公开(公告)号：CN102813927A

公开(公告)日：2012-12-12

申请号：CN201210190793.9

申请日：2012-06-11

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 董德利 ,  孙博 ,  杨宝峰 ,  霍蓉 ,  刘惠彬

IPC: A61K45/06 ,  A61K45/00 ,  A61K31/519 ,  A61P9/04 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明公开了骨形成蛋白-4在筛选抗心肌肥厚、抗心衰、抗心脏纤维化的药物中的用途，属于生物医药领域。筛选药物类型包括：骨形成蛋白-4生成抑制药、骨形成蛋白-4拮抗药、骨形成蛋白-4受体阻断药及骨形成蛋白-4下游信号拮抗药。本发明还涉及所述药物在制备抗心肌肥厚、抗心衰、抗心律失常的药物中的用途。研究发现，骨形成蛋白-4能够诱发心肌细胞肥厚、凋亡和心脏成纤维细胞胶原分泌增加，导致心肌肥厚和心脏纤维化、心衰、心律失常的发生，而拮抗骨形成蛋白-4及其细胞信号通路的药物的使用可抑制心肌肥厚发生、抑制心脏纤维化、减少心肌细胞死亡和心律失常的发生。本发明为实现高通量的药物筛选提供了理论基础，具有实践指导意义。

公开(公告)号：CN110478357A

公开(公告)日：2019-11-22

申请号：CN201910667767.2

申请日：2019-07-23

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 董德利

IPC: A61K31/625 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P1/16 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明公开硝唑尼特及其体内代谢物在抗肥胖、降血脂、抗脂肪肝及抗动脉粥样硬化中的应用。本发明通过研究发现硝唑尼特(式I)具有抑制高脂饲料诱导的仓鼠体重增加和脂肪重量增加，抑制肝脏重量增加和脂肪肝，降低血清总胆固醇和总甘油三酯增加的作用。进一步的，本发明测定了替唑尼特对抑制脂肪酸合成和促进脂肪酸氧化的代谢酶-乙酰辅酶A羧化酶活性的影响，发现替唑尼特具有与硝唑尼特相似的抑制乙酰辅酶A羧化酶活性的作用。因此，本发明提出了硝唑尼特及其体内代谢物在抗肥胖、降血脂、抗脂肪肝及抗动脉粥样硬化中的应用。本发明的提出为抗肥胖、降血脂、抗脂肪肝及抗动脉粥样硬化提供了新的有效的技术手段，具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN104958321B

公开(公告)日：2016-08-31

申请号：CN201510337361.X

申请日：2015-06-17

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 董德利

IPC: A61K35/57 ,  A61P37/08 ,  A61P11/02

CPC classification number: A61K35/56 ,  A61K9/0043 ,  A61K35/57

Abstract: 本发明公开了蛋黄油及去除苯并芘的蛋黄油在制备治疗过敏性鼻炎药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明通过研究发现蛋黄油局部涂抹鼻腔可以显著改善过敏性鼻炎症状，进一步发现蛋黄油局部治疗能够降低过敏性鼻炎小鼠模型中淋巴细胞的炎症因子IL?4和IgE抗体水平。在此基础上，本发明提出了蛋黄油作为治疗过敏性鼻炎的新用途。同时为避免加热法提取的蛋黄油存在苯并芘残留(苯并芘具有潜在致癌作用)，进一步的，本发明还提出了去除苯并芘的蛋黄油在制备治疗过敏性鼻炎药物中的应用，避免了残留的苯并芘的潜在致癌作用。

公开(公告)号：CN102942552A

公开(公告)日：2013-02-27

申请号：CN201210421412.3

申请日：2012-10-29

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 杨宝峰 ,  侯云龙 ,  王立波 ,  吴立军 ,  董德利 ,  宋永彬 ,  刘波

IPC: C07D311/78 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一类新的3,11-二取代-14-芳基-14H-二苯并[a，j]氧杂蒽类衍生物及其制备方法，属于化学合成领域。本发明以6-羟基-2-萘羧酸和芳香醛为原料，经过系列反应合成了一系列3,11-二取代-14-芳基-14H-二苯并[a,j]氧杂蒽类衍生物。本发明还提供3,11-二取代-14-芳基-14H-二苯并[a,j]氧杂蒽类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明所合成的化合物经体外的药理活性筛选，表明本发明的化合物对肿瘤细胞有抑制增殖作用，部分化合物的抑制作用显著，IC50小于1μM；体内实验表明部分化合物能抑制动物肿瘤的生长。本发明设计合理，制备方法简便，实用性强。

公开(公告)号：CN100566764C

公开(公告)日：2009-12-09

申请号：CN200710144497.4

申请日：2007-10-26

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 董德利 ,  孙志洁 ,  鲁玺丽 ,  杨宝峰

IPC: A61L31/16 ,  A61L31/06 ,  A61F2/82

Abstract: 一种用于药物涂层血管支架的药物涂层载体及药物涂层血管支架的制备方法，它涉及了一种药物涂层及药物支架的制备方法。本发明解决了现有药物涂层支架上的药物涂层载体容易产生炎症反应，在降解过程中容易产生降解脱落的问题。本发明的用于药物涂层血管支架的药物涂层载体按以下方法进行制备：预聚、混合；即得到药物涂层载体。本发明的药物涂层血管支架按以下步骤进行制备：一、预聚、混合；二、缩聚；即得到药物涂层血管支架。本发明的药物涂层载体具有无体外细胞毒性、不产生炎症反应的优点，药物涂层血管支架与药物涂层载体结合力强、降解过程中不易脱落的优点。

