公开(公告)号：CN119684264A

公开(公告)日：2025-03-25

申请号：CN202411871215.0

申请日：2024-12-18

Applicant: 浙江乐普药业股份有限公司

Inventor： 王晨 ,  杨成钰 ,  张金梁 ,  黄美丽 ,  郑志华

IPC: C07D401/12 ,  B01J27/199

Abstract: 本发明公开了一种盐酸帕唑帕尼的制备方法，属于药物化学合成技术领域。包括如下步骤：(1)化合物II与化合物III在碱的作用下反应得到化合物IV；(2)化合物V经固定床氧化胺化反应得到化合物VI；(3)化合物IV与化合物VI反应得到盐酸帕唑帕尼(化合物I)。该方法原料易得、反应条件温和、生产成本低、能够降低生产操作的危险性，适用于工业化生产。#imgabs0#

公开(公告)号：CN114560894B

公开(公告)日：2023-06-20

申请号：CN202210238256.0

申请日：2022-03-11

Applicant: 浙江乐普药业股份有限公司

Inventor： 陈洪斌 ,  林义 ,  王志华 ,  陈敏华

IPC: C07H1/00 ,  C07H19/067 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了一种抗新冠药物Molnupiravir(化合物I)的制备方法。该制备方法以便宜易得的尿苷(化合物II)为起始原料，经过若干步反应即可得到Molnupiravir。本发明具有工艺简单可靠、综合成本低和易于商业化生产等优点。

公开(公告)号：CN116217494A

公开(公告)日：2023-06-06

申请号：CN202211730299.7

申请日：2022-12-30

Applicant: 浙江乐普药业股份有限公司 ,  台州学院 ,  台州学院温岭研究院

Inventor： 杨健国 ,  张晶 ,  吴海建 ,  王治明 ,  林义 ,  颜剑波

IPC: C07D239/42

Abstract: 本发明提供了一种瑞舒伐他汀中间体及其制备方法。包括两步反应，第一步，将2‑氯‑4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基嘧啶‑5‑羧酸甲酯与叔胺、溶剂按一定比例加入到反应瓶中，混合均匀后在一定的温度下搅拌反应至原料完全转化。过滤除去溶剂后得到中间体3。第二步，中间体3、氮甲基甲磺酰胺、溶剂按一定比例加入到反应瓶中，混合均匀后在一定的温度下搅拌反应至原料完全转化。减压浓缩除去溶剂、重结晶纯化后得到目标产物4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基甲基磺酰胺基)嘧啶‑5‑羧酸甲酯。本发明具备产品收率高、质量好；操作工艺简单、环境污染小的特点，符合工业化清洁生产的要求。

公开(公告)号：CN115364085A

公开(公告)日：2022-11-22

申请号：CN202210930145.6

申请日：2022-08-03

Applicant: 浙江乐普药业股份有限公司

Inventor： 张金梁 ,  陈鑫 ,  吕杰 ,  李红梅 ,  徐浩 ,  张小琴 ,  柳志炜 ,  洪华斌

IPC: A61K31/198 ,  A61K9/20 ,  A61K47/46 ,  A61P15/10 ,  A61K31/197

Abstract: 本发明公开了一种用于缓解早泄的组合片，包括用于缓解早泄的组合物和药学上可用的辅料。用于缓解早泄的组合物包含γ‑氨基丁酸和茶叶茶氨酸；γ‑氨基丁酸和茶叶茶氨酸的质量比例为1:50～50:1。本发明将γ‑氨基丁酸和茶叶茶氨酸进行组合，并与辅料混合后制成片剂，可明显缓解早泄、协同增效，且无毒副作用。

公开(公告)号：CN114133396A

公开(公告)日：2022-03-04

申请号：CN202210001599.5

申请日：2022-01-04

Applicant: 浙江乐普药业股份有限公司

Inventor： 潘振涛 ,  林义 ,  颜剑波

IPC: C07D487/06

Abstract: 本发明公开了一种8‑氟‑1,3,4,5‑四氢‑氮杂卓并[5,4,3‑cd]吲哚‑6‑酮的合成方法，包括下述步骤：式II化合物与甲醛化试剂在催化剂的作用下发生反应，得到化合物III；式III化合物与还原剂发生反应，所得的式IV中间体化合物，不经分离提纯，继续往反应体系中加入碱和氰源，得到式V化合物；式V化合物在金属催化剂和无机酸的作用下，催化加氢得到式I化合物，即所述8‑氟‑1,3,4,5‑四氢‑氮杂卓并[5,4,3‑cd]吲哚‑6‑酮。本发明的合成方法，路线设计合理，避免了硝化反应，整条工艺反应条件温和易控，保证了安全生产，有利于环保；采用的原料易得，成本低，路线总收率高，产物纯度好；工艺路线精简，缩短了产品的合成周期，降低了生产成本，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN114133350A

