公开(公告)号：US07662581B1

公开(公告)日：2010-02-16

申请号：US11018091

申请日：2004-12-20

申请人： Dirksen Bussiere ,  Mark Knapp ,  Vincent P. Le ,  Eric Martin

发明人： Dirksen Bussiere ,  Mark Knapp ,  Vincent P. Le ,  Eric Martin

IPC分类号： G01N33/53 ,  C12Q1/00 ,  G01N33/573 ,  C12N9/00 ,  C12N9/14 ,  G01N31/00 ,  G06G7/58

CPC分类号： C12N9/14 ,  C07K2299/00 ,  G01N2500/04 ,  G06F19/16

摘要： This invention provides methods of identifying an Eg5 binding ligand. The ligand is identified by using the atomic coordinates of an Eg5 crystal to generate a three dimensional structure. The three dimensional structure is used in molecular modeling techniques and docking experiments to identify ligands that bind to the binding pocket of Eg5. A novel binding pocket is identified. The invention also provides a crystallized Eg5 and ligand complex.

摘要翻译： 本发明提供鉴定Eg5结合配体的方法。 通过使用Eg5晶体的原子坐标来鉴定配体以产生三维结构。 三维结构用于分子建模技术和对接实验以鉴定结合Eg5的结合口袋的配体。 识别出新的装订口袋。 本发明还提供了结晶的Eg5和配体络合物。

公开(公告)号：US20080004433A1

公开(公告)日：2008-01-03

申请号：US11879719

申请日：2007-07-18

申请人： Dirksen Bussiere ,  Min He ,  Vincent Le ,  Johanna Jansen ,  S. Chin ,  Eric Martin

发明人： Dirksen Bussiere ,  Min He ,  Vincent Le ,  Johanna Jansen ,  S. Chin ,  Eric Martin

IPC分类号： C07K14/00 ,  C07K1/00 ,  G06G7/48

CPC分类号： C12N9/1205 ,  A61K38/00 ,  C07K2299/00

摘要： The invention provides the three-dimensional structure of a construct of glycogen synthase kinase 3 (GSK3); crystals of a construct of glycogen synthase kinase 3-β (GSK3-β) containing the protein's catalytic kinase domain; a method for crystallizing the protein construct to provide a GSK3 crystal sufficient for structure determination; and a method for using the GSK3 construct's three-dimensional structure for the identification of possible therapeutic compounds in the treatment of various disease conditions mediated by GSK3 activity.

摘要翻译： 本发明提供了糖原合酶激酶3（GSK3）构建体的三维结构; 含有蛋白质催化激酶结构域的糖原合成酶激酶3-β（GSK3-β）构建体的晶体; 使蛋白质构建体结晶以提供足以进行结构测定的GSK3晶体的方法; 以及使用GSK3构建体的三维结构来鉴定可能的治疗化合物以治疗由GSK3活性介导的各种疾病状况的方法。

公开(公告)号：US20070020745A1

公开(公告)日：2007-01-25

申请号：US10366546

申请日：2003-02-11

申请人： Dirksen Bussiere ,  Vincent Le

发明人： Dirksen Bussiere ,  Vincent Le

IPC分类号： C12N9/12 ,  G06F19/00 ,  G01N33/48 ,  G01N33/50

CPC分类号： C12Q1/485 ,  C07K2299/00 ,  C12N9/1205 ,  G01N2333/91215 ,  G01N2500/04 ,  G16B15/00 ,  G16B20/00

摘要： The invention provides the three-dimensional structure of a construct of human glycogen synthase kinase 3 (GSK3); crystals of a construct of human glycogen synthase kinase 3-β (GSK3-β) containing the protein's catalytic kinase domain; a method for crystallizing the protein construct to provide a GSK3 crystal sufficient for structure determination; and a method for using the GSK3 construct's three-dimensional structure for the identification of possible therapeutic compounds in the treatment of various disease conditions mediated by GSK3 activity.′

摘要翻译： 本发明提供人糖原合酶激酶3（GSK3）构建体的三维结构; 含有蛋白质催化激酶结构域的人类糖原合酶激酶3-β（GSK3-β）构建体的晶体; 使蛋白质构建体结晶以提供足以进行结构测定的GSK3晶体的方法; 以及使用GSK3构建体的三维结构来鉴定可能的治疗化合物以治疗由GSK3活性介导的各种疾病状况的方法。

