公开(公告)号：CN115058420A

公开(公告)日：2022-09-16

申请号：CN202210651197.X

申请日：2022-06-09

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 田进伟 ,  于波 ,  袭祥文 ,  李水洁 ,  田江天 ,  房绍红 ,  刘惠彬 ,  于丽 ,  陈彧 ,  倪文君

IPC: C12N15/113 ,  A61K31/713 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明公开了一种环状非编码RNA‑circSP3及其干扰RNA和应用。本发明通过动脉粥样硬化小鼠模型中对主动脉组织的高通量测序，筛选出在小鼠早期动脉粥样模型相较于正常小鼠主动脉组织高表达中一个关键的circRNA分子—circSP3，其序列在人和小鼠中高度保守。本发明通过PCR、sanger测序、Rnase R处理证实了circSP3的环状特征；接着设计其特异性干扰序列siRNA，通过体外转染人类主动脉平滑肌细胞后发现，沉默circSP3后可显著抑制平滑肌细胞的增殖和迁移能力；体内敲降circSP3后抑制早期小鼠AS进展，表明其在动脉粥样硬化发病机制中的重要作用，可以作为治疗早期动脉粥样硬化新的分子标记和药物靶点。本发明的提出为早期动脉粥样硬化的治疗提供了一种新的技术手段。

公开(公告)号：CN102813927B

公开(公告)日：2014-10-01

申请号：CN201210190793.9

申请日：2012-06-11

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 董德利 ,  孙博 ,  杨宝峰 ,  霍蓉 ,  刘惠彬

IPC: A61K45/06 ,  A61K45/00 ,  A61K31/519 ,  A61P9/04 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明公开了骨形成蛋白-4在筛选抗心肌肥厚、抗心衰、抗心脏纤维化的药物中的用途，属于生物医药领域。筛选药物类型包括：骨形成蛋白-4生成抑制药、骨形成蛋白-4拮抗药、骨形成蛋白-4受体阻断药及骨形成蛋白-4下游信号拮抗药。本发明还涉及所述药物在制备抗心肌肥厚、抗心衰、抗心律失常的药物中的用途。研究发现，骨形成蛋白-4能够诱发心肌细胞肥厚、凋亡和心脏成纤维细胞胶原分泌增加，导致心肌肥厚和心脏纤维化、心衰、心律失常的发生，而拮抗骨形成蛋白-4及其细胞信号通路的药物的使用可抑制心肌肥厚发生、抑制心脏纤维化、减少心肌细胞死亡和心律失常的发生。本发明为实现高通量的药物筛选提供了理论基础，具有实践指导意义。

公开(公告)号：CN102813927A

公开(公告)日：2012-12-12

申请号：CN201210190793.9

申请日：2012-06-11

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 董德利 ,  孙博 ,  杨宝峰 ,  霍蓉 ,  刘惠彬

IPC: A61K45/06 ,  A61K45/00 ,  A61K31/519 ,  A61P9/04 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明公开了骨形成蛋白-4在筛选抗心肌肥厚、抗心衰、抗心脏纤维化的药物中的用途，属于生物医药领域。筛选药物类型包括：骨形成蛋白-4生成抑制药、骨形成蛋白-4拮抗药、骨形成蛋白-4受体阻断药及骨形成蛋白-4下游信号拮抗药。本发明还涉及所述药物在制备抗心肌肥厚、抗心衰、抗心律失常的药物中的用途。研究发现，骨形成蛋白-4能够诱发心肌细胞肥厚、凋亡和心脏成纤维细胞胶原分泌增加，导致心肌肥厚和心脏纤维化、心衰、心律失常的发生，而拮抗骨形成蛋白-4及其细胞信号通路的药物的使用可抑制心肌肥厚发生、抑制心脏纤维化、减少心肌细胞死亡和心律失常的发生。本发明为实现高通量的药物筛选提供了理论基础，具有实践指导意义。