公开(公告)号：CN119454991A

公开(公告)日：2025-02-18

申请号：CN202411679082.7

申请日：2024-11-22

Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院

Inventor： 姬丁坤 ,  谭蔚泓 ,  章荣俊 ,  杨昌杰

IPC: A61K47/54 ,  C12N15/115 ,  C12N15/10 ,  A61K41/00 ,  A61P1/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种靶向溶酶体蛋白降解药物技术领域，本发明提供了一种光激活双特异性核酸适体嵌合体（PBACs），包括具有第一核酸适体序列的第一核酸序列、具有第二核酸适体序列的第二核酸序列，两者通过互补序列配对。第一核酸适体靶向细胞表面转运蛋白，第二核酸序列靶向待降解的膜蛋白靶点。第二核酸序列设计有载药序列，与光敏剂精准修饰。所述光敏剂能够响应近红外光，增加肿瘤细胞内ROS生成，启动细胞自噬。本发明还提供PBACs的制备方法和使用方法。一方面PBACs的结构能够得到精确控制，另一方面，PBACs通过光响应开启细胞自噬，从而强化溶酶体靶向蛋白降解途径，使肿瘤细胞的克隆和迁移大幅受限，显著提高肿瘤细胞杀伤效果。