公开(公告)号：US20090281100A1

公开(公告)日：2009-11-12

申请号：US12317493

申请日：2008-12-23

申请人： Paul A. Barsanti ,  Dirksen Bussiere ,  Stephen D. Harrison ,  Carla C. Heise ,  Johanna M. Jansen ,  Elisa Jazan ,  Timothy D. Machajewski ,  Christopher McBride ,  William R. McCrea, JR. ,  Simon Ng ,  Zhi-Jie Ni ,  Sabina Pecchi ,  Keith B. Pfister ,  Savithri Ramurthy ,  Paul A. Renhowe ,  Cynthia M. Shafer ,  Joel B. Silver ,  Allan S. Wagman ,  Marion Wiesmann ,  Kelly Wayman

发明人： Paul A. Barsanti ,  Dirksen Bussiere ,  Stephen D. Harrison ,  Carla C. Heise ,  Johanna M. Jansen ,  Elisa Jazan ,  Timothy D. Machajewski ,  Christopher McBride ,  William R. McCrea, JR. ,  Simon Ng ,  Zhi-Jie Ni ,  Sabina Pecchi ,  Keith B. Pfister ,  Savithri Ramurthy ,  Paul A. Renhowe ,  Cynthia M. Shafer ,  Joel B. Silver ,  Allan S. Wagman ,  Marion Wiesmann ,  Kelly Wayman

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4709

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/52 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D453/02 ,  C07D453/06 ,  C07D471/04

摘要： Methods of inhibiting various enzymes and treating various conditions are provided that include administering to a subject a compound of Structure I or IB, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a tautomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of the tautomer. Compounds having the Structure I and IB have the following structures and have the variables described herein. Such compounds may be used to prepare medicaments for use in inhibiting various enzymes and for use in treating conditions mediated by such enzymes.

摘要翻译： 提供了抑制各种酶和治疗各种病症的方法，其包括向受试者施用结构I或IB的化合物，其药学上可接受的盐，其互变异构体或互变异构体的药学上可接受的盐。 具有结构I和IB的化合物具有以下结构并具有本文所述的变量。 这些化合物可用于制备用于抑制各种酶的药物，并用于治疗由这些酶介导的病症。

公开(公告)号：US07470709B2

公开(公告)日：2008-12-30

申请号：US10644055

申请日：2003-08-19

申请人： Paul A. Barsanti ,  Dirksen Bussiere ,  Stephen D. Harrison ,  Carla C. Heise ,  Johanna M. Jansen ,  Elisa Jazan ,  Timothy D. Machajewski ,  Christopher McBride ,  William R. McCrea, Jr. ,  Simon Ng ,  Zhi-Jie Ni ,  Sabina Pecchi ,  Keith B. Pfister ,  Savithri Ramurthy ,  Paul A. Renhowe ,  Cynthia M. Shafer ,  Joel B. Silver ,  Allan S. Wagman ,  Marion Wiesmann ,  Kelly Wayman

发明人： Paul A. Barsanti ,  Dirksen Bussiere ,  Stephen D. Harrison ,  Carla C. Heise ,  Johanna M. Jansen ,  Elisa Jazan ,  Timothy D. Machajewski ,  Christopher McBride ,  William R. McCrea, Jr. ,  Simon Ng ,  Zhi-Jie Ni ,  Sabina Pecchi ,  Keith B. Pfister ,  Savithri Ramurthy ,  Paul A. Renhowe ,  Cynthia M. Shafer ,  Joel B. Silver ,  Allan S. Wagman ,  Marion Wiesmann ,  Kelly Wayman

IPC分类号： A61K31/47

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/52 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D453/02 ,  C07D453/06 ,  C07D471/04

摘要： Methods of inhibiting various enzymes and treating various conditions are provided that include administering to a subject a compound of Structure I or IB, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a tautomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of the tautomer. Compounds having the Structure I and IB have the following structures and have the variables described herein. Such compounds may be used to prepare medicaments for use in inhibiting various enzymes and for use in treating conditions mediated by such enzymes.

