公开(公告)号：CN103819403A

公开(公告)日：2014-05-28

申请号：CN201410039073.1

申请日：2009-12-30

Applicant: 阿德利克斯公司

Inventor： 多米尼克·沙尔莫 ,  杰弗里·W·雅各布斯 ,  迈克尔·罗伯特·利德贝特 ,  马克·纳夫雷亚 ,  克里斯·卡雷拉斯 ,  诺厄·贝尔

IPC: C07D217/14 ,  A61K31/4725 ,  A61P1/00 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P13/12 ,  A61P7/10 ,  A61P1/14 ,  A61P1/10 ,  A61P1/04 ,  A61P3/10 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16

CPC classification number: A61K31/4725 ,  A61K31/18 ,  A61K31/472 ,  A61K31/517 ,  A61K31/662 ,  A61K31/675 ,  A61K45/06 ,  A61K47/55 ,  A61P1/00 ,  A61P7/10 ,  A61P9/04 ,  A61P9/12 ,  C07C311/29 ,  C07D215/14 ,  C07D217/04 ,  C07D217/14 ,  C07D217/16 ,  C07D401/12 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/3834 ,  C07F9/3882 ,  C07F9/5765 ,  C07F9/60 ,  C07F9/65583

Abstract: 本发明涉及用于治疗例如心力衰竭(尤其充血性心力衰竭)、慢性肾病、终末期肾脏疾病、肝病和过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)γ激动剂诱发的体液潴留等与体液潴留或盐超负荷有关的病症的化合物和方法。本发明也涉及用于治疗高血压的化合物和方法。本发明还涉及用于治疗胃肠道病症，包括治疗或减轻与胃肠道病症有关的疼痛的化合物和方法。所述方法大体上包含对有需要的哺乳动物投予医药有效量的化合物，或包含所述化合物的医药组合物，所述化合物或医药组合物是设计成实质上在胃肠(GI)道中起作用以抑制其中NHE介导的钠离子与氢离子的反向转运。

公开(公告)号：CN104220429A

公开(公告)日：2014-12-17

申请号：CN201280069126.3

申请日：2012-12-21

Applicant: 阿德利克斯公司

Inventor： 詹森·G·刘易斯 ,  尼古拉斯·雷奇 ,  陈涛 ,  杰弗里·W·雅各布斯 ,  多米尼克·沙尔莫 ,  马克·纳夫雷亚 ,  帕特丽夏·芬 ,  克里斯多佛·卡雷拉斯 ,  安德鲁·斯宾塞

IPC: C07D241/42 ,  C07D215/08 ,  C07D265/30 ,  C07D277/06 ,  C07D279/10 ,  C07D279/16 ,  C07C235/68 ,  C07C237/24 ,  C07D207/16 ,  C07D213/75 ,  C07D231/20 ,  C07D233/90 ,  C07D263/34

CPC classification number: C07D241/42 ,  A61K31/498 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/675 ,  A61K45/06 ,  C07C235/68 ,  C07C237/24 ,  C07D207/16 ,  C07D213/75 ,  C07D277/06 ,  C07D307/79 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07F9/6547 ,  C07D215/08 ,  C07D231/20 ,  C07D233/90 ,  C07D263/34 ,  C07D265/30 ,  C07D279/10 ,  C07D279/16

Abstract: 结构(I)的化合物，或者其立体异构体、互变异构体、药学可接受的盐或前药，其中R1、R2、R3、R4、R8、R9、R10、R11、R12、A1、A2、X、Y和Z如本文所定义。还提供了该化合物作为TGR5激动剂的用途以及用于治疗包括II型糖尿病在内的各种适应征的用途。

公开(公告)号：CN103819403B

公开(公告)日：2017-01-04

申请号：CN201410039073.1

申请日：2009-12-30

Applicant: 阿德利克斯公司

Inventor： 多米尼克·沙尔莫 ,  杰弗里·W·雅各布斯 ,  迈克尔·罗伯特·利德贝特 ,  马克·纳夫雷亚 ,  克里斯·卡雷拉斯 ,  诺厄·贝尔

IPC: C07D217/14 ,  A61K31/4725 ,  A61P1/00 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P13/12 ,  A61P7/10 ,  A61P1/14 ,  A61P1/10 ,  A61P1/04 ,  A61P3/10 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16

