预靶点。
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公开(公告)号：CN110178792B
公开(公告)日：2021-11-16
申请号：CN201910375476.6
申请日：2019-05-07
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A01K67/027
Abstract: 本发明公开了一种动脉粥样硬化易损斑块小鼠模型的构建方法。该方法是通过杂交的方法获得具有原纤蛋白1(Fibrillin‑1，Fbn1)基因杂合点突变的低密度脂蛋白受体基因(LDLR)敲除小鼠。本发明首次将Fbn1C1039G+/‑点突变引入LDLR‑/‑小鼠基因组，结合了两种基因型的特点，方法简单易行，能形成具有大脂质核心、大量的炎症细胞、典型薄纤维帽、丰富的新生血管和斑块内出血、血管外向重构等特点的易损斑块，且能模型上观察到类似于人的斑块破裂等导致急性心脑血管事件的发生。其成模率高，可重复性好，为药物研究、器械耗材改进提供良好的动物基础，为探索动脉粥样硬化机制提供了良好平台。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN112704470A
公开(公告)日：2021-04-27
申请号：CN202011525525.9
申请日：2020-12-22
Abstract: 本发明公开了一种分光谱频域相干断层成像系统，利用可调滤波器将宽光谱光源输出的光波滤波为若干个带宽较窄的分光谱，分别依次输入一个基于频域光学相干断层成像系统的干涉仪，并依次检测对应的分光谱干涉信号；通过数据后处理，将分光谱干涉信号相位对齐集成为一个合成干涉信号，傅里叶变换得到物体不同深度解析的更高分辨率、更高信噪比的样本断层图像。由于分光谱输出以较低的光强照射样本，该成像系统可以避免样本损伤或对样本造成不适，同时能够通过后续数据处理将若干个较低光强原始信号合成为一个高信噪比的图像，从而提升谱域光学相干断层成像的性能，易于临床转化和应用。
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公开(公告)号：CN110302400A
公开(公告)日：2019-10-08
申请号：CN201910419020.5
申请日：2019-05-20
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了一种用于动脉粥样硬化易损斑块早期诊断的PET/MRI多模式分子成像纳米探针及其应用。鉴于基质金属蛋白酶(MMPs)与易损斑块的形成及稳定性密切相关。本发明所述的PET/MRI多模式分子成像纳米探针以MMP-2和MMP-9为分子成像靶点，以氧化铁纳米颗粒(简称IONP)为核心，在IONP的表面通过NH2分别与基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)可剪切多肽MMPsC的羧基端以及NOTA连接，MMPs可剪切多肽MMPsC的N末端氨基与PEG的羧基连接，64Cu通过NOTA偶联到IONP表面，合成了用于构建靶向动脉粥样硬化(AS)易损斑块MMPs且生物安全的新型纳米探针。联合PET/MRI双模态成像与病理分析，活体、动态、实时监测AS易损斑块中MMPs的表达，评价AS斑块的稳定性。为AS易损斑块的诊断提供了一个新的方法。
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公开(公告)号：CN118873667A
公开(公告)日：2024-11-01
申请号：CN202411289115.7
申请日：2024-09-14
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K31/423 , A61P9/10
Abstract: 本发明涉及LAT1抑制剂在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的应用，属于医药技术领域。为解决在当前治疗策略下晚期动脉粥样硬化仍存在较大残存风险的临床问题，本发明提供了LAT1抑制剂在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。本发明证实，LAT1抑制剂通过抑制亮氨酸进入巨噬细胞，减少斑块面积和坏死核心，延缓动脉粥样硬化进展；同时LAT1抑制剂还能够增强巨噬细胞线粒体功能，增加脂肪酸氧化，减少动脉粥样硬化斑块内脂质沉积，增加动脉粥样硬化斑块稳定性，延缓高脂饮食诱导的动脉粥样硬化疾病，且可以应用于因合并消化道出血、主动脉瘤或肿瘤等疾病而导致其他类型抗动脉粥样硬化药物应用受限的患者。
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公开(公告)号：CN117257313A
公开(公告)日：2023-12-22
申请号：CN202310316349.5
申请日：2023-03-29
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了一种用于生物组织电信号标测的双极微电极及其制备方法，属于生物电生理检测技术领域；所述双极微电极包括两个电极本体，每个所述电极本体均包括探测电极内芯和电极尾端，探测电极内芯由钨丝内芯和镀金层复合而成，外部设有可以降低噪音干扰的玻璃管；电极尾端为铜线和内绝缘层组成；所述双极微电极还包括外屏蔽层，两个所述电极本体均位于所述外屏蔽层内，且两个所述电极本体的前端之间的距离为10‑15um。本发明中的双极微电极探测的信号灵敏度满足最高分辨率30um2，最小可识别信号电压振幅10uV，且具有一定的抗电磁干扰能力，可用于常规屏蔽网环境，而且该电极结构可操作性强，可实现重复标测使用。
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公开(公告)号：CN117179773A
公开(公告)日：2023-12-08
申请号：CN202310316677.5
申请日：2023-03-29
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了一种用于心脏活动标测的单极复合微电极系统及其制备方法，属于生物电生理检测技术领域；所述单极复合微电极系统通过将探测电极内芯和电极尾端连接形成电极本体，然后将电极本体与电极偶联器、信号放大器和数模转换器依次连接，并在电极本体外设置外屏蔽层制备而成；探测电极内芯由钨丝内芯和镀金层复合而成，外部设有可以降低噪音干扰的玻璃管；电极尾端为铜线和内绝缘层组成；利用该制备方法制备得到的单极复合微电极系统探测的信号灵敏度满足最高分辨率50um2，最小可识别信号电压振幅50uV，且具有一定的抗电磁干扰能力，可用于常规屏蔽网环境，而且该电极结构可操作性强，可实现重复标测使用。
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