摘要翻译： 提供了抑制各种酶和治疗各种病症的方法，其包括向受试者施用结构I或IB的化合物，其药学上可接受的盐，其互变异构体或互变异构体的药学上可接受的盐。 具有结构I和IB的化合物具有以下结构并具有本文所述的变量。 这些化合物可用于制备用于抑制各种酶的药物，并用于治疗由这些酶介导的病症。

公开(公告)号：US20070264699A1

公开(公告)日：2007-11-15

申请号：US11824457

申请日：2007-06-29

申请人： Dirksen Bussiere ,  Vincent Le

发明人： Dirksen Bussiere ,  Vincent Le

IPC分类号： C12N9/12 ,  C07K1/107 ,  C07K14/00

CPC分类号： C12Q1/485 ,  C07K2299/00 ,  C12N9/1205 ,  G01N2333/91215 ,  G01N2500/04 ,  G16B15/00 ,  G16B20/00

摘要： The invention provides the three-dimensional structure of a construct of human glycogen synthase kinase 3 (GSK3); crystals of a construct of human glycogen synthase kinase 3-β (GSK3-β) containing the protein's catalytic kinase domain; a method for crystallizing the protein construct to provide a GSK3 crystal sufficient for structure determination; and a method for using the GSK3 construct's three-dimensional structure for the identification of possible therapeutic compounds in the treatment of various disease conditions mediated by GSK3 activity.

摘要翻译： 本发明提供人糖原合酶激酶3（GSK3）构建体的三维结构; 含有蛋白质催化激酶结构域的人类糖原合酶激酶3-β（GSK3-β）构建体的晶体; 使蛋白质构建体结晶以提供足以进行结构测定的GSK3晶体的方法; 以及使用GSK3构建体的三维结构来鉴定可能的治疗化合物以治疗由GSK3活性介导的各种疾病状况的方法。

公开(公告)号：US20050203101A1

公开(公告)日：2005-09-15

申请号：US10839793

申请日：2004-05-05

申请人： Paul Barsanti ,  Dirksen Bussiere ,  Stephen Harrison ,  Carla Heise ,  Johanna Jansen ,  Elisa Jazan ,  Timothy Machajewski ,  Christopher McBride ,  William McCrea ,  Simon Ng ,  Zhi-Jie Ni ,  Sabina Pecchi ,  Keith Pfister ,  Savithri Ramurthy ,  Paul Renhowe ,  Cynthia Shafer ,  Joel Silver ,  Allan Wagman ,  Marion Wiesmann ,  Kelly Wayman

发明人： Paul Barsanti ,  Dirksen Bussiere ,  Stephen Harrison ,  Carla Heise ,  Johanna Jansen ,  Elisa Jazan ,  Timothy Machajewski ,  Christopher McBride ,  William McCrea ,  Simon Ng ,  Zhi-Jie Ni ,  Sabina Pecchi ,  Keith Pfister ,  Savithri Ramurthy ,  Paul Renhowe ,  Cynthia Shafer ,  Joel Silver ,  Allan Wagman ,  Marion Wiesmann ,  Kelly Wayman

IPC分类号： A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/52 ,  A61P35/00 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D453/02 ,  C07D453/06 ,  C07D471/04 ,  C07D43/14

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/52 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D453/02 ,  C07D453/06 ,  C07D471/04

摘要： Methods of treating cancer include contacting a cancer cell with 4-amino-5-fluoro-3-(5-piperazin-1-yl-1H-benzimidazol-2-yl)quinolin-2(1H)-one, 4-amino-5-fluoro-3-[5-(4-methyl-4-oxidopiperazin-1-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]quinolin-2(1H)-one, tautomers thereof, pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutically acceptable salts of the tautomers thereof, or a mixture thereof.

摘要翻译： 治疗癌症的方法包括使癌细胞与4-氨基-5-氟-3-（5-哌嗪-1-基-1H-苯并咪唑-2-基）喹啉-2（1H） - 酮，4-氨基-5- 5-氟-3- [5-（4-甲基-4-氧代哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2（1H） - 酮，其互变异构体，其药学上可接受的盐，药学上可接受的 其互变异构体的盐或其混合物。