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公开(公告)号:CN116098920B
公开(公告)日:2025-03-21
申请号:CN202310254791.X
申请日:2023-03-16
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
Abstract: 本发明公开了一种可视化碳基纳米催化药物,该药物包括碳纳米点基底、肿瘤靶向配体、金属离子螯合剂和与之螯合的金属离子,所述金属离子螯合剂修饰在碳纳米点的表面,所述肿瘤靶向配体偶联在碳纳米点的表面。制备方法包括以下步骤:制备碳纳米点基底;制备金属离子螯合剂;制备肿瘤靶向配体;双功能化碳纳米点的制备;将双功能化碳纳米点分散于纯水中,加入金属离子溶液、肿瘤靶向配体进行反应,冻干后得到的产物即为可视化碳基纳米催化药物。本发明的药物具有荧光发射功能、结构均一稳定、单分散、水溶性好、催化效率好等优点,将$V离子靶向运输到肿瘤细胞内部,通过催化类芬顿反应,放大肿瘤细胞氧化应激,从而高效杀死肿瘤细胞。
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公开(公告)号:CN119454991A
公开(公告)日:2025-02-18
申请号:CN202411679082.7
申请日:2024-11-22
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
Abstract: 本发明涉及一种靶向溶酶体蛋白降解药物技术领域,本发明提供了一种光激活双特异性核酸适体嵌合体(PBACs),包括具有第一核酸适体序列的第一核酸序列、具有第二核酸适体序列的第二核酸序列,两者通过互补序列配对。第一核酸适体靶向细胞表面转运蛋白,第二核酸序列靶向待降解的膜蛋白靶点。第二核酸序列设计有载药序列,与光敏剂精准修饰。所述光敏剂能够响应近红外光,增加肿瘤细胞内ROS生成,启动细胞自噬。本发明还提供PBACs的制备方法和使用方法。一方面PBACs的结构能够得到精确控制,另一方面,PBACs通过光响应开启细胞自噬,从而强化溶酶体靶向蛋白降解途径,使肿瘤细胞的克隆和迁移大幅受限,显著提高肿瘤细胞杀伤效果。
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公开(公告)号:CN118384113A
公开(公告)日:2024-07-26
申请号:CN202410526318.7
申请日:2024-04-29
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: A61K9/14 , A61K47/54 , A61K45/06 , A61P35/00 , A61K31/4745 , A61K41/00 , B82Y5/00 , B82Y20/00 , B82Y40/00
Abstract: 本发明公开了一种核酸赋能自组装纳米药物,该药物包括化疗药物、光敏小分子药物和核酸适体,所述化疗药物、光敏小分子药物和核酸适体通过非共价作用力促进自组装形成纳米药物。纳米药物的制备方法包括以下步骤:将化疗药物和光敏小分子药物分别分散在有机溶剂中,核酸适体分散在去离子水中,得到核酸适体溶液;得到混合溶液;核酸适体溶液加入到混合溶液中,反应得到核酸赋能自组装纳米药物。本发明的多功能DNA纳米药物,用于协同肿瘤治疗,通过增强化疗药物的活性和仅单次激光照射减少纳米药物的副作用,减轻光毒性和提高患者耐受性,药物简单、安全、成本低,具有很高的临床转化价值。
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公开(公告)号:CN118666926A
公开(公告)日:2024-09-20
申请号:CN202410679159.4
申请日:2024-05-29
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C07H19/073 , C07H1/00 , C07H21/04
Abstract: 本发明公开了一种糖基亚磷酰胺单体及其制备方法,步骤:1)利用糖苷化反应制备含有炔基官能团修饰的糖模块;2)制备5’端保护的5‑碘‑2’‑脱氧尿苷模块;3)连接糖模块和核苷酸模块;4)制备糖基亚磷酰胺单体。一种糖基寡聚核苷酸的合成方法:1)将糖基亚磷酰胺单体溶于无水乙腈中;2)将糖基亚磷酰胺单体同时装配在商用DNA固相合成仪;3)用糖基亚磷酰胺单体在固相合成过程中全部或者部分替代天然核酸亚磷酰胺单体;4)分离纯化后,得到特定序列的糖基寡聚核苷酸。本发明提供了一种安全、经济、高效的糖基亚磷酰胺单体的合成制备方法,通过DNA固相合成技术,可自动化、批量化、定制化制备高生物稳定性的糖基寡聚核苷酸(包括糖基核酸适体功能分子)。
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公开(公告)号:CN116637185A
公开(公告)日:2023-08-25
申请号:CN202310255957.X
申请日:2023-03-16
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
Abstract: 本发明公开了一种适用于肿瘤靶向光动力治疗的核酸适体偶联药物及其制备方法和用途。该药物包括光敏小分子药物分子基团和可修饰的核酸分子,所述核酸分子包含核酸适体序列、连接序列、载药序列;所述核酸分子的载药序列通过点击化学与光敏小分子药物分子基团以共价偶连的方式进行连接,形成核酸适体偶联药物;所述适用于肿瘤靶向光动力治疗的核酸适体偶联药物用于肿瘤靶向光动力治疗。本发明利用核酸适体亲水性、易修饰性和肿瘤靶向识别特异性,制备了核酸适体偶联药物,该核酸适体偶联药物具有极好的水溶性,应用此核酸适体偶联药物,有望提高疏水光敏药物分子水溶性、靶向性,降低药物毒性,提高疗效。
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公开(公告)号:CN116098920A
公开(公告)日:2023-05-12
申请号:CN202310254791.X
申请日:2023-03-16
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
Abstract: 本发明公开了一种可视化碳基纳米催化药物,该药物包括碳纳米点基底、肿瘤靶向配体、金属离子螯合剂和与之螯合的金属离子,所述金属离子螯合剂修饰在碳纳米点的表面,所述肿瘤靶向配体偶联在碳纳米点的表面。制备方法包括以下步骤:制备碳纳米点基底;制备金属离子螯合剂;制备肿瘤靶向配体;双功能化碳纳米点的制备;将双功能化碳纳米点分散于纯水中,加入金属离子溶液、肿瘤靶向配体进行反应,冻干后得到的产物即为可视化碳基纳米催化药物。本发明的药物具有荧光发射功能、结构均一稳定、单分散、水溶性好、催化效率好等优点,将$V离子靶向运输到肿瘤细胞内部,通过催化类芬顿反应,放大肿瘤细胞氧化应激,从而高效杀死肿瘤细胞。
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