公开(公告)号：CN119925328A

公开(公告)日：2025-05-06

申请号：CN202510102694.8

申请日：2025-01-22

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 沐晓芹 ,  耿佳鑫 ,  李水洁 ,  刘树林 ,  范超远 ,  张博文 ,  许丹琪 ,  高占魁 ,  沈心瑜 ,  张雯硕 ,  穆罕默德阿尔沙德

IPC: A61K31/191 ,  A61P1/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及肠道菌群代谢产物戊二酸在防治结直肠癌中的应用。戊二酸能显著抑制结直肠癌细胞的增殖，呈浓度依赖性和时间依赖性，降低EdU阳性的红染细胞比例。

公开(公告)号：CN117164651A

公开(公告)日：2023-12-05

申请号：CN202311064747.9

申请日：2023-08-23

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 杨慧科 ,  李哲 ,  吕艳华 ,  汪奎 ,  李水洁 ,  多杰仁青 ,  李雪梅 ,  齐秀英 ,  吕晓红 ,  岳潞肖 ,  杨佳辰 ,  关静 ,  班涛 ,  田进伟 ,  张雅芳

IPC: C07H15/26 ,  G01N33/68 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明公开了D‑生物素标记的藏红花素探针及其合成方法，涉及化学合成领域。所述的D‑生物素标记的藏红花素探针的分子式如式(I)所示。所述方法包括：(1)混合D‑生物素和N‑Boc‑1,6己二胺，再加入溶剂、缩合剂和有机碱进行反应，得到化合物3‑1；(2)在二氯甲烷存在下，使化合物3‑1与三氟乙酸进行反应以脱去‑Boc基团，得到化合物3‑2；(3)将化合物3‑2溶于吡啶中得到反应液a；在冰浴下，将溴乙酰溴溶于二氯甲烷中得到反应液b；再将反应液a滴加到反应液b中，在冰浴下反应完全得到化合物3‑3；(4)在避光下，柱层析纯化获得藏红花素探针。所合成的探针为后续藏红花素作用靶点的发现提供技术支撑。

公开(公告)号：CN119959528A

公开(公告)日：2025-05-09

申请号：CN202510102283.9

申请日：2025-01-22

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 沐晓芹 ,  张博文 ,  李水洁 ,  刘树林 ,  耿佳鑫 ,  范超远 ,  高占魁 ,  许丹琪 ,  沈心瑜 ,  张雯硕 ,  穆罕默德阿尔沙德

IPC: G01N33/50 ,  G01N30/88 ,  G01N21/64 ,  G01N21/84

Abstract: 本发明属于生物医药领域，涉及黄嘌呤核苷作为结直肠癌诊断和预后生物标志物的应用。本发明采用肠道菌群代谢产物黄嘌呤核苷作为结直肠癌的诊断标志物，检测所需的粪便样本易于获取，无创操作提高了患者的依从性，可作为结直肠癌诊断和预后的生物标志物和治疗靶标。

公开(公告)号：CN120064543A

公开(公告)日：2025-05-30

申请号：CN202510102866.1

申请日：2025-01-22

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 沐晓芹 ,  张博文 ,  李水洁 ,  刘树林 ,  耿佳鑫 ,  范超远 ,  高占魁 ,  许丹琪 ,  张雯硕 ,  沈心瑜 ,  穆罕默德阿尔沙德

IPC: G01N30/88 ,  G01N21/64 ,  G01N21/84 ,  G16H10/40

Abstract: 本发明属于生物医药领域，涉及胸苷‑5′‑单磷酸作为结直肠癌诊断和预后生物标志物的应用。本发明通过比较健康人群与结直肠癌患者的肠道菌群代谢产物的组学数据，并通过体外和体内水平验证，筛选出了胸苷‑5′‑单磷酸有作为结直肠癌诊断标志物的潜力。检测所需的粪便样本易于获取，无创操作提高了患者的依从性，有望提高结直肠癌早期诊断率。

公开(公告)号：CN119909055A

公开(公告)日：2025-05-02

申请号：CN202510102383.1

申请日：2025-01-22

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 沐晓芹 ,  耿佳鑫 ,  李水洁 ,  刘树林 ,  张博文 ,  范超远 ,  高占魁 ,  许丹琪 ,  沈心瑜 ,  张雯硕 ,  穆罕默德阿尔沙德

IPC: A61K31/191 ,  A61P1/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明属于生物医药领域，涉及肠道菌群代谢产物柠康酸在防治结直肠癌中的应用。柠康酸能显著抑制结直肠癌细胞的增殖，呈浓度依赖性和时间依赖性，降低EdU阳性的红染细胞比例，抑制结直肠癌细胞的迁移距离和迁移细胞的数量，抑制小鼠肿瘤的体积和重量，减少肿瘤组织坏死和病理性核分裂象细胞的数量，降低小鼠肿瘤组织中Ki67的表达。

公开(公告)号：CN115058420A

公开(公告)日：2022-09-16

申请号：CN202210651197.X

申请日：2022-06-09

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 田进伟 ,  于波 ,  袭祥文 ,  李水洁 ,  田江天 ,  房绍红 ,  刘惠彬 ,  于丽 ,  陈彧 ,  倪文君

IPC: C12N15/113 ,  A61K31/713 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明公开了一种环状非编码RNA‑circSP3及其干扰RNA和应用。本发明通过动脉粥样硬化小鼠模型中对主动脉组织的高通量测序，筛选出在小鼠早期动脉粥样模型相较于正常小鼠主动脉组织高表达中一个关键的circRNA分子—circSP3，其序列在人和小鼠中高度保守。本发明通过PCR、sanger测序、Rnase R处理证实了circSP3的环状特征；接着设计其特异性干扰序列siRNA，通过体外转染人类主动脉平滑肌细胞后发现，沉默circSP3后可显著抑制平滑肌细胞的增殖和迁移能力；体内敲降circSP3后抑制早期小鼠AS进展，表明其在动脉粥样硬化发病机制中的重要作用，可以作为治疗早期动脉粥样硬化新的分子标记和药物靶点。本发明的提出为早期动脉粥样硬化的治疗提供了一种新的技术手段。

公开(公告)号：CN114948973A

公开(公告)日：2022-08-30

申请号：CN202210378744.1

申请日：2022-04-12

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 李水洁 ,  田进伟 ,  袭祥文 ,  谢松材 ,  唐小天 ,  赵晓苗

IPC: A61K31/69 ,  A61P35/00 ,  A61K31/44

Abstract: 本发明公开了硼替佐米与索拉非尼联合在制备治疗肾透明细胞癌药物中的用途。本发明通过对移植了透明细胞肾癌(clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)VHL‑null‑786‑0细胞的免疫受损SCID小鼠进行硼替佐米和索拉非尼联合用药，来达到治疗ccRCC的效果。LONP1蛋白抑制剂硼替佐米可以减少VHL‑null‑786‑0细胞线粒体相关蛋白线粒体转录因子A(TFAM)蛋白的降解，从而提高了具有强耐药性的ccRCC对索拉非尼治疗的敏感性，在联合应用后，更有效地抑制了小鼠肿瘤的生长。本发明的提出使得已经对索拉非尼产生严重耐药性的VHL‑null‑786‑0肿瘤细胞提高了对索拉非尼的敏感性，使联合治疗具有更高的效能，能更好地抑制肿瘤的生长。因此，本发明的提出为治疗ccRCC提供了一种新的技术手段。