公开(公告)号：CN106589346B

公开(公告)日：2018-11-20

申请号：CN201610915540.1

申请日：2016-10-20

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 董德利 ,  孙志洁

IPC: C08G65/334 ,  A61K31/795 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种水溶性聚乙二醇化氯硝柳胺及其制备方法和在抗肿瘤治疗中的应用，属于生物医药技术领域。氯硝柳胺(Niclosamide)是一种驱肠虫药，具有抑制多种肿瘤的作用，但氯硝柳胺药物代谢动力学缺点是不溶于水，口服不吸收，因此仅适用于驱肠虫而无临床意义的体内用药抗肿瘤方式。本发明制备水溶性聚乙二醇化氯硝柳胺，可显著提高氯硝柳胺的溶解度，可以进行体内用药；且聚乙二醇化氯硝柳胺具有显著的体内抗肿瘤作用，可用于各种肿瘤的治疗。

公开(公告)号：CN108434144A

公开(公告)日：2018-08-24

申请号：CN201810135975.3

申请日：2018-02-09

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 董德利

IPC: A61K31/4985 ,  A61P3/10 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明公开了一种新型的AMPK激活剂及其在抗糖尿病、降血脂、肝脂以及抗动脉粥样硬化中的应用，属于生物医药领域。本发明通过研究发现N5,N6-二(2-氟苯基)-1,2,5-噁二唑并[3,4-b]吡嗪-5,6-二胺(式I)具有强烈的AMPK激活作用。进一步研究发现N5,N6-二(2-氟苯基)-1,2,5-噁二唑并[3,4-b]吡嗪-5,6-二胺具有抑制肝细胞和血管平滑肌细胞内脂质沉积的作用。因此，本发明提出了N5,N6-二(2-氟苯基)-1,2,5-噁二唑并[3,4-b]吡嗪-5,6-二胺在制备AMPK激活剂以及抗糖尿病、降血脂、抗动脉粥样硬化、降肝脂药物中应用。本发明的提出为抗糖尿病、降血脂、肝脂以及抗动脉粥样硬化提供了新的有效的技术手段，具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN104958321A

公开(公告)日：2015-10-07

申请号：CN201510337361.X

申请日：2015-06-17

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 董德利

IPC: A61K35/57 ,  A61P37/08 ,  A61P11/02

CPC classification number: A61K35/56 ,  A61K9/0043 ,  A61K35/57

Abstract: 本发明公开了蛋黄油及去除苯并芘的蛋黄油在制备治疗过敏性鼻炎药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明通过研究发现蛋黄油局部涂抹鼻腔可以显著改善过敏性鼻炎症状，进一步发现蛋黄油局部治疗能够降低过敏性鼻炎小鼠模型中淋巴细胞的炎症因子IL-4和IgE抗体水平。在此基础上，本发明提出了蛋黄油作为治疗过敏性鼻炎的新用途。同时为避免加热法提取的蛋黄油存在苯并芘残留(苯并芘具有潜在致癌作用)，进一步的，本发明还提出了去除苯并芘的蛋黄油在制备治疗过敏性鼻炎药物中的应用，避免了残留的苯并芘的潜在致癌作用。

公开(公告)号：CN104645353A

公开(公告)日：2015-05-27

申请号：CN201510040810.4

申请日：2015-01-27

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 董德利

IPC: A61K49/00 ,  A61K31/517 ,  A61K31/166 ,  A61P9/12

Abstract: 本发明公开了线粒体分裂抑制剂在制备防治高血压药物中的应用，本发明属于生物医药技术领域。本发明通过研究发现了血管线粒体分裂活动参与血管紧张性的发生，抑制血管线粒体分裂能够显著舒张去氧肾上腺素和高钾液诱导的血管收缩。线粒体分裂抑制剂Mdivi-1(结构式如式I所示)能够显著舒张去氧肾上腺素和高钾液诱导的血管收缩，从而降低了动物血压。在此基础上，本发明提出了一种筛选新型降压药的方法以及线粒体分裂抑制剂在作为新型降压药中的新用途。本发明的提出为高血压的防治提供了一种新的技术手段。

公开(公告)号：CN102813927B

公开(公告)日：2014-10-01

申请号：CN201210190793.9

申请日：2012-06-11

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 董德利 ,  孙博 ,  杨宝峰 ,  霍蓉 ,  刘惠彬

IPC: A61K45/06 ,  A61K45/00 ,  A61K31/519 ,  A61P9/04 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明公开了骨形成蛋白-4在筛选抗心肌肥厚、抗心衰、抗心脏纤维化的药物中的用途，属于生物医药领域。筛选药物类型包括：骨形成蛋白-4生成抑制药、骨形成蛋白-4拮抗药、骨形成蛋白-4受体阻断药及骨形成蛋白-4下游信号拮抗药。本发明还涉及所述药物在制备抗心肌肥厚、抗心衰、抗心律失常的药物中的用途。研究发现，骨形成蛋白-4能够诱发心肌细胞肥厚、凋亡和心脏成纤维细胞胶原分泌增加，导致心肌肥厚和心脏纤维化、心衰、心律失常的发生，而拮抗骨形成蛋白-4及其细胞信号通路的药物的使用可抑制心肌肥厚发生、抑制心脏纤维化、减少心肌细胞死亡和心律失常的发生。本发明为实现高通量的药物筛选提供了理论基础，具有实践指导意义。