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公开(公告)号：CN116173250A
公开(公告)日：2023-05-30
申请号：CN202211016917.1
申请日：2022-08-24
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: A61K51/04 , A61K103/00
Abstract: 本发明公开了一种基于核酸适体的靶向分子探针及其制备方法和应用，涉及生物技术及分子影像领域。制备方法包括：制备核酸适体‑核素分子探针前体并用短半衰期核素分子探针标记。分子探针为[68Ga]NOTA‑SGC8，包括SGC8核酸适体序列、NOTA为配体耦合剂和68Ga放射性造影剂。该分子探针在分子影像中的应用。本发明采用核酸适体靶向分子替代传统抗体靶向分子。核酸适体序列可以完全使用DNA合成仪进行固相合成；序列可个性化定制；批次间差异小。反应条件简单，稳定性好，不受温度、酸碱度影响。探针制备方法能够通用的用于针对其他分子靶标及不同核素的分子探针创制。
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公开(公告)号：CN119097737A
公开(公告)日：2024-12-10
申请号：CN202411595193.X
申请日：2024-11-11
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
Abstract: 本发明涉及用于肿瘤诊断和/或治疗的探针，公开了一种肿瘤诊疗一体化探针及其制备方法。探针含有核酸适配体、四面体框架核酸、核素螯合配体和标记用核素；核酸适配体与四面体框架核酸连接；核素螯合配体偶联有核酸短单链并由所述标记用核素标记，且与四面体框架核酸连接。本发明利用DNA核酸可控编程的特点，有序的调节四面体框架核酸的尺寸和杂交在四面体框架核酸上的核酸适配体数量，提高了核酸适配体的体内特异性靶向结合能力，增强了肿瘤摄取效果，降低了正常组织器官滞留，能够对其药代动力学进行调制，增加了核酸适配体在肿瘤部位的暴露量，能够有效用于肿瘤的诊断和/或治疗。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN117398480A
公开(公告)日：2024-01-16
申请号：CN202311343603.7
申请日：2023-10-17
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
Abstract: 本发明公开了一种具有临床价值的pH响应抗体‑功能核酸偶联物的制备方法和应用，涉及生物偶联技术领域。制备方法包括：单克隆抗体纯化、纯化后抗体与不同长度连接子偶联、偶联物纯化和pH响应功能核酸(i‑motif)偶联。通过对偶联方式和中间连接子以及反应条件的一系列探索与优化，可得到最佳的抗体‑i‑motif功能核酸的偶联物。该偶联物可以实现正常组织生理环境(pH＝7.4)下信号分子修饰的i‑motif功能核酸快速降解，降低探针背景信号，而在肿瘤酸性微环境条件(pH＝6.5)下具有显著提高的稳定性和较强的信号强度。该方法能够通用的用于不同单克隆抗体的偶联并制备相应的肿瘤微环境pH响应偶联物并用于分子影像及药物递送。
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公开(公告)号：CN119144608B
公开(公告)日：2025-02-07
申请号：CN202411595197.8
申请日：2024-11-11
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C12N15/115 , C07H21/00 , C07H1/00 , A61K51/04 , A61K49/04 , A61K103/00
Abstract: 本发明属于癌症诊断用的分子影像探针领域，公开了一种针对肿瘤相关钙通道传感蛋白2靶向的核酸适配体及一种用于诊断肺癌的分子影像探针及其制备方法。核酸适配体含有46个核苷酸，能够特异性靶向肺癌肿瘤细胞表面Trop‑2，与Trop‑2过表达的肺癌细胞如非小细胞肺癌细胞H1650、小细胞肺癌细胞SBC‑2等均有特异性靶向识别作用，能够用于对Trop‑2阳性肺癌患者的分子显像。分子影像探针能够用于肺癌的无创可视化分子显像，而且具有高特异性、高灵敏性、成像效果佳等优点。分子影像探针的制备方法反应条件简单、成本低廉、易于临床转化。
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公开(公告)号：CN119144608A
公开(公告)日：2024-12-17
申请号：CN202411595197.8
申请日：2024-11-11
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C12N15/115 , C07H21/00 , C07H1/00 , A61K51/04 , A61K49/04 , A61K103/00
Abstract: 本发明属于癌症诊断用的分子影像探针领域，公开了一种针对肿瘤相关钙通道传感蛋白2靶向的核酸适配体及一种用于诊断肺癌的分子影像探针及其制备方法。核酸适配体含有46个核苷酸，能够特异性靶向肺癌肿瘤细胞表面Trop‑2，与Trop‑2过表达的肺癌细胞如非小细胞肺癌细胞H1650、小细胞肺癌细胞SBC‑2等均有特异性靶向识别作用，能够用于对Trop‑2阳性肺癌患者的分子显像。分子影像探针能够用于肺癌的无创可视化分子显像，而且具有高特异性、高灵敏性、成像效果佳等优点。分子影像探针的制备方法反应条件简单、成本低廉、易于临床转化。
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公开(公告)号：CN119097737B
公开(公告)日：2025-03-07
申请号：CN202411595193.X
申请日：2024-11-11
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
Abstract: 本发明涉及用于肿瘤诊断和/或治疗的探针，公开了一种肿瘤诊疗一体化探针及其制备方法。探针含有核酸适配体、四面体框架核酸、核素螯合配体和标记用核素；核酸适配体与四面体框架核酸连接；核素螯合配体偶联有核酸短单链并由所述标记用核素标记，且与四面体框架核酸连接。本发明利用DNA核酸可控编程的特点，有序的调节四面体框架核酸的尺寸和杂交在四面体框架核酸上的核酸适配体数量，提高了核酸适配体的体内特异性靶向结合能力，增强了肿瘤摄取效果，降低了正常组织器官滞留，能够对其药代动力学进行调制，增加了核酸适配体在肿瘤部位的暴露量，能够有效用于肿瘤的诊断和/或治疗。
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公开(公告)号：CN114432463A
公开(公告)日：2022-05-06
申请号：CN202210030368.7
申请日：2022-01-12
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: A61K51/04
Abstract: 本发明公开了一种诊断恶性结直肠肿瘤的新型分子影像探针，涉及生物技术及分子影像领域，这种新型分子影像探针为由改性的核酸适体、核素螯合配体和标记用核素三部分组成的化合物；所述改性的核酸适体与所述核素螯合配体偶联，再由所述标记用核素标记；改性的核酸适体为将含有三氟甲基结构单元的碱基类似物在天然核酸适体任意位置插入或者替换碱基所得。新型的核酸适体‑核素分子探针作为显影剂应用于PET/CT分子影像。本发明通过创制PTK7特异性新型SGC8核酸适体PET显像探针[89Zr]DFO‑SGC8‑F，实现了对PTK7受体蛋白表达的无创可视化检测，进一步实现了恶性结直肠癌的无创分子显像，探针特异性高、稳定性高。
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