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公开(公告)号：CN119454991A
公开(公告)日：2025-02-18
申请号：CN202411679082.7
申请日：2024-11-22
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
Abstract: 本发明涉及一种靶向溶酶体蛋白降解药物技术领域，本发明提供了一种光激活双特异性核酸适体嵌合体（PBACs），包括具有第一核酸适体序列的第一核酸序列、具有第二核酸适体序列的第二核酸序列，两者通过互补序列配对。第一核酸适体靶向细胞表面转运蛋白，第二核酸序列靶向待降解的膜蛋白靶点。第二核酸序列设计有载药序列，与光敏剂精准修饰。所述光敏剂能够响应近红外光，增加肿瘤细胞内ROS生成，启动细胞自噬。本发明还提供PBACs的制备方法和使用方法。一方面PBACs的结构能够得到精确控制，另一方面，PBACs通过光响应开启细胞自噬，从而强化溶酶体靶向蛋白降解途径，使肿瘤细胞的克隆和迁移大幅受限，显著提高肿瘤细胞杀伤效果。
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公开(公告)号：CN119139500B
公开(公告)日：2025-02-18
申请号：CN202411622890.X
申请日：2024-11-14
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: A61K51/04 , A61K101/02 , A61K101/00 , A61K103/10 , A61K103/30 , A61K103/00
Abstract: 本发明涉及一种可用于肿瘤诊断的分子影像探针，提供一种糖核酸分子影像探针，该探针包含DNA核酸适体序列和一个以上的糖基核苷模块，并且经过放射性核素的标记，其中：所述DNA核酸适体序列功能性折叠后能够特异靶向肿瘤细胞；所述糖基核苷模块为糖基修饰的核苷类衍生物，通过DNA固相合成精准修饰在所述核酸适体的5’端或/和3’端，其具有生物安全性、高灵敏度和高分辨率的成像特性，对部分传统方法难以诊断的癌症具备优异的诊断效果。本发明还提供了这种糖核酸分子影像探针的制备方法和使用方法，使核酸适体的糖修饰方便快捷、精准可控、模块化，在癌症诊断中具有巨大的临床应用潜力和转化价值。
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公开(公告)号：CN119139500A
公开(公告)日：2024-12-17
申请号：CN202411622890.X
申请日：2024-11-14
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: A61K51/04 , A61K101/02 , A61K101/00 , A61K103/10 , A61K103/30 , A61K103/00
Abstract: 本发明涉及一种可用于肿瘤诊断的分子影像探针，提供一种糖核酸分子影像探针，该探针包含DNA核酸适体序列和一个以上的糖基核苷模块，并且经过放射性核素的标记，其中：所述DNA核酸适体序列功能性折叠后能够特异靶向肿瘤细胞；所述糖基核苷模块为糖基修饰的核苷类衍生物，通过DNA固相合成精准修饰在所述核酸适体的5’端或/和3’端，其具有生物安全性、高灵敏度和高分辨率的成像特性，对部分传统方法难以诊断的癌症具备优异的诊断效果。本发明还提供了这种糖核酸分子影像探针的制备方法和使用方法，使核酸适体的糖修饰方便快捷、精准可控、模块化，在癌症诊断中具有巨大的临床应用潜力和转化价值。
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公开(公告)号：CN118384113A
公开(公告)日：2024-07-26
申请号：CN202410526318.7
申请日：2024-04-29
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: A61K9/14 , A61K47/54 , A61K45/06 , A61P35/00 , A61K31/4745 , A61K41/00 , B82Y5/00 , B82Y20/00 , B82Y40/00
Abstract: 本发明公开了一种核酸赋能自组装纳米药物，该药物包括化疗药物、光敏小分子药物和核酸适体，所述化疗药物、光敏小分子药物和核酸适体通过非共价作用力促进自组装形成纳米药物。纳米药物的制备方法包括以下步骤：将化疗药物和光敏小分子药物分别分散在有机溶剂中，核酸适体分散在去离子水中，得到核酸适体溶液；得到混合溶液；核酸适体溶液加入到混合溶液中，反应得到核酸赋能自组装纳米药物。本发明的多功能DNA纳米药物，用于协同肿瘤治疗，通过增强化疗药物的活性和仅单次激光照射减少纳米药物的副作用，减轻光毒性和提高患者耐受性，药物简单、安全、成本低，具有很高的临床转化价值。
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公开(公告)号：CN111454288B
公开(公告)日：2023-08-01
申请号：CN201910060219.3
申请日：2019-01-22
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C07F9/06 , C07H1/00 , C07H21/00 , A61P35/00 , C12N15/115 , C12N15/113
Abstract: 本发明提供了含酚羟基的亚膦酰胺、制备方法及其应用。具体地，本发明公开了如式I所示的化合物，及其制备方法和作为固体合成单元的用途。利用本发明式I化合物可以简单高效地将放射性核素标记到核酸适体、siRNA或mRNA等核酸上，从而制备诊断试剂和治疗药物。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN116173250A
