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公开(公告)号：CN118562779A
公开(公告)日：2024-08-30
申请号：CN202410688386.3
申请日：2024-05-30
申请人： 浙江乐普药业股份有限公司
摘要： 本发明公开了一种稳定的卤醇脱卤酶冻干粉制剂及其应用。该卤醇脱卤酶冻干粉制剂为在卤醇脱卤酶粗酶液中加入Na2HPO4作为添加剂，并经冷冻干燥获得。卤醇脱卤酶粗酶优选为卤醇脱卤酶突变体HheC‑L；其所得卤醇脱卤酶冻干粉制剂具有高效的酶活力，可以有效催化(3R,5S)‑6‑氯‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯(D3)到(3R,5R)‑6‑氰基‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯(A7)的转化。所得卤醇脱卤酶冻干粉制剂对高温具有极佳的稳定性，在70℃孵育1h后，残余活力高达98％；所得卤醇脱卤酶冻干粉制剂对有机溶剂具有极佳的稳定性。
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公开(公告)号：CN113754590B
公开(公告)日：2023-06-13
申请号：CN202111037971.X
申请日：2021-09-06
申请人： 浙江乐普药业股份有限公司
IPC分类号： C07D239/42 , B01J29/03
摘要： 本发明公开了一种瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法。方法为先制备得到Co‑Mn双金属氧化物催化剂，在Co‑Mn双金属氧化物催化剂的作用下，用双氧水氧化4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲基磺酰)胺]嘧啶‑5‑甲醇，得到(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲磺酰)氨基]嘧啶‑5‑甲醛。本发明原料简单，反应条件温和，环境友好，可以用于工业化大生产。
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公开(公告)号：CN107573345B
公开(公告)日：2020-01-10
申请号：CN201710817327.1
申请日：2017-09-12
申请人： 浙江乐普药业股份有限公司
IPC分类号： C07D473/34
摘要： 本发明公开了一种艾代拉利司及其中间体的制备方法。本方法以2‑卤代‑6‑氟‑N‑苯基苯酰胺为原料与N‑(9’‑四氢吡喃‑6’‑嘌呤基)‑L‑2‑氨基丁酸反应，再与碳酸铵或液氨在氧化亚铜、铜、碳酸钾或碳酸铯把2‑卤代取代成氨，再在六甲基二硅化烷基胺和碘存在下闭环，最后与盐酸溶液脱去吡喃生成产品艾代拉利司成品。本工艺提供了一种新的方法合成艾代拉利司的方法，本工艺可采用原料易得的2‑卤‑6‑氟苯甲酸为起始原料，合成过程中避免了用锌粉还原硝基等产生的醋酸锌污染等优势。
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公开(公告)号：CN108948078A
公开(公告)日：2018-12-07
申请号：CN201811057722.5
申请日：2018-09-11
申请人： 浙江乐普药业股份有限公司
IPC分类号： C07F9/50
摘要： 本发明公开了一种罗素伐他汀中间体的合成方法，属于医药领域。所述的罗素伐他汀中间体为(3R)‑叔丁基二甲基硅氧基‑5‑氧代‑6‑三苯基膦烯己酸甲酯；该方法以(R)‑3‑叔丁基二甲基硅氧基‑5‑(1H‑咪唑‑1‑基)‑5‑氧戊二酸甲酯化合物为原料，经与5‑甲磺酰基‑1‑苯基‑1H‑四唑缩合，再与三苯基氧磷反应生成(3R)‑叔丁基二甲基硅氧基‑5‑氧代‑6‑三苯基膦烯己酸甲酯。本发明利用5‑甲磺酰基‑1‑苯基‑1H‑四唑缩合使中间体稳定，检测方便，用三苯基氧磷代替三苯基磷为原料，使wittig反应的副产物三苯基氧磷得到回收利用。工艺简单易，工业化。
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公开(公告)号：CN114560894A
公开(公告)日：2022-05-31
申请号：CN202210238256.0
申请日：2022-03-11
申请人： 浙江乐普药业股份有限公司
IPC分类号： C07H1/00 , C07H19/067 , A61P31/14
摘要： 本发明公开了一种抗新冠药物Molnupiravir(化合物I)的制备方法。该制备方法以便宜易得的尿苷(化合物II)为起始原料，经过若干步反应即可得到Molnupiravir。本发明具有工艺简单可靠、综合成本低和易于商业化生产等优点。
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公开(公告)号：CN114560894B
公开(公告)日：2023-06-20
申请号：CN202210238256.0
申请日：2022-03-11
申请人： 浙江乐普药业股份有限公司
IPC分类号： C07H1/00 , C07H19/067 , A61P31/14
摘要： 本发明公开了一种抗新冠药物Molnupiravir(化合物I)的制备方法。该制备方法以便宜易得的尿苷(化合物II)为起始原料，经过若干步反应即可得到Molnupiravir。本发明具有工艺简单可靠、综合成本低和易于商业化生产等优点。
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公开(公告)号：CN113754590A
公开(公告)日：2021-12-07
申请号：CN202111037971.X
申请日：2021-09-06
申请人： 浙江乐普药业股份有限公司
IPC分类号： C07D239/42 , B01J29/03
摘要： 本发明公开了一种瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法。方法为先制备得到Co‑Mn双金属氧化物催化剂，在Co‑Mn双金属氧化物催化剂的作用下，用双氧水氧化4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲基磺酰)胺]嘧啶‑5‑甲醇，得到(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲磺酰)氨基]嘧啶‑5‑甲醛。本发明原料简单，反应条件温和，环境友好，可以用于工业化大生产。
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