公开(公告)日：2022-03-04

申请号：CN202111547312.0

申请日：2021-12-16

Applicant: 浙江乐普药业股份有限公司

Inventor： 陈洪斌 ,  林义

IPC: C07D209/52

Abstract: 本发明公开了一种抗新冠药物Paxlovid中间体的制备方法。该制备方法以便宜易得的N‑Boc‑反式‑4‑羟基‑L‑脯氨酸甲酯(化合物II)为起始原料，经过若干步反应即可得到Paxlovid中间体，抗新冠药物Paxlovid中间体的结构式如式I所示。本发明具有工艺简单、生产成本低和易于工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN113754590A

公开(公告)日：2021-12-07

申请号：CN202111037971.X

申请日：2021-09-06

Applicant: 浙江乐普药业股份有限公司

Inventor： 王志华 ,  谢太阳 ,  盛绿青 ,  卢荣彬

IPC: C07D239/42 ,  B01J29/03

Abstract: 本发明公开了一种瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法。方法为先制备得到Co‑Mn双金属氧化物催化剂，在Co‑Mn双金属氧化物催化剂的作用下，用双氧水氧化4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲基磺酰)胺]嘧啶‑5‑甲醇，得到(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲磺酰)氨基]嘧啶‑5‑甲醛。本发明原料简单，反应条件温和，环境友好，可以用于工业化大生产。

公开(公告)号：CN110627765B

公开(公告)日：2021-08-20

申请号：CN201910973851.7

申请日：2019-10-14

Applicant: 浙江乐普药业股份有限公司

Inventor： 陈洪斌 ,  谢太阳 ,  林义

IPC: C07D317/44

Abstract: 本发明公开了一种替卡格雷关键中间体化合物I的制备方法。该制备方法包括如下步骤:1)化合物II与二碳酸二叔丁酯反应，得到化合物III；2)化合物III与2‑溴代乙酸酯反应，重结晶后得到化合物IV；3)化合物IV在还原剂作用下，得到化合物V；4)化合物V与脱Boc试剂反应，得到化合物I。与原有技术相比，本发明具有工艺简单、成品纯度高、生产成本低和易于工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN118562779A

公开(公告)日：2024-08-30

申请号：CN202410688386.3

申请日：2024-05-30

Applicant: 浙江乐普药业股份有限公司

Inventor： 张莹莹 ,  江凌 ,  颜剑波 ,  王志华 ,  黄美丽

IPC: C12N9/96 ,  C12N9/88 ,  C12N15/70 ,  C12P7/62 ,  C12P13/00 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种稳定的卤醇脱卤酶冻干粉制剂及其应用。该卤醇脱卤酶冻干粉制剂为在卤醇脱卤酶粗酶液中加入Na2HPO4作为添加剂，并经冷冻干燥获得。卤醇脱卤酶粗酶优选为卤醇脱卤酶突变体HheC‑L；其所得卤醇脱卤酶冻干粉制剂具有高效的酶活力，可以有效催化(3R,5S)‑6‑氯‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯(D3)到(3R,5R)‑6‑氰基‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯(A7)的转化。所得卤醇脱卤酶冻干粉制剂对高温具有极佳的稳定性，在70℃孵育1h后，残余活力高达98％；所得卤醇脱卤酶冻干粉制剂对有机溶剂具有极佳的稳定性。

公开(公告)号：CN116217494B

公开(公告)日：2024-07-26

申请号：CN202211730299.7

申请日：2022-12-30

Applicant: 浙江乐普药业股份有限公司 ,  台州学院 ,  台州学院温岭研究院

Inventor： 杨健国 ,  张晶 ,  吴海建 ,  王治明 ,  林义 ,  颜剑波

IPC: C07D239/42

Abstract: 本发明提供了一种瑞舒伐他汀中间体及其制备方法。包括两步反应，第一步，将2‑氯‑4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基嘧啶‑5‑羧酸甲酯与叔胺、溶剂按一定比例加入到反应瓶中，混合均匀后在一定的温度下搅拌反应至原料完全转化。过滤除去溶剂后得到中间体3。第二步，中间体3、氮甲基甲磺酰胺、溶剂按一定比例加入到反应瓶中，混合均匀后在一定的温度下搅拌反应至原料完全转化。减压浓缩除去溶剂、重结晶纯化后得到目标产物4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基甲基磺酰胺基)嘧啶‑5‑羧酸甲酯。本发明具备产品收率高、质量好；操作工艺简单、环境污染小的特点，符合工业化清洁生产的要求。