公开(公告)日：2023-05-30
申请号：CN202211016917.1
申请日：2022-08-24
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: A61K51/04 , A61K103/00
Abstract: 本发明公开了一种基于核酸适体的靶向分子探针及其制备方法和应用，涉及生物技术及分子影像领域。制备方法包括：制备核酸适体‑核素分子探针前体并用短半衰期核素分子探针标记。分子探针为[68Ga]NOTA‑SGC8，包括SGC8核酸适体序列、NOTA为配体耦合剂和68Ga放射性造影剂。该分子探针在分子影像中的应用。本发明采用核酸适体靶向分子替代传统抗体靶向分子。核酸适体序列可以完全使用DNA合成仪进行固相合成；序列可个性化定制；批次间差异小。反应条件简单，稳定性好，不受温度、酸碱度影响。探针制备方法能够通用的用于针对其他分子靶标及不同核素的分子探针创制。
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公开(公告)号：CN115737667A
公开(公告)日：2023-03-07
申请号：CN202211481177.9
申请日：2022-11-24
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: A61K31/7088 , A61K31/7068 , A61K31/513 , A61K47/54 , A61K47/02 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种药物缓释负载体系的制备方法，该方法包括以下步骤：通过固相合成的方式将药物合成为核苷酸链形式的药物序列，将药物序列与金纳米团簇进行混合既得药物缓释负载体系。该药物缓释负载体系由核苷酸链形式的药物序列与金纳米团簇进行混合得到。一种药物缓释负载体系的应用，所述药物缓释负载体系用于肿瘤的靶向给药。本申请一种药物缓释负载体系的制备方法利用金纳米团簇的特性构建了一种药物缓释负载体系，可以实现不同药物的负载及缓释；提高了药物在体内的循环时间，增加了药物在肿瘤部位的富集；降低了药物的IC50值；而且本申请制备所得的药物缓释负载体系的靶向性和普适性较好。
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公开(公告)号：CN115044654A
公开(公告)日：2022-09-13
申请号：CN202210682993.X
申请日：2022-06-16
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C12Q1/6851 , C12Q1/6883 , C12N15/11
Abstract: 本发明公开了多型干扰素通路活化的检测的基因组及其对应的引物组，包括：扩增IFI44、MX1、IRF1以及GBP1基因的引物。将检测引物组结合内参基因HPRT1，开发了多重检测方法，可对病人样品中的基因同时进行精准定量分析，从而实现用一个反应就对I/II型干扰素通路进行分型，并具有较高的特异性和灵敏度。本发明开发的检测方法同时检测四个目标基因，经临床验证，其定量结果与四个基因分开来单独检测的结果高度吻合，在保证定量结果可靠性的同时大大提高检测效率。结合筛选到的基因的特异性和四重定量检测的可靠性，本发明能够精确的鉴别引发自身免疫性疾病的分子机制和评估病情的发展，为临床诊断和精准治疗提供有效的指导。
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公开(公告)号：CN114392358A
公开(公告)日：2022-04-26
申请号：CN202210012418.9
申请日：2022-01-06
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: A61K47/54 , A61K31/513 , A61K31/7068 , A61K38/07 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种肿瘤靶向的核酸适体药物偶连物，该核酸适体药物偶连物包括核酸适体和药物，所述核酸适体与药物通过连接键对应连接。所述核酸适体与药物通过共价偶联。所述核酸适体的巯基与药物的马来酰胺键对应共价偶联。所述核酸适体为含有巯基的核酸适体。所述核酸适体的末端修饰C18或者F碱基。所述药物为VC‑MMAE。所述核酸适体药物偶连物用于肿瘤的靶向治疗。本发明一种肿瘤靶向的核酸适体药物偶连物将VC‑MMAE连接至具有肿瘤靶向效果的核酸适体上，实现肿瘤的靶向，降低药物的毒副作用。
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公开(公告)号：CN111454288A
公开(公告)日：2020-07-28
申请号：CN201910060219.3
申请日：2019-01-22
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C07F9/06 , C07H1/00 , C07H21/00 , A61P35/00 , C12N15/115 , C12N15/113
Abstract: 本发明提供了含酚羟基的亚膦酰胺、制备方法及其应用。具体地，本发明公开了如式I所示的化合物，及其制备方法和作为固体合成单元的用途。利用本发明式I化合物可以简单高效地将放射性核素标记到核酸适体、siRNA或mRNA等核酸上，从而制备诊断试剂和治疗药物。
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