CPC classification number: A61K31/4725 ,  A61K31/18 ,  A61K31/472 ,  A61K31/517 ,  A61K31/662 ,  A61K31/675 ,  A61K45/06 ,  A61K47/55 ,  A61P1/00 ,  A61P7/10 ,  A61P9/04 ,  A61P9/12 ,  C07C311/29 ,  C07D215/14 ,  C07D217/04 ,  C07D217/14 ,  C07D217/16 ,  C07D401/12 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/3834 ,  C07F9/3882 ,  C07F9/5765 ,  C07F9/60 ,  C07F9/65583

Abstract: 本发明涉及用于治疗例如心力衰竭(尤其充血性心力衰竭)、慢性肾病、终末期肾脏疾病、肝病和过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)γ激动剂诱发的体液潴留等与体液潴留或盐超负荷有关的病症的化合物和方法。本发明也涉及用于治疗高血压的化合物和方法。本发明还涉及用于治疗胃肠道病症，包括治疗或减轻与胃肠道病症有关的疼痛的化合物和方法。所述方法大体上包含对有需要的哺乳动物投予医药有效量的化合物，或包含所述化合物的医药组合物，所述化合物或医药组合物是设计成实质上在胃肠(GI)道

公开(公告)号：CN102333759A

公开(公告)日：2012-01-25

申请号：CN200980157614.8

申请日：2009-12-30

Applicant: 阿德利克斯公司

Inventor： 多米尼克·沙尔莫 ,  杰弗里·W·雅各布斯 ,  迈克尔·罗伯特·利德贝特 ,  马克·纳夫雷亚 ,  克里斯·卡雷拉斯 ,  诺厄·贝尔

IPC: C07C311/29 ,  C07D401/12 ,  C07D217/04 ,  C07F9/38 ,  C07F9/40 ,  C07F9/572 ,  C07F9/62 ,  A61K31/18 ,  A61K31/472 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/517 ,  A61K31/662 ,  A61K31/675 ,  A61K45/06

CPC classification number: A61K31/4725 ,  A61K31/18 ,  A61K31/472 ,  A61K31/517 ,  A61K31/662 ,  A61K31/675 ,  A61K45/06 ,  A61K47/55 ,  A61P1/00 ,  A61P7/10 ,  A61P9/04 ,  A61P9/12 ,  C07C311/29 ,  C07D215/14 ,  C07D217/04 ,  C07D217/14 ,  C07D217/16 ,  C07D401/12 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/3834 ,  C07F9/3882 ,  C07F9/5765 ,  C07F9/60 ,  C07F9/65583

Abstract: 本发明涉及用于治疗例如心力衰竭(尤其充血性心力衰竭)、慢性肾病、终末期肾脏疾病、肝病和过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)γ激动剂诱发的体液潴留等与体液潴留或盐超负荷有关的病症的化合物和方法。本发明也涉及用于治疗高血压的化合物和方法。本发明还涉及用于治疗胃肠道病症，包括治疗或减轻与胃肠道病症有关的疼痛的化合物和方法。所述方法大体上包含对有需要的哺乳动物投予医药有效量的化合物，或包含所述化合物的医药组合物，所述化合物或医药组合物是设计成实质上在胃肠(GI)道中起作用以抑制其中NHE介导的钠离子与氢离子的反向转运。更具体点说，所述方法包含对有需要的哺乳动物投予医药有效量的化合物，或包含所述化合物的医药组合物，所述化合物或医药组合物抑制胃肠道中NHE-3、NHE-2和/或NHE-8介导的钠和/或氢离子的反向转运，并且设计成实质上不能渗透上皮细胞层，或者更具体点说，不能渗透胃肠道的上皮细胞。由于所述化合物实质上不能渗透，使得其不被吸收，并因此基本上不能全身生物利用，由此限制了其它内部器官(例如肝、心脏、脑等)对所述化合物的暴露。本发明还涉及一种方法，在这种方法中，对哺乳动物投予此类化合物与体液吸收性聚合物，以致所述组合如上文所述起作用，并进一步提供隔绝胃肠道中存在的体液和/或